Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig diagnos av anastomotiskt läckage efter kolorektal kirurgi: Italiensk ColoRectal Anastomotic Leakage Study Group. (iCral)

15 juni 2018 uppdaterad av: Marco Catarci, Ospedale C & G Mazzoni

Tidig diagnos av anastomotiskt läckage efter kolorektal kirurgi: en prospektiv observationsvalideringsstudie av den holländska läckagepoängen, serumprocalcitonin och serum-CRP: den italienska ColoRectal Anastomotic Leakage (iCRAL) Study Group.

Prospektiv utvärdering av tidig diagnos av anastomotiskt läckage efter kolorektal resektion genom utvärdering av holländsk läckagepoäng, serum C-reaktivt protein och serum Procalcitonin

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

BAKGRUND

Anastomotiskt läckage är en fruktad allvarlig komplikation efter kolorektal kirurgi. Den totala förekomsten av anastomotisk dehiscens och efterföljande läckor är 2 till 7 procent när de utförs av erfarna kirurger. De lägsta läckagefrekvenserna finns med ileokoliska anastomoser (1 till 3 procent) och de högsta förekommer med coloanal anastomos (10 till 20 procent). Läckor blir vanligtvis uppenbara mellan fem och sju dagar efter operationen. Nästan hälften av alla läckor uppstår efter att patienten skrivits ut och upp till 12 procent uppstår efter postoperativ dag 30. Sena läckor uppträder ofta smygande med låggradig feber, förlängd ileus och ospecifika symtom som kan hänföras till andra postoperativa infektionskomplikationer. Små, inneslutna läckor förekommer senare i det kliniska förloppet och kan vara svåra att skilja från postoperativa abscesser genom röntgenundersökning, vilket gör diagnosen osäker och underrapporterad.

Det finns ingen enhetlig definition av en anastomotisk dehiscens och läcka. I en genomgång av 97 studier användes som exempel 56 olika definitioner av ett anastomotiskt läckage. Majoriteten av rapporterna definierar ett anastomotiskt läckage med hjälp av kliniska tecken, radiografiska fynd och intraoperativa fynd. De kliniska tecknen inkluderar: Smärta, Feber, Takykardi, Peritonit, Fekulent dränering, Purulent dränering. De radiografiska tecknen inkluderar: vätskesamlingar, gasinnehållande samlingar. De intraoperativa fynden inkluderar: Grovt enteriskt spill, anastomotisk störning.

Riskfaktorer för dehiscens och läckage klassificeras efter platsen för anastomosen (extraperitoneal eller intraperitoneal). En prospektiv granskning av 1598 patienter som genomgick 1639 anastomotiska procedurer för benign eller malign kolorektal sjukdom fann en signifikant ökad risk för anastomotiskt läckage med extraperitoneala jämfört med intraperitoneala anastomoser (6,6 mot 1,5 procent; 2,4 procent totalt).

Viktiga riskfaktorer för ett extraperitonealt anastomotiskt läckage inkluderar: Anastomosens avstånd från analkanten (patienter med låg främre resektion och anastomos inom 5 cm från analkanten är den högsta riskgruppen för anastomotisk läcka), anastomotisk ischemi, Manligt kön, fetma.

Viktiga riskfaktorer för ett intraperitonealt anastomotiskt läckage inkluderar: American Society of Anesthesiologists (ASA) poäng Grad III till V, Emergent operation, Långvarig operationstid, Handsydd ileokolisk anastomos.

Kontroversiella, ofullständiga eller relevanta negativa samband mellan följande variabler och ett anastomotiskt läckage har rapporterats: Neoadjuvant strålbehandling, Dränering, Skyddsstomi, Handsydd kolorektal anastomos, Laparoskopisk procedur, Mekanisk tarmförberedelse, Nutritionsstatus, Perioperativ kortikosteroid.

