Léčba refrakterního systémového lupus erythematodes alogenními mezenchymálními kmenovými buňkami odvozenými z pupeční šňůry (MSC-SLE)

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 18 let a < 70 let.
• Diagnostika systémového lupus erythematodes (SLE) dle kritérií ACR s pozitivními antinukleárními protilátkami.
• Subjekty s trvalou aktivitou onemocnění definovanou indexem aktivity SELENA-SLEDAI SLE ≥ 6 na začátku,

• Neúčinnost nebo nežádoucí účinky vyžadující přerušení léčby první a druhé linie SLE, včetně:

  A. Prednison perorálně ≥ 6 mg/den (nebo ekvivalent) po dobu nejméně 28 dnů. b. Alespoň jedna nebo více z následujících imunosupresivních terapií po dobu 3 měsíců celkem: i- Cyklofosfamid, iv bolus ≥500 mg/měsíc po dobu minimálně 3 měsíců ii- Mykofenolát mofetil, perorálně nebo ekvivalentní v dávce > 2 000 mg/den po dobu nejméně 90 dnů iii- Azathioprin perorálně v dávce > 2 mg/kg/den po dobu alespoň 90 dnů; iv- metotrexát perorálně nebo parenterálně, v dávkách > 20 mg/týden po dobu alespoň 90 dnů; v- Leflunomid perorálně, v dávce > 10 mg/den po dobu alespoň 90 dnů; vi- Rituximab (anti-CD20) intravenózní bolus 375 mg / m2, jednou týdně po dobu čtyř týdnů nebo celková dávka 1 g dvakrát denně po dobu dvou týdnů vii- Cyklosporin perorálně, v dávce 2,5-5 mg / kg / den , po dobu nejméně 90 dnů; viii- Belimumab intravenózně v měsíčním bolusu 10 mg/kg infuze) po dobu alespoň 3 měsíců.

• Pacient, který dostával léčbu SLE stabilními dávkami po dobu minimálně 30 dnů před způsobilostí, včetně jedné z následujících léčeb: prednison (nebo ekvivalent) samotný nebo v kombinaci s antimalarikou, protizánětlivým steroidem a/nebo imunosupresivem.
• Negativní těhotenský test pro ženy v plodném věku.
• Pro muže a ženy: Používání účinných metod antikoncepce během léčby a do 3 měsíců po ukončení léčby u mužů s partnerkou v plodném věku
• Podepsaný informovaný souhlas.
• Příslušnost k sociálnímu zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

1- Těhotenství, kojení nebo nedostatek vhodné antikoncepce během trvání studie

• Přítomnost:

  1. Renální selhání: vypočtená clearance kreatininu <30 ml/min
  2. Srdeční selhání: klinické příznaky městnavého srdečního selhání; ejekční frakce levé komory < 40 % při echokardiografii; nekontrolovaná ventrikulární arytmie;
  3. Hepatitida definovaná abnormálními hladinami transamináz (AST, ALT> 2 x normální) nesouvisejícími s aktivitou onemocnění.
  4. Respirační onemocnění: průměrná PAP> 50 mmHg (echokardiografie), respirační selhání definované klidovým krevním tlakem kyslíku při PaO2 < 70 mmHg a/nebo PaCO2 > 50 mmHg bez kyslíku
• Závažné psychiatrické poruchy, včetně těžké psychózy související se SLE, které by bránily dát informovaný souhlas nebo podstoupit zákrok.
• Aktivní neoplazie nebo souběžná myelodysplazie, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo in situ karcinomu děložního čípku.
• Selhání kostní dřeně definované neutropenií <0,5,109/l, trombocytopenie <30. 109 / L, anémie < 8 g / dl, lymfopenie CD4 + < 200 x 106 / L způsobená jiným onemocněním než SLE.
• Akutní nebo chronická nekontrolovaná infekce: HIV 1/2, HTLV-1/2, hepatitida B (povrchový antigen HBsAg), hepatitida C s pozitivní PCR
• Pacient, který dostal belimumab do 2 měsíců od belimumabu do 2 měsíců od výchozího stavu, nebo který dostal rituximab nebo jinou biologickou léčbu depleční B lymfocytů do 6 měsíců od výchozího stavu
• Současné zneužívání návykových látek nebo nedávná (do 60 dnů) historie zneužívání návykových látek
• Pacient v obdobích vyloučení z národního seznamu výzkumníků
• Pacient s jazykovou nebo psychickou neschopností podepsat informovaný souhlas
• Pacient již zařazen do jiné studie ve stejnou dobu.
• Špatná kompliance pacienta.
• Pacient pod zákonnou ochranou.