Лечение рефрактерной системной красной волчанки аллогенными мезенхимальными стволовыми клетками, полученными из пуповины (MSC-SLE)

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет и < 70 лет.
• Диагностика системной красной волчанки (СКВ) по критериям ACR с положительными антинуклеарными антителами.
• Субъекты с устойчивой активностью заболевания, определяемой индексом активности СКВ SELENA-SLEDAI ≥ 6 на исходном уровне,

• Неэффективность или побочные эффекты, требующие прекращения лечения СКВ первой и второй линии, включая:

  а. Преднизолон перорально ≥ 6 мг/сут (или эквивалент) в течение не менее 28 дней. б. Минимум одно или несколько из следующих иммуносупрессивных средств в течение 3 месяцев: i- Циклофосфамид, внутривенно болюсно ≥500 мг/месяц в течение минимум 3 месяцев 90 дней iii- Азатиоприн перорально в дозе >2 мг/кг/сут не менее 90 дней; iv- Метотрексат перорально или парентерально в дозах > 20 мг в неделю в течение не менее 90 дней; v- лефлуномид перорально, в дозе >10-мг/сут не менее 90 дней; vi- Ритуксимаб (анти-CD20) внутривенно болюсно 375 мг/м2, один раз в неделю в течение четырех недель или общая доза 1 г два раза в день в течение двух недель vii- Циклоспорин перорально, в дозе 2,5-5 мг/кг/день , не менее 90 дней; viii- Белимумаб внутривенно в виде ежемесячной болюсной инфузии 10 мг/кг), в течение не менее 3 месяцев.

• Пациент, который получал лечение СКВ в стабильных дозах в течение как минимум 30 дней до соответствия требованиям, включая одно из следующих видов лечения: преднизолон (или эквивалент) отдельно или в сочетании с противомалярийным лечением, противовоспалительным стероидом и / или иммунодепрессантом.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
• Для мужчин и женщин: Использование эффективных методов контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после окончания лечения для мужчин с партнершей детородного возраста
• Подписанное информированное согласие.
• Принадлежность к соцзащите.

Критерий исключения:

1- Беременность, кормление грудью или отсутствие надлежащей контрацепции во время исследования.

• Присутствие:

  1. Почечная недостаточность: расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин.
  2. Сердечная недостаточность: клинические признаки застойной сердечной недостаточности; фракция выброса левого желудочка <40% по эхокардиографии; неконтролируемая желудочковая аритмия;
  3. Гепатит определяется аномальными уровнями трансаминаз (АСТ, АЛТ > 2 х нормы), не связанными с активностью заболевания.
  4. Заболевания органов дыхания: среднее ДАД > 50 мм рт. ст. (эхокардиография), дыхательная недостаточность, определяемая по артериальному давлению кислорода в покое при PaO 2 < 70 мм рт. ст. и/или PaCO 2 > 50 мм рт. ст. без кислорода
• Тяжелые психические расстройства, в том числе тяжелые психозы, связанные с СКВ, которые не позволяют дать информированное согласие или пройти процедуру.
• Активная неоплазия или сопутствующая миелодисплазия, за исключением базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака или рака шейки матки in situ.
• Недостаточность костного мозга определяется нейтропенией <0,5.109/л, тромбоцитопенией <30. 109/л, анемия < 8 г/дл, лимфопения CD4+ <200 x 106/л, вызванная другим заболеванием, чем СКВ.
• Острая или хроническая неконтролируемая инфекция: ВИЧ 1/2, HTLV-1/2, гепатит В (поверхностный антиген HBsAg), гепатит С с положительной ПЦР
• Пациент, получавший белимумаб в течение 2 месяцев после приема белимумаба в течение 2 месяцев после исходного уровня, или получавший ритуксимаб или другую биологическую терапию, вызывающую истощение В-лимфоцитов, в течение 6 месяцев после исходного уровня
• Текущее злоупотребление психоактивными веществами или недавняя (в течение 60 дней) история злоупотребления психоактивными веществами
• Пациент в период исключения из национального реестра исследователей
• Пациент с лингвистической или психологической неспособностью подписать информированное согласие
• Пациент уже включен в другое исследование в это же время.
• Плохая комплаентность пациента.
• Пациент под защитой закона.