脐带来源的同种异体间充质干细胞治疗难治性系统性红斑狼疮 (MSC-SLE)
脐带来源的同种异体间充质干细胞注射治疗难治性系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种罕见的（患病率：40-50/100 000 人）异质性自身免疫和自身炎症性疾病 (AD)，影响男女和所有种族，黑人和黑人的发病率/患病率最高对 3-4 岁女性的偏爱。 SLE 的特征是连续的发作和缓解期，其持续时间和质量可能各不相同。 严重形式的系统性红斑狼疮除肾脏受累外还影响肺、心脏或大脑，其预后有所改善，但即使在三级转诊中心，10 年死亡率仍为 10-15% 的部分患者的进展仍然是贬义的。 20 年来，在 SLE 病程中没有新的前瞻性临床试验证明其有效性。 新的生物疗法尚未在治疗严重 SLE 方面取得期待已久的突破，只有抗 Blys 单克隆抗体获得了治疗中度活动性 SLE 的适应症。 此外，在 AD 患者中观察到的几种生物制剂的严重不良副作用（进行性多灶性脑白质病）削弱了它们的预期益处。 对于对一线或二线常规治疗有抵抗力的 SLE 受试者，需要基于新的免疫调节和免疫抑制策略开发更有效且长期副作用更少的疗法。
根据其体外免疫调节特性和诱导组织修复机制的能力，间充质干细胞 (MSC) 已被提议作为多种 AD（包括 SLE）的新疗法。 同种异体脐带来源的 MSC 的使用基于实验和人体临床数据，特别是由中国南京团队 (Pr Sun) 制作的。 选择与世界范围内使用的严重程度标准相同的 SLE 患者来验证抗 Blys 疗法的疗效也是合乎逻辑的。 同样，对预期结果的分析应考虑与关键临床试验所用标准相似或可比的标准。 该试验是在 AD 细胞治疗临床专家中心 Saint-Louis APHP 和伦敦大学学院之间建立细胞制造合作的独特机会。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dominique Farge, MD PhD
- 电话号码：+33 142499768
- 邮箱：dominique.farge-bancel@sls.aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75010
- 招聘中
- Saint-Louis Hospital
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接触：
- dominique farge, MD PHD
- 电话号码：+ 33 142499768
- 邮箱：dominique.farge-bancel@sls.aphp.fr
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接触：
- Chen Wu
- 电话号码：+ 33 142499768
- 邮箱：chen.wu.tec@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁且 < 70 岁。
- 根据抗核抗体阳性的 ACR 标准诊断系统性红斑狼疮 (SLE)。
- 具有由基线时 SELENA-SLEDAI SLE 活动指数≥ 6 定义的持续疾病活动的受试者，
需要停止 SLE 一线和二线治疗的无效或不良反应包括：
一种。泼尼松口服 ≥ 6 毫克/天（或等效物）至少 28 天。 b. 总共至少接受以下一种或多种免疫抑制治疗 3 个月： i- 环磷酰胺，静脉推注≥500 mg/月，至少持续 3 个月 ii- 吗替麦考酚酯，口服或等效剂量 > 2000 mg/天，至少持续 3 个月90 天 iii- 硫唑嘌呤以 > 2 mg / kg / 天的剂量口服至少 90 天； iv- 甲氨蝶呤口服或肠胃外给药，剂量 > 20mg/周，持续至少 90 天； v- 口服来氟米特，剂量 > 10 毫克/天，持续至少 90 天； vi- 利妥昔单抗（抗 CD20）静脉推注 375 mg / m2，每周一次，持续四个星期或总剂量为 1 g，每天两次，持续两周 vii- 环孢菌素口服，剂量为 2.5-5 mg / kg / 天, 至少 90 天； viii- 贝利木单抗每月推注 10 mg/kg 输注），持续至少 3 个月。
- 在符合条件之前至少接受稳定剂量 SLE 治疗 30 天的患者，包括以下治疗之一：泼尼松（或等效药物）单独或与抗疟治疗、抗炎类固醇和/或免疫抑制剂联合使用。
- 育龄妇女妊娠试验阴性。
- 对于男性和女性：男性及其育龄伴侣在治疗期间和治疗结束后3个月内使用有效的避孕方法
- 签署知情同意书。
- 加入社会保障。
排除标准：
1- 研究期间怀孕、哺乳或缺乏适当的避孕措施
存在：
- 肾功能衰竭：计算的肌酐清除率 <30 毫升/分钟
- 心力衰竭：充血性心力衰竭的临床体征；超声心动图显示左心室射血分数 <40%；不受控制的室性心律失常；
- 由与疾病活动无关的转氨酶异常水平（AST、ALT > 2 x 正常值）定义的肝炎。
- 呼吸系统疾病：平均 PAP > 50 mmHg（超声心动图），呼吸衰竭定义为 PaO 2 < 70 mmHg 和/或 PaCO2 > 50 mmHg 且无氧
- 严重的精神疾病，包括与 SLE 相关的严重精神病，这将妨碍给予知情同意或接受该程序。
- 活动性肿瘤或伴随的骨髓增生异常，基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外。
- 骨髓衰竭定义为中性粒细胞减少 <0.5.109/L，血小板减少 <30。 109 / L，贫血 < 8 g / dL，淋巴细胞减少 CD4 + <200 x 106 / L 由 SLE 以外的另一种疾病引起。
- 急性或慢性不受控制的感染：HIV 1/2、HTLV-1/2、乙型肝炎（HBsAg 表面抗原）、PCR 阳性的丙型肝炎
- 患者在基线后 2 个月内接受过贝利木单抗治疗，或在基线后 2 个月内接受过利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭生物疗法
- 目前滥用药物或最近（60 天内）滥用药物的历史
- 处于被排除在国家研究人员名册之外的时期的患者
- 具有语言或心理无能力签署知情同意书的患者
- 患者已同时纳入另一项研究。
- 患者依从性差。
- 受法律保护的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
I-II 期，同种异体脐带衍生的 MSCs 根据研究中接受者和患者组的体重通过缓慢静脉输注注射，剂量为：
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根据研究中接受者和患者组的体重，通过缓慢静脉输注注射同种异体脐带来源的 MSC，剂量为：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 CTCAE 同种异体 MSC 注射的毒性
大体时间：10天
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根据标准 CTCAE 副作用，在第一次同种异体 MSC 注射后评估的立即耐受性。
对于≥ 3 级以上的任何毒性标准，注射将被视为不可耐受。
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10天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 CTCAE 第 1 个月的同种异体 MSC 注射的毒性
大体时间：1个月