Tidig diagnos är avgörande för att behandla patienter som begränsar den relaterade dödligheten. Av denna anledning föreslogs flera kliniska objekt i litteraturen för att upptäcka anastomotiskt läckage så snart som möjligt: ​​feber, smärta, takykardi, peritoneal, purulent eller fekal dränering och dynamisk ileus. Dessutom föreslogs även laboratoriemarkörer, såsom leukocytos, serumprokalcitonin (PCT) och C-reaktivt protein (CRP). Slutligen, 2009, den Dulk et al. föreslagit en läckagepoäng (DUtch LeaKage, DULK), som tar hänsyn till flera saker (feber, hjärtfrekvens, andningsfrekvens, urinproduktion, mental status, kliniska tillstånd, tecken på ileus, magretention, fascial dehiscens, buksmärtor, sårsmärta, leukocytos , CRP, ökning av urea eller kreatinin och näringsstatus), för att ge ett betyg, baserat på vilket väljs en terapeutisk strategi.

Därför planerade vi denna studie för att prospektivt utvärdera anastomotisk läckagefrekvens efter kolorektala resektioner, försökte ge ett definitivt svar på behovet av tydliga riskfaktorer och testa den diagnostiska ökningen av DULK-poäng och laboratoriemarkörer.

METODER Prospektiv inskrivning från september 2017 till september 2018 vid 19 italienska kirurgiska centra. Alla patienter som genomgår elektiv kolorektal kirurgi med anastomos kommer att inkluderas i en prospektiv databas efter att ha lämnat ett skriftligt informerat samtycke. Totalt förväntas 1 131 patienter baserat på ett medelvärde av 55 fall/år per center.

Utfallsmått

  1. Preoperativa riskfaktorer för anastomotiskt läckage (ålder, kön, fetma, näringstillstånd, diabetes, kardiovaskulär, njursvikt, inflammatorisk tarmsjukdom, ASA klass I-II vs III)
  2. Operativa parametrar (tillvägagångssätt, procedur, anastomotisk teknik, operationstid, pTNM-steg)
  3. Leukocytantal, serum-CRP, serumprokalcitonin och DULK-poängbedömning under 2:a och 3:e postoperativa dagen. Mindre och större komplikationer enligt Clavien-Dindo klassificering
  4. Anastomotisk läckagehastighet
  5. Sjuklighet-Dödlighetstal
  6. Längden på postoperativ sjukhusvistelse

Registrerade data och uppföljning Potentiella patientspecifika och intraoperativa riskfaktorer kommer att registreras: kön, body mass index, näringsstatus enligt Mini Nutritional Assessment kortform, kirurgisk indikation (cancer, polyper, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulär sjukdom ), preoperativ albuminemi, användning av steroider, njursvikt och dialys, preoperativt antal leukocyter, CRP, PCT kardiovaskulär eller respiratorisk sjukdom, American Society of Anesthesia poäng, tarmförberedelse (beslut fattat av operationskirurg), laparoskopi eller laparotomi, nivå av anastomos och teknik (mekanisk eller handsydd, intra- eller extrakroppslig), operationstid, närvaro av dränering, kirurg och perioperativa blodtransfusion(er). Under den postoperativa perioden kommer patienter att undersökas av den behandlande kirurgen dagligen. Feber (central temperatur > 38 °C), puls, buktecken, tarmrörelser, volym och aspekt av dränering (om sådan finns) kommer att registreras dagligen. Antal leukocyter, CRP, PCT och Dulk-poäng kommer att mätas kvällen före operationen (utöver albuminemi) och på postoperativa dagar 2, 3 och 6 (valfritt). Den behandlande kirurgen kommer att fatta alla beslut för kompletterande undersökningar och bildbehandling enligt sina egna kriterier. Frekvensen för eventuella komplikationer kommer att beräknas och graderas enligt Clavien-Dindo inklusive alla läckor (oberoende av klinisk betydelse), sårinfektion, lunginflammation, centrallinjeinfektion, urinvägsinfektion. Urinvägsinfektion kommer att diagnostiseras på basis av positiv urinodling med bakterieantal. Centrallinjeinfektion kommer att diagnostiseras på basis av positiv blododling. Ytliga och djupa snittinfektioner kommer att diagnostiseras enligt definitionerna av Centers for Disease Control and Prevention och en odling kommer att utföras. Lunginflammation kommer att diagnostiseras på basis av kliniska symtom och fysiska och radiologiska undersökningar. Kirurgerna kommer att bli blinda för resultaten av CRP- och PCT-analyserna. Patienterna kommer att följas upp på polikliniken upp till 6 veckor efter utskrivning från sjukhuset.

