结直肠手术后吻合口漏的早期诊断：意大利结肠直肠吻合口漏研究组。 (iCral)
结直肠手术后吻合口渗漏的早期诊断：荷兰渗漏评分、血清降钙素原和血清 CRP 的前瞻性观察验证研究：意大利结肠直肠吻合口渗漏 (iCRAL) 研究组。
研究概览
详细说明
背景
吻合口漏是结直肠手术后可怕的主要并发症。 当由经验丰富的外科医生进行手术时，吻合口裂开和随后的渗漏的总体发生率为 2% 至 7%。 回结肠吻合术的泄漏率最低（1% 至 3%），结肠肛管吻合术的泄漏率最高（10% 至 20%）。 渗漏通常在术后 5 到 7 天之间变得明显。 几乎一半的渗漏发生在患者出院后，高达 12% 的渗漏发生在术后 30 天后。 晚期渗漏通常表现为低热、长时间肠梗阻和其他术后感染并发症引起的非特异性症状。 在临床病程的后期出现小的、封闭的渗漏，可能难以通过放射学成像与术后脓肿区分，使诊断不确定且报道不足。
吻合口裂开和漏气没有统一的定义。 例如，在对 97 项研究的回顾中，使用了 56 种不同的吻合口漏定义。 大多数报告使用临床体征、影像学检查结果和术中检查结果来定义吻合口漏。 临床症状包括：疼痛、发热、心动过速、腹膜炎、不洁引流、化脓性引流。 射线照相标志包括： 流体收集、 气体收集。 术中发现包括：严重的肠道溢出、吻合口破裂。
根据吻合部位（腹膜外或腹膜内）对裂开和渗漏的危险因素进行分类。 一项对 1598 名接受 1639 次良性或恶性结直肠疾病吻合手术的患者的前瞻性审查发现，与腹膜内吻合相比，腹膜外吻合术的吻合口漏风险显着增加（6.6% 对 1.5%；总体为 2.4%）。
腹膜外吻合口漏的主要危险因素包括：吻合口距肛缘的距离（低位前切除术和距离肛缘 5 cm 以内吻合口的患者是发生吻合口漏的最高风险人群）、吻合口缺血、男性，肥胖。
腹膜内吻合口漏的主要危险因素包括：美国麻醉师协会 (ASA) 评分 III 至 V 级、急诊手术、手术时间延长、手工缝合回结肠吻合术。
以下变量与吻合口漏之间有争议的、不确定的或相关的负相关已被报道：新辅助放射治疗、引流、保护性造口、手工缝合结直肠吻合术、腹腔镜手术、机械性肠道准备、营养状况、围手术期皮质类固醇。
早期诊断对于治疗限制相关死亡率的患者至关重要。 为此，文献中提出了几个临床项目以尽快检测吻合口漏：发热、疼痛、心动过速、腹膜、化脓性或粪便引流，以及动态肠梗阻。 此外，还提出了实验室标志物，例如白细胞增多、血清降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）。 最后，在 2009 年，den Dulk 等人。提出了渗漏评分（DUtch LeaKage，DULK），该评分考虑了几个项目（发烧、心率、呼吸频率、尿量、精神状态、临床状况、肠梗阻的体征、胃潴留、筋膜裂开、腹痛、伤口疼痛、白细胞增多, CRP, 尿素或肌酐的增加和营养状况），给出评分，根据评分选择治疗策略。
因此，我们计划本研究前瞻性评估结直肠切除术后吻合口漏率，试图给出一个明确的答案，需要明确的危险因素，并检测 DULK 评分和实验室标志物的诊断率。
方法 2017 年 9 月至 2018 年 9 月在 19 个意大利外科中心进行的前瞻性入组。 在提供书面知情同意书后，所有接受择期结直肠吻合手术的患者都将被纳入前瞻性数据库。 根据每个中心每年 55 例病例的平均值，预计总共有 1,131 名患者。
结果措施
- 吻合口漏的术前危险因素（年龄、性别、肥胖、营养状况、糖尿病、心血管、肾功能衰竭、炎症性肠病、ASA I-II 级与 III 级）
- 手术参数（入路、手术、吻合技术、手术时间、pTNM 分期）
- 术后第2天和第3天白细胞计数、血清CRP、血清降钙素原和DULK评分评估。 根据 Clavien-Dindo 分类的轻微和主要并发症
- 吻合口漏率
- 发病率-死亡率
- 术后住院时间
记录的数据和随访 将记录潜在的患者特异性和术中风险因素：性别、体重指数、根据简易营养评估简表的营养状况、手术指征（癌症、息肉、慢性炎症性肠病、憩室病） )、术前白蛋白血症、使用类固醇、肾功能衰竭和透析、术前白细胞计数、CRP、PCT 心血管或呼吸系统疾病、美国麻醉学会评分、肠道准备（由手术外科医生决定）、腹腔镜检查或剖腹手术、吻合水平和技术（机械或手工缝制、体内或体外）、手术时间、是否有引流、外科医生和围手术期输血。 在术后期间，主治外科医生每天都会对患者进行检查。 每天记录发热（中心温度 > 38°C）、脉搏、腹部体征、排便、体积和引流方面（如果存在）。 白细胞计数、CRP、PCT 和 Dulk 评分将在手术前的晚上（除了白蛋白血症）和术后第 2、3 和 6 天（可选）进行测量。 主治外科医生将根据自己的标准做出补充检查和成像的任何决定。 任何并发症的发生率将根据 Clavien-Dindo 计算和分级，包括所有渗漏（独立于临床意义）、伤口感染、肺炎、中心线感染、尿路感染。 尿路感染将根据尿液细菌计数阳性进行诊断。 中心线感染将根据血培养阳性诊断。 将根据疾病控制和预防中心的定义诊断浅表和深部切口感染并进行培养。 肺炎将根据临床症状以及身体和放射学检查进行诊断。 外科医生将不知道 CRP 和 PCT 检测的结果。 患者出院后将在门诊进行长达 6 周的随访。
主要结果是吻合口裂开（意指与吻合术相关的计划术后过程的任何偏差，或引流管内存在脓液或肠内容物，术后 CT 扫描吻合口区域存在腹部或盆腔积液，在主治外科医生的判断、灌肠期间造影剂通过吻合口泄漏或术后腹膜炎再次手术时明显的吻合口裂开）。 因此，将独立于临床意义考虑所有检测到的泄漏。 不会常规执行成像以寻找泄漏。