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根据 CTCAE 标准定义的副作用的耐受性（Miller Results of cancer treatment Cancer 1981；47 (1): 207 - 214）。
治疗相关毒性将根据国际世界卫生组织（WHO）（机体毒性攻击的最大程度）进行分析。
对于≥ 3 级以上的任何毒性标准，注射将被视为不可耐受。
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1个月
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根据 CTCAE 第 3 个月的同种异体 MSC 注射毒性
大体时间：3个月
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根据 CTCAE 标准定义的副作用的耐受性（Miller Results of cancer treatment Cancer 1981；47 (1): 207 - 214）。
治疗相关毒性将根据国际世界卫生组织（WHO）（机体毒性攻击的最大程度）进行分析。
对于≥ 3 级以上的任何毒性标准，注射将被视为不可耐受。
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3个月
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根据 CTCAE 第 6 个月的同种异体 MSC 注射毒性
大体时间：6个月
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根据 CTCAE 标准定义的副作用的耐受性（Miller Results of cancer treatment Cancer 1981；47 (1): 207 - 214）。
治疗相关毒性将根据国际世界卫生组织（WHO）（机体毒性攻击的最大程度）进行分析。
对于≥ 3 级以上的任何毒性标准，注射将被视为不可耐受。
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6个月
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根据 CTCAE 第 12 个月的同种异体 MSC 注射毒性
大体时间：12个月
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根据 CTCAE 标准定义的副作用的耐受性（Miller Results of cancer treatment Cancer 1981；47 (1): 207 - 214）。
治疗相关毒性将根据国际世界卫生组织（WHO）（机体毒性攻击的最大程度）进行分析。
对于≥ 3 级以上的任何毒性标准，注射将被视为不可耐受。
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12个月
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第 3 个月出现临床反应的受试者比例
大体时间：3个月
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具有主要临床反应 (MCR) 的受试者比例和具有部分临床反应 (PCR) 的受试者比例
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3个月
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第 6 个月出现临床反应的受试者比例
大体时间：6个月
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具有主要临床反应 (MCR) 的受试者比例和具有部分临床反应 (PCR) 的受试者比例
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6个月
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第 9 个月出现临床反应的受试者比例
大体时间：9个月
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具有主要临床反应 (MCR) 的受试者比例和具有部分临床反应 (PCR) 的受试者比例
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9个月
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第 12 个月出现临床反应的受试者比例
大体时间：12个月
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具有主要临床反应 (MCR) 的受试者比例和具有部分临床反应 (PCR) 的受试者比例
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12个月
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第 3 个月 BILAG 指数测量的疾病活动
大体时间：3个月
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通过不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数测量的疾病活动（最小值=0 至最大值=72）。
值越高，疾病活动度越高。
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3个月
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SELENA-SLEDAI 第 3 个月测量的疾病活动
大体时间：3个月
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通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 的狼疮国家评估研究 (SELENA) 中雌激素的安全性测量的疾病活动（最小值 = 0 至最大值 = 105）。
值越高，疾病活动度越高。
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3个月
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SELENA-SLEDAI 第 6 个月测量的疾病活动
大体时间：6个月
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通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 的狼疮国家评估研究 (SELENA) 中雌激素的安全性测量的疾病活动（最小值 = 0 至最大值 = 105）。
值越高，疾病活动度越高。
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6个月
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BILAG 指数测量的疾病活动第 6 个月
大体时间：6个月
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通过不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数测量的疾病活动（最小值=0 至最大值=72）。