Huvudresultatet är anastomotisk dehiscens (avsedd som varje avvikelse från det planerade postoperativa förloppet relaterat till anastomosen, eller närvaro av pus eller enteriskt innehåll i dränerna, närvaro av buk- eller bäckenuppsamling i området för anastomosen vid postoperativ datortomografi, utförd kl. den behandlande kirurgens bedömning, läckage av kontrast genom anastomosen under lavemang eller uppenbar anastomotisk dehiscens vid reoperation för postoperativ peritonit). Således kommer alla upptäckta läckor att betraktas oberoende av klinisk betydelse. Ingen avbildning kommer att utföras rutinmässigt för att söka efter läckage.

Sekundära utfall är sjuklighet och dödlighet, och postoperativ vistelsetid. All data kommer prospektivt att registreras i CRF och överföras till koordineringscentret på månadsbasis. Därefter kommer all data att införlivas i ett kalkylblad (MS Excel), som kontrollerar eventuella avvikelser, som kommer att åtgärdas och lösas genom ett strikt samarbete mellan chefsutredare, dataansvarig och deltagande center.

Statistisk analys Kvantitativa värden kommer att uttryckas som medelvärde ± standardavvikelse, median och intervall; kategoriska data med procentuella frekvenser. Medelvärden för vistelsens längd kommer att jämföras enligt närvaron eller frånvaron av fistlar med hjälp av Students tvåsidiga t-test (som tillåter heterogenitet av varianser) eller med ett icke-parametriskt Mann-Whitney-test. Medelvärden för DULK-poäng, CRP- och PCT-nivåer kommer också att jämföras med Students tvåsidiga t-test (som tillåter heterogenitet av varianser) eller med ett icke-parametriskt Mann-Whitney-test. Både univariat analys och multivariat analys kommer att utföras för att bedöma riskfaktorer för läckage och övergripande komplikationer. Oddskvoten (OR) kommer att presenteras följt av dess 95 % konfidensintervall (95 % KI). Ytor under kurvan för mottagarens funktionsegenskaper (ROC) kommer att beräknas. För alla statistiska tester är den signifikanta nivån fixerad till p < 0,05. Multivariat analys kommer att utföras med hjälp av logistiska modeller. Statistiska analyser kommer att utföras med hjälp av programvaran STATA (Stata Corp. College Station, Texas, USA).

Provstorlek Med tanke på att ASA-graden (I och II mot III) är mest signifikant bland riskfaktorerna för anastomotisk dehiscens, är en uppskattning av OR för anastomotisk dehiscens och ASA-graden lika med 5,6; om man antar ett konfidensintervall för uppskattningen av OR vid 95 % och ett maximalt fel lika med 0,04, är den erforderliga urvalsstorleken n=1 062 (omkring 885 och 177 fall förväntas i ASA I-II respektive ASA III).