次要结果是发病率和死亡率，以及术后住院时间。 所有数据将被前瞻性地记录到 CRF 中，并按月传输到协调中心。 此后，所有数据将被合并到电子表格（MS Excel）中，检查是否存在任何差异，这些差异将通过首席调查员、数据管理员和参与中心之间的严格合作来解决。
统计分析 定量值将表示为平均值±标准偏差、中值和范围；具有百分比频率的分类数据。 将根据瘘管的存在或不存在使用学生双侧 t 检验（允许方差的异质性）或使用非参数 Mann-Whitney 检验比较停留持续时间的平均值。 DULK 分数、CRP 和 PCT 水平的平均值也将使用学生的双侧 t 检验（允许方差异质性）或非参数 Mann-Whitney 检验进行比较。 将进行单变量分析和多变量分析以评估渗漏和总体并发症的危险因素。 比值比 (OR) 将在其 95% 置信区间 (95% CI) 后显示。 将计算接受者操作特征 (ROC) 曲线下的面积。 对于所有统计测试，显着性水平固定为 p < .05。 将使用逻辑模型进行多变量分析。 将使用 STATA 软件（Stata Corp. College Station, Texas, USA）进行统计分析。
样本量 考虑到 ASA 等级（I 和 II 与 III）在吻合口裂开的危险因素中最重要，吻合口裂开和 ASA 等级的 OR 估计值等于 5.6；假设估计 OR 的置信区间为 95%，最大误差等于 0.04，则所需样本量为 n=1,062（ASA I-II 和 ASA III 中预计分别约有 885 例和 177 例）。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Napoli、意大利、80100
- 招聘中
- SOC Chirurgia Colorettale - Istituto Nazionale dei Tumori - IRCCS Fondazione "G.Pascale" - Napoli
-
-
AN
-
Jesi、AN、意大利、60035
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale - Jesi - AV5 - ASUR Marche
-
-
BS
-
Brescia、BS、意大利、25018
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale - Ospedale Montichiari (BS) - ASST Spedali Civili di Brescia
-
Brescia、BS、意大利、25121
- 招聘中
- Clinica Chirurgica, Università di Brescia - UOC Chirurgia Generale 3, ASST Spedali Civili di Brescia - Brescia
-
-
CN
-
Cuneo、CN、意大利、12100
- 招聘中
- S.C. Chirurgia Generale e Oncologica - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle - Cuneo, Italia
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo、FG、意大利、71013
- 招聘中
- UOC di Chirurgia Addominale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Foggia
-
接触：
- FELICE PIROZZI, MD
- 邮箱：f.pirozzi@operapadrepio.it
-
-
FI
-
Prato、FI、意大利、59100
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale e Oncologica - Ospedale S. Stefano - Prato (FI) - ASL Toscana Centro
-
副研究员：
- Maddalena Baraghini, MD
-
-
GE
-
Genova、GE、意大利、16121
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale ad Indirizzo Oncologico - IRCCS San Martino IST - Genova
-
-
PU
-
Pesaro、PU、意大利、61121
- 招聘中
- SOC Chirurgia Generale, Oncologica e Vascolare - Azienda Ospedaliera Marche Nord - Pesaro
-
副研究员：
- MARGHERITA LAMBERTINI, MD
-
-
RM
-
Albano Laziale、RM、意大利、00041
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale - Ospedale "Regina Apostolorum" Albano Laziale (RM)
-
接触：
- ANDREA LIVERANI
