Behandlung von refraktärem systemischem Lupus erythematodes durch allogene mesenchymale Stammzellen aus der Nabelschnur (MSC-SLE)

Einschlusskriterien:

• Alter > 18 Jahre und < 70 Jahre.
• Diagnose Systemischer Lupus Erythematodes (SLE) nach den ACR-Kriterien mit positiven antinukleären Antikörpern.
• Patienten mit anhaltender Krankheitsaktivität, definiert durch einen SELENA-SLEDAI-SLE-Aktivitätsindex ≥ 6 zu Studienbeginn,

• Unwirksamkeit oder Nebenwirkungen, die ein Absetzen von Erst- und Zweitlinientherapien des SLE erforderlich machen, einschließlich:

  a. Prednison oral ≥ 6 mg / Tag (oder Äquivalent) für mindestens 28 Tage. b. Mindestens eine oder mehrere der folgenden immunsuppressiven Therapien für insgesamt 3 Monate: i- Cyclophosphamid, iv Bolus ≥500 mg/Monat für mindestens 3 Monate ii- Mycophenolatmofetil, oral oder gleichwertig in einer Dosis > 2000 mg/Tag für mindestens 3 Monate 90 Tage iii- Azathioprin oral in einer Dosis > 2 mg / kg / Tag für mindestens 90 Tage; iv- Methotrexat oral oder parenteral, in Dosen > 20 mg/Woche für mindestens 90 Tage; v- Leflunomid oral, in einer Dosis von > 10 mg/Tag für mindestens 90 Tage; vi- Rituximab (Anti-CD20) intravenöser Bolus 375 mg / m2, einmal wöchentlich für vier Wochen oder Gesamtdosis von 1 g zweimal täglich für zwei Wochen vii- Cyclosporin oral, in einer Dosis von 2,5-5 mg / kg / Tag , für mindestens 90 Tage; viii- Belimumab intravenös als monatlicher Bolus von 10 mg/kg Infusion) für mindestens 3 Monate.

• Patienten, die mindestens 30 Tage vor der Eignung eine Behandlung von SLE mit stabilen Dosen erhalten haben, einschließlich einer der folgenden Behandlungen: Prednison (oder Äquivalent) allein oder in Kombination mit einer Malariabehandlung, einem entzündungshemmenden Steroid und / oder einem Immunsuppressivum.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Für Männer und Frauen: Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Behandlung für Männer mit ihrem Partner im gebärfähigen Alter
• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Zugehörigkeit zur Sozialversicherung.

Ausschlusskriterien:

1- Schwangerschaft, Stillzeit oder Fehlen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studiendauer

• Vorhandensein:

  1. Nierenversagen: Berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  2. Herzinsuffizienz: klinische Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz; linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % bei Echokardiographie; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie;
  3. Hepatitis, definiert durch abnorme Transaminasenwerte (AST, ALT > 2 x normal), die nicht mit der Krankheitsaktivität zusammenhängen.
  4. Atemwegserkrankung: mittlerer PAP > 50 mmHg (Echokardiographie), Atemstillstand definiert durch einen Ruheblutdruck von Sauerstoff bei PaO 2 < 70 mmHg und / oder PaCO2 > 50 mmHg ohne Sauerstoff
• Schwere psychiatrische Störungen, einschließlich schwerer Psychosen im Zusammenhang mit SLE, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder die Durchführung des Verfahrens verhindern würden.
• Aktive Neoplasie oder begleitende Myelodysplasie, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkarzinom.
• Knochenmarkversagen definiert durch Neutropenie <0,5.109/l, Thrombozytopenie <30. 109 / L, Anämie < 8 g / dl, Lymphopenie CD4 + < 200 x 106 / L, verursacht durch eine andere Krankheit als SLE.
• Akute oder chronische unkontrollierte Infektion: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatitis B (HBsAg-Oberflächenantigen), Hepatitis C mit positiver PCR
• Patient, der Belimumab innerhalb von 2 Monaten nach Belimumab innerhalb von 2 Monaten nach Baseline erhalten hat oder Rituximab oder eine andere B-Zell-depletierende biologische Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Baseline erhalten hat
• Aktueller Drogenmissbrauch oder kürzliche (innerhalb von 60 Tagen) Vorgeschichte von Drogenmissbrauch
• Patient in Zeiten des Ausschlusses von der nationalen Liste der Forscher
• Patient mit sprachlicher oder psychischer Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patient bereits gleichzeitig in eine andere Studie eingeschlossen.
• Schlechte Patienten-Compliance.
• Patient unter Rechtsschutz.