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

1131

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Napoli, Italien, 80100
        • Rekrytering
        • SOC Chirurgia Colorettale - Istituto Nazionale dei Tumori - IRCCS Fondazione "G.Pascale" - Napoli
    • AN
      • Jesi, AN, Italien, 60035
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale - Jesi - AV5 - ASUR Marche
    • BS
      • Brescia, BS, Italien, 25018
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale - Ospedale Montichiari (BS) - ASST Spedali Civili di Brescia
      • Brescia, BS, Italien, 25121
        • Rekrytering
        • Clinica Chirurgica, Università di Brescia - UOC Chirurgia Generale 3, ASST Spedali Civili di Brescia - Brescia
    • CN
      • Cuneo, CN, Italien, 12100
        • Rekrytering
        • S.C. Chirurgia Generale e Oncologica - Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle - Cuneo, Italia
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien, 71013
        • Rekrytering
        • UOC di Chirurgia Addominale IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Foggia
        • Kontakt:
    • FI
      • Prato, FI, Italien, 59100
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale e Oncologica - Ospedale S. Stefano - Prato (FI) - ASL Toscana Centro
        • Underutredare:
          • Maddalena Baraghini, MD
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16121
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale ad Indirizzo Oncologico - IRCCS San Martino IST - Genova
    • PU
      • Pesaro, PU, Italien, 61121
        • Rekrytering
        • SOC Chirurgia Generale, Oncologica e Vascolare - Azienda Ospedaliera Marche Nord - Pesaro
        • Underutredare:
          • MARGHERITA LAMBERTINI, MD
    • RM
      • Albano Laziale, RM, Italien, 00041
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale - Ospedale "Regina Apostolorum" Albano Laziale (RM)
        • Kontakt:
      • Roma, RM, Italien, 00100
        • Rekrytering
        • U.O. di Chirurgia Generale e d'Urgenza - Policlinico Casilino - Roma
      • Roma, RM, Italien, 00100
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale e Oncologica - Ospedale San Filippo Neri - ASL Roma1
        • Underutredare:
          • RICCARDO ANGELONI, MD
      • Roma, RM, Italien, 00100
        • Rekrytering
        • UOS Chirurgia Geriatrica - Policlinico Campus BioMedico - Roma
    • RN
      • Riccione, RN, Italien, 47921
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale, Laparoscopica, Toracica -Ospedale "Ceccarini" di Riccione - Area Vasta Romagna
        • Underutredare:
          • ANDREA LUCCHI, MD
    • TN
      • Trento, TN, Italien, 38121
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale 1 - Ospedale S. Chiara - APSS Trento
    • TO
      • Pinerolo, TO, Italien, 10064
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale - Ospedale "E. Agnelli" di Pinerolo (TO) - ASL TO3
    • VR
      • Negrar, VR, Italien, 37024
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale - Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar Verona
    • VT
      • Viterbo, VT, Italien, 01100
        • Rekrytering
        • UOC Chirurgia Generale Oncologica - Azienda Ospedaliera Belcolle - Viterbo
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • PIETRO P AMODIO, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Prospektiv inskrivning från september 2017 till september 2018 vid 19 italienska kirurgiska centra. Alla patienter som genomgår elektiv kolorektal kirurgi med anastomos kommer att inkluderas i en prospektiv databas efter att ha lämnat ett skriftligt informerat samtycke.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter som utsatts för laparoskopisk/robotisk/öppen/konverterad ileo-colo-rektal resektion med anastomos (både intra- och/eller extrakorporeal), inklusive planerade Hartmanns reverseringar.
  2. American Society of Anesthesiologists (ASA) klass I, II eller III
  3. Elektiv kirurgi
  4. Patienternas skriftliga godkännande att inkluderas i studien.

Exklusions kriterier:

  1. American Society of Anesthesiologists (ASA) klass IV-V
  2. Patienter med stomi före eller vid operation
  3. Enkel stomiförslutning
  4. Transanal procedur
  5. Graviditet
  6. Pågående infektion före operation
  7. Hypertermisk intraperitoneal kemoterapi för karcinomatos

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Anastomotiskt läckage
Tidsram: 60 dagar efter operationen
Huvudresultatet är anastomotisk dehiscens (avsedd som varje avvikelse från det planerade postoperativa förloppet relaterat till anastomosen, eller närvaro av pus eller enteriskt innehåll i dränerna, närvaro av buk- eller bäckenuppsamling i området för anastomosen vid postoperativ datortomografi, utförd kl. den behandlande kirurgens bedömning, läckage av kontrast genom anastomosen under lavemang eller uppenbar anastomotisk dehiscens vid reoperation för postoperativ peritonit). Således kommer alla upptäckta läckor att betraktas oberoende av klinisk betydelse. Ingen avbildning kommer att utföras rutinmässigt för att söka efter läckage.
60 dagar efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Operationell dödlighet
Tidsram: 60 dagar efter operationen
död på grund av någon orsak
60 dagar efter operationen
Operativ sjuklighet
Tidsram: 60 dagar efter operationen
Operativ sjuklighet, graderad enligt Clavien-Dindo klassificering
60 dagar efter operationen
Postoperativ vistelsetid
Tidsram: 60 dagar efter operationen
postoperativ vistelsetid uttryckt i dag(ar)
60 dagar efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ospedale C & G Mazzoni

Utredare

  • Studierektor: Marco Catarci, MD, ASUR Marche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 september 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

31 augusti 2018

Avslutad studie (Förväntat)

30 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2018

Första postat (Faktisk)

18 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 01/2017

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera