Traitement du lupus érythémateux disséminé réfractaire par des cellules souches mésenchymateuses allogéniques dérivées du cordon ombilical (MSC-SLE)

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans et < 70 ans.
• Diagnostic de lupus érythémateux disséminé (LES) selon les critères ACR avec des anticorps antinucléaires positifs.
• Sujets présentant une activité soutenue de la maladie définie par un indice d'activité SELENA-SLEDAI SLE ≥ 6 au départ,

• Inefficacité ou effets indésirables nécessitant l'arrêt des traitements de première et de deuxième ligne du LED, notamment :

  un. Prednisone par voie orale ≥ 6 mg/jour (ou équivalent) pendant au moins 28 jours. b. Au moins un ou plusieurs des traitements immunosuppresseurs suivants pendant 3 mois au total : i- Cyclophosphamide, bolus iv ≥500 mg/mois pendant 3 mois minimum ii- Mycophénolate mofétil, voie orale ou équivalent à une dose > 2000 mg/jour pendant au moins 90 jours iii- Azathioprine par voie orale à une dose > 2 mg/kg/jour pendant au moins 90 jours ; iv- Méthotrexate par voie orale ou parentérale, à des doses > 20mg/semaine pendant au moins 90 jours ; v- Léflunomide par voie orale, à la dose > 10 mg/jour pendant au moins 90 jours ; vi- Rituximab (anti-CD20) bolus intraveineux 375 mg/m2, une fois par semaine pendant quatre semaines ou dose totale de 1 g deux fois par jour pendant deux semaines vii- Cyclosporine par voie orale, à la dose de 2,5-5 mg/kg/jour , pendant au moins 90 jours ; viii- Belimumab par voie intraveineuse en bolus mensuel de 10 mg/kg en perfusion), pendant au moins 3 mois.

• Patient ayant reçu un traitement du LES à doses stables pendant au moins 30 jours avant l'éligibilité, comprenant l'un des traitements suivants : la prednisone (ou équivalent) seule ou associée à un traitement antipaludéen, un anti-inflammatoire stéroïdien et/ou un immunosuppresseur.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Pour les hommes et les femmes : Utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant le traitement et dans les 3 mois après la fin du traitement pour les hommes avec sa partenaire en âge de procréer
• Consentement éclairé signé.
• Affiliation à la sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

1- Grossesse, allaitement ou absence de contraception appropriée pendant la durée de l'étude

• Présence de:

  1. Insuffisance rénale : clairance de la créatinine calculée <30 ml/min
  2. Insuffisance cardiaque : signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ; fraction d'éjection ventriculaire gauche <40 % à l'échocardiographie ; arythmie ventriculaire incontrôlée ;
  3. Hépatite définie par des taux anormaux de transaminases (AST, ALT> 2 x la normale) non liés à l'activité de la maladie.
  4. Maladie respiratoire : PAP moyenne > 50 mmHg (échocardiographie), insuffisance respiratoire définie par une pression artérielle d'oxygène au repos à PaO 2 < 70 mmHg et/ou PaCO2 > 50 mmHg sans oxygène
• Troubles psychiatriques sévères, y compris psychose sévère liée au LES, qui empêcheraient de donner un consentement éclairé ou de subir la procédure.
• Néoplasie active ou myélodysplasie concomitante, sauf carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde ou carcinome in situ du col de l'utérus.
• Insuffisance médullaire définie par une neutropénie <0,5.109/L, une thrombocytopénie <30. 109/L, anémie < 8 g/dL, lymphopénie CD4+ <200 x 106/L causée par une autre maladie que le LED.
• Infection aiguë ou chronique non contrôlée : VIH 1/2, HTLV-1/2, Hépatite B (antigène de surface HBsAg), Hépatite C avec PCR positive
• Patient ayant reçu du belimumab dans les 2 mois suivant le belimumab dans les 2 mois suivant l'inclusion, ou ayant reçu du rituximab ou un autre traitement biologique déplétant les lymphocytes B dans les 6 mois suivant l'inclusion
• Toxicomanie actuelle ou antécédents récents (dans les 60 jours) de toxicomanie
• Patient en période d'exclusion du fichier national des chercheurs
• Patient présentant une incapacité linguistique ou psychologique à signer un consentement éclairé
• Patient déjà inclus dans une autre étude au même moment.
• Mauvaise observance du patient.
• Patient sous protection légale.