Tratamiento del lupus eritematoso sistémico refractario mediante células madre mesenquimales alogénicas derivadas del cordón umbilical (MSC-SLE)

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años y < 70 años.
• Diagnóstico de Lupus Eritematoso Sistémico (LES) según los criterios ACR con anticuerpos antinucleares positivos.
• Sujetos con actividad sostenida de la enfermedad definida por un índice de actividad SELENA-SLEDAI SLE ≥ 6 al inicio del estudio,

• Ineficacia o efectos adversos que requieren la interrupción de las terapias de primera y segunda línea para el LES, que incluyen:

  una. Prednisona por vía oral ≥ 6 mg/día (o equivalente) durante al menos 28 días. b. Al menos una o más de las siguientes terapias inmunosupresoras durante 3 meses en total: i- Ciclofosfamida, bolo iv ≥500 mg/mes durante 3 meses mínimo ii- Micofenolato mofetilo, por vía oral o equivalente a una dosis > 2000 mg/día durante al menos 90 días iii- Azatioprina por vía oral a una dosis > 2 mg/kg/día durante al menos 90 días; iv- Metotrexato por vía oral o parenteral, a dosis > 20 mg/semana durante al menos 90 días; v- Leflunomida por vía oral, a una dosis de > 10 mg/día durante al menos 90 días; vi- Rituximab (anti-CD20) bolo intravenoso 375 mg/m2, una vez a la semana durante cuatro semanas o dosis total de 1 g dos veces al día durante dos semanas vii- Ciclosporina vía oral, a una dosis de 2,5-5 mg/kg/día , durante al menos 90 días; viii- Belimumab por vía intravenosa en bolo mensual de 10 mg/kg de infusión), durante al menos 3 meses.

• Paciente que recibió tratamiento de LES a dosis estables por un mínimo de 30 días antes de la elegibilidad, incluyendo uno de los siguientes tratamientos: prednisona (o equivalente) sola o combinada con tratamiento antimalárico, un esteroide antiinflamatorio y/o un inmunosupresor.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
• Para hombres y mujeres: Uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento para hombres con su pareja en edad fértil
• Consentimiento informado firmado.
• Afiliación a la seguridad social.

Criterio de exclusión:

1- Embarazo, lactancia o falta de anticoncepción adecuada durante la duración del estudio

• Presencia de:

  1. Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min
  2. Insuficiencia cardíaca: signos clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva; fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% en la ecocardiografía; arritmia ventricular no controlada;
  3. Hepatitis definida por niveles anormales de transaminasas (AST, ALT > 2 x lo normal) no relacionadas con la actividad de la enfermedad.
  4. Enfermedad respiratoria: PAP media > 50 mmHg (ecocardiografía), insuficiencia respiratoria definida por una presión arterial de oxígeno en reposo a PaO 2 < 70 mmHg y/o PaCO2 > 50 mmHg sin oxígeno
• Trastornos psiquiátricos graves, incluida la psicosis grave relacionada con el LES, que impidan dar el consentimiento informado o someterse al procedimiento.
• Neoplasia activa o mielodisplasia concomitante, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Insuficiencia de la médula ósea definida por neutropenia <0.5.109/L, trombocitopenia <30. 109/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia CD4+ <200 x 106/L causada por otra enfermedad distinta del LES.
• Infección aguda o crónica no controlada: VIH 1/2, HTLV-1/2, Hepatitis B (antígeno de superficie HBsAg), Hepatitis C con PCR positiva
• Paciente que haya recibido belimumab dentro de los 2 meses posteriores a belimumab dentro de los 2 meses posteriores al inicio, o que haya recibido rituximab u otra terapia biológica que agote las células B dentro de los 6 meses posteriores al inicio
• Abuso de sustancias actual o historial reciente (dentro de los 60 días) de abuso de sustancias
• Paciente en periodos de exclusión del padrón nacional de investigadores
• Paciente con incapacidad lingüística o psicológica para firmar el consentimiento informado
• Paciente ya incluido en otro estudio al mismo tiempo.
• Pobre cumplimiento del paciente.
• Paciente bajo tutela legal.