值越高，疾病活动度越高。
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6个月
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BILAG 指数测量的疾病活动第 9 个月
大体时间：9个月
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通过不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数测量的疾病活动（最小值=0 至最大值=72）。
值越高，疾病活动度越高。
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9个月
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SELENA-SLEDAI 第 9 个月测量的疾病活动
大体时间：9个月
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通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 的狼疮国家评估研究 (SELENA) 中雌激素的安全性测量的疾病活动（最小值 = 0 至最大值 = 105）。
值越高，疾病活动度越高。
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9个月
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BILAG 指数测量的疾病活动第 12 个月
大体时间：12个月
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通过不列颠群岛狼疮评估组 (BILAG) 指数测量的疾病活动（最小值=0 至最大值=72）。
值越高，疾病活动度越高。
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12个月
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SELENA-SLEDAI 第 12 个月测量的疾病活动
大体时间：12个月
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通过系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 的狼疮国家评估研究 (SELENA) 中雌激素的安全性测量的疾病活动（最小值 = 0 至最大值 = 105）。
值越高，疾病活动度越高。
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12个月
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SRI 第 3 个月
大体时间：3个月
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SRI（系统性红斑狼疮反应指数）随访期间的反应率。 如果以下所有条件都得到验证，则 SRI 响应被定义为等于 1 的二元结果：
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3个月
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SRI 第 6 个月
大体时间：6个月
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SRI（系统性红斑狼疮反应指数）随访期间的反应率。 如果以下所有条件都得到验证，则 SRI 响应被定义为等于 1 的二元结果：
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6个月
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SRI 第 9 个月
大体时间：9个月
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SRI（系统性红斑狼疮反应指数）随访期间的反应率。 如果以下所有条件都得到验证，则 SRI 响应被定义为等于 1 的二元结果：
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9个月
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SRI 第 12 个月
大体时间：12个月
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SRI（系统性红斑狼疮反应指数）随访期间的反应率。 如果以下所有条件都得到验证，则 SRI 响应被定义为等于 1 的二元结果：
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12个月
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第 3 个月合并症
大体时间：3个月
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合并症的存在
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3个月
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第 6 个月合并症
大体时间：6个月
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合并症的存在
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6个月
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合并症 第 9 个月
大体时间：9个月
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合并症的存在
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9个月
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合并症 第 12 个月
大体时间：12个月
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合并症的存在
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12个月
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生活质量月 SF-36 第 3 个月
大体时间：3个月
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通过 Short Form 36 version 2 (SF-36v2) 评估的生活质量。
SF-36v2 由八个比例分数组成，它们是所在部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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3个月