- 邮箱：andliverani@libero.it
-
Roma、RM、意大利、00100
- 招聘中
- U.O. di Chirurgia Generale e d'Urgenza - Policlinico Casilino - Roma
-
Roma、RM、意大利、00100
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale e Oncologica - Ospedale San Filippo Neri - ASL Roma1
-
副研究员：
- RICCARDO ANGELONI, MD
-
Roma、RM、意大利、00100
- 招聘中
- UOS Chirurgia Geriatrica - Policlinico Campus BioMedico - Roma
-
-
RN
-
Riccione、RN、意大利、47921
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale, Laparoscopica, Toracica -Ospedale "Ceccarini" di Riccione - Area Vasta Romagna
-
副研究员：
- ANDREA LUCCHI, MD
-
-
TN
-
Trento、TN、意大利、38121
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale 1 - Ospedale S. Chiara - APSS Trento
-
-
TO
-
Pinerolo、TO、意大利、10064
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale - Ospedale "E. Agnelli" di Pinerolo (TO) - ASL TO3
-
-
VR
-
Negrar、VR、意大利、37024
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale - Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar Verona
-
-
VT
-
Viterbo、VT、意大利、01100
- 招聘中
- UOC Chirurgia Generale Oncologica - Azienda Ospedaliera Belcolle - Viterbo
-
接触：
- RAFFAELE MACARONE PALMIERI, MD
- 邮箱：raf.macaronepalmieri@libero.it
-
副研究员：
- PIETRO P AMODIO, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 接受腹腔镜/机器人/开放/转换回肠-结肠-直肠切除术并吻合（体内和/或体外）的患者，包括计划的哈特曼逆转术。
- 美国麻醉医师协会 (ASA) I、II 或 III 级
- 择期手术
- 患者书面接受纳入研究。
排除标准：
- 美国麻醉医师协会 (ASA) IV-V 级
- 术前或术中造口患者
- 简单的造口关闭
- 经肛门手术
- 怀孕
- 手术前持续感染
- 癌转移的腹腔热灌注化疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
吻合口漏
大体时间：术后60天
|
主要结果是吻合口裂开（意指与吻合术相关的计划术后过程的任何偏差，或引流管内存在脓液或肠内容物，术后 CT 扫描吻合口区域存在腹部或盆腔积液，在主治外科医生的判断、灌肠期间造影剂通过吻合口泄漏或术后腹膜炎再次手术时明显的吻合口裂开）。
因此，将独立于临床意义考虑所有检测到的泄漏。
不会常规执行成像以寻找泄漏。
|
术后60天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
手术死亡率
大体时间：术后60天
|
因任何原因死亡
|
术后60天
|
|
手术发病率
大体时间：术后60天
|
手术发病率，根据 Clavien-Dindo 分类分级
|
术后60天
|
|
术后住院时间
大体时间：术后60天
|
术后住院天数
|
术后60天
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Marco Catarci, MD、ASUR Marche
出版物和有用的链接
一般刊物
- Clavien PA, Barkun J, de Oliveira ML, Vauthey JN, Dindo D, Schulick RD, de Santibanes E, Pekolj J, Slankamenac K, Bassi C, Graf R, Vonlanthen R, Padbury R, Cameron JL, Makuuchi M. The Clavien-Dindo classification of surgical complications: five-year experience. Ann Surg. 2009 Aug;250(2):187-96. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181b13ca2.