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生活质量 EQ-5D 第 3 个月
大体时间：3个月
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EuroQol-5D (EQ-5D) ：健康状况以五个维度 (5D) 衡量；行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度的评分从 0 到 5，并且通过对所有维度（最小值 = 0 到最大值 = 25）求和来获得单个汇总索引。
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3个月
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生活质量月 SF-36 第 6 个月
大体时间：6个月
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通过 Short Form 36 version 2 (SF-36v2) 评估的生活质量。
SF-36v2 由八个比例分数组成，它们是所在部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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6个月
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生活质量 EQ-5D 第 6 个月
大体时间：6个月
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EuroQol-5D (EQ-5D) ：健康状况以五个维度 (5D) 衡量；行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度的评分从 0 到 5，并且通过对所有维度（最小值 = 0 到最大值 = 25）求和来获得单个汇总索引。
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6个月
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生活质量月 SF-36 第 9 个月
大体时间：9个月
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通过 Short Form 36 version 2 (SF-36v2) 评估的生活质量。
SF-36v2 由八个比例分数组成，它们是所在部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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9个月
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生活质量 EQ-5D 第 9 个月
大体时间：9个月
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EuroQol-5D (EQ-5D) ：健康状况以五个维度 (5D) 衡量；行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度的评分从 0 到 5，并且通过对所有维度（最小值 = 0 到最大值 = 25）求和来获得单个汇总索引。
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9个月
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生活质量月 SF-36 第 12 个月
大体时间：12个月
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通过 Short Form 36 version 2 (SF-36v2) 评估的生活质量。
SF-36v2 由八个比例分数组成，它们是所在部分问题的加权总和。
在假设每个问题具有相同权重的情况下，将每个等级直接转换为 0-100 等级。
分数越低，残疾程度越高。
分数越高，残疾越少，即 0 分相当于最大残疾，100 分相当于没有残疾。
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12个月
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生活质量 EQ-5D 第 12 个月
大体时间：12个月
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EuroQol-5D (EQ-5D) ：健康状况以五个维度 (5D) 衡量；行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度的评分从 0 到 5，并且通过对所有维度（最小值 = 0 到最大值 = 25）求和来获得单个汇总索引。
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12个月
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类固醇第 3 个月
大体时间：3个月
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与 M0 相比，泼尼松平均剂量减少 25% 的受试者百分比
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3个月
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类固醇第 6 个月
大体时间：6个月
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与 M0 相比，泼尼松平均剂量减少 25% 的受试者百分比
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6个月
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类固醇月 9
大体时间：9个月
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与 M0 相比，泼尼松平均剂量减少 25% 的受试者百分比
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9个月
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类固醇月 12
大体时间：12个月
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与 M0 相比，泼尼松平均剂量减少 25% 的受试者百分比
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12个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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