- Kaiser MJ, Bauer JM, Ramsch C, Uter W, Guigoz Y, Cederholm T, Thomas DR, Anthony P, Charlton KE, Maggio M, Tsai AC, Grathwohl D, Vellas B, Sieber CC; MNA-International Group. Validation of the Mini Nutritional Assessment short-form (MNA-SF): a practical tool for identification of nutritional status. J Nutr Health Aging. 2009 Nov;13(9):782-8. doi: 10.1007/s12603-009-0214-7.
- Bruce J, Krukowski ZH, Al-Khairy G, Russell EM, Park KG. Systematic review of the definition and measurement of anastomotic leak after gastrointestinal surgery. Br J Surg. 2001 Sep;88(9):1157-68. doi: 10.1046/j.0007-1323.2001.01829.x.
- Dindo D, Demartines N, Clavien PA. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):205-13. doi: 10.1097/01.sla.0000133083.54934.ae.
- Slieker JC, Komen N, Mannaerts GH, Karsten TM, Willemsen P, Murawska M, Jeekel J, Lange JF. Long-term and perioperative corticosteroids in anastomotic leakage: a prospective study of 259 left-sided colorectal anastomoses. Arch Surg. 2012 May;147(5):447-52. doi: 10.1001/archsurg.2011.1690. Erratum In: Arch Surg. 2012 Aug;147(8):737. Komen, Niels A P [corrected to Komen, Niels].
- Kingham TP, Pachter HL. Colonic anastomotic leak: risk factors, diagnosis, and treatment. J Am Coll Surg. 2009 Feb;208(2):269-78. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2008.10.015. Epub 2008 Dec 4. No abstract available.
- Hyman N, Manchester TL, Osler T, Burns B, Cataldo PA. Anastomotic leaks after intestinal anastomosis: it's later than you think. Ann Surg. 2007 Feb;245(2):254-8. doi: 10.1097/01.sla.0000225083.27182.85.
- Park JS, Choi GS, Kim SH, Kim HR, Kim NK, Lee KY, Kang SB, Kim JY, Lee KY, Kim BC, Bae BN, Son GM, Lee SI, Kang H. Multicenter analysis of risk factors for anastomotic leakage after laparoscopic rectal cancer excision: the Korean laparoscopic colorectal surgery study group. Ann Surg. 2013 Apr;257(4):665-71. doi: 10.1097/SLA.0b013e31827b8ed9.
- Lipska MA, Bissett IP, Parry BR, Merrie AE. Anastomotic leakage after lower gastrointestinal anastomosis: men are at a higher risk. ANZ J Surg. 2006 Jul;76(7):579-85. doi: 10.1111/j.1445-2197.2006.03780.x.
- Platell C, Barwood N, Dorfmann G, Makin G. The incidence of anastomotic leaks in patients undergoing colorectal surgery. Colorectal Dis. 2007 Jan;9(1):71-9. doi: 10.1111/j.1463-1318.2006.01002.x.
- Giaccaglia V, Salvi PF, Cunsolo GV, Sparagna A, Antonelli MS, Nigri G, Balducci G, Ziparo V. Procalcitonin, as an early biomarker of colorectal anastomotic leak, facilitates enhanced recovery after surgery. J Crit Care. 2014 Aug;29(4):528-32. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.03.036. Epub 2014 Apr 5.
- Ortega-Deballon P, Radais F, Facy O, d'Athis P, Masson D, Charles PE, Cheynel N, Favre JP, Rat P. C-reactive protein is an early predictor of septic complications after elective colorectal surgery. World J Surg. 2010 Apr;34(4):808-14. doi: 10.1007/s00268-009-0367-x.
- Oberhofer D, Juras J, Pavicic AM, Rancic Zuric I, Rumenjak V. Comparison of C-reactive protein and procalcitonin as predictors of postoperative infectious complications after elective colorectal surgery. Croat Med J. 2012 Dec;53(6):612-9. doi: 10.3325/cmj.2012.53.612.
- den Dulk M, Noter SL, Hendriks ER, Brouwers MA, van der Vlies CH, Oostenbroek RJ, Menon AG, Steup WH, van de Velde CJ. Improved diagnosis and treatment of anastomotic leakage after colorectal surgery. Eur J Surg Oncol. 2009 Apr;35(4):420-6. doi: 10.1016/j.ejso.2008.04.009. Epub 2008 Jun 27.
- Skipper A, Ferguson M, Thompson K, Castellanos VH, Porcari J. Nutrition screening tools: an analysis of the evidence. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012 May;36(3):292-8. doi: 10.1177/0148607111414023. Epub 2011 Nov 1.
- Horan TC, Gaynes RP, Martone WJ, Jarvis WR, Emori TG. CDC definitions of nosocomial surgical site infections, 1992: a modification of CDC definitions of surgical wound infections. Infect Control Hosp Epidemiol. 1992 Oct;13(10):606-8. No abstract available.
- Italian ColoRectal Anastomotic Leakage (iCral) study group, Borghi F, Migliore M, Cianflocca D, Ruffo G, Patriti A, Delrio P, Scatizzi M, Mancini S, Garulli G, Lucchi A, Carrara A, Pirozzi F, Scabini S, Liverani A, Baiocchi G, Campagnacci R, Muratore A, Longo G, Caricato M, Macarone Palmieri R, Vettoretto N, Ciano P, Benedetti M, Bertocchi E, Ceccaroni M, Pace U, Pandolfini L, Sagnotta A, Pirrera B, Alagna V, Martorelli G, Tirone G, Motter M, Sciuto A, Martino A, Scarinci A, Molfino S, Maurizi A, Marsanic P, Tomassini F, Santoni S, Capolupo GT, Amodio P, Arici E, Cicconi S, Marziali I, Guercioni G, Catarci M. Management and 1-year outcomes of anastomotic leakage after elective colorectal surgery. Int J Colorectal Dis. 2021 May;36(5):929-939. doi: 10.1007/s00384-020-03777-7. Epub 2020 Oct 29.
- Italian ColoRectal Anastomotic Leakage (iCral) study group. Risk factors for adverse events after elective colorectal surgery: beware of blood transfusions. Updates Surg. 2020 Sep;72(3):811-819. doi: 10.1007/s13304-020-00753-2. Epub 2020 May 12.
- Italian ColoRectal Anastomotic Leakage (iCral) Study Group. Anastomotic leakage after elective colorectal surgery: a prospective multicentre observational study on use of the Dutch leakage score, serum procalcitonin and serum C-reactive protein for diagnosis. BJS Open. 2020 Jun;4(3):499-507. doi: 10.1002/bjs5.50269. Epub 2020 Mar 5.
- Benedetti M, Ciano P, Pergolini I, Ciotti S, Guercioni G, Ruffo G, Borghi F, Patriti A, Del Rio P, Scatizzi M, Mancini S, Garulli G, Carrara A, Pirozzi F, Scabini S, Liverani A, Baiocchi G, Campagnacci R, Muratore A, Longo G, Caricato M, Macarone Palmieri R, Vettoretto N, Ceccaroni M, Guadagni S, Bertocchi E, Cianflocca D, Lambertini M, Pace U, Baraghini M, Pandolfini L, Angeloni R, Lucchi A, Martorelli G, Tirone G, Motter M, Sciuto A, Martino A, Luzzi AP, Di Cesare T, Molfino S, Maurizi A, Marsanic P, Tomassini F, Santoni S, Capolupo GT, Amodio P, Arici E, Clementi M, Ruggeri B, Catarci M. Early diagnosis of anastomotic leakage after colorectal surgery by the Dutch leakage score, serum procalcitonin and serum C-reactive protein: study protocol of a prospective multicentre observational study by the Italian ColoRectal Anastomotic Leakage (iC. G Chir. 2019 Jan-Feb;40(1):20-25.
- Italian ColoRectal Anastomotic Leakage (iCral) study group. Colorectal surgery in Italy: a snapshot from the iCral study group. Updates Surg. 2019 Jun;71(2):339-347. doi: 10.1007/s13304-018-00612-1. Epub 2019 Feb 11.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.