Behandling av refraktær systemisk lupus erythematosus av allogene mesenkymale stamceller avledet fra navlestrengen (MSC-SLE)

Inklusjonskriterier:

• Alder > 18 år og < 70 år.
• Diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til ACR-kriteriene med positive antinukleære antistoffer.
• Personer med vedvarende sykdomsaktivitet definert av en SELENA-SLEDAI SLE aktivitetsindeks ≥ 6 ved baseline,

• Ineffektivitet eller bivirkninger som nødvendiggjør seponering av første- og andrelinjebehandlinger av SLE, inkludert:

  en. Prednison oralt ≥ 6 mg / dag (eller tilsvarende) i minst 28 dager. b. Minst én eller flere av følgende immunsuppressive terapier i totalt 3 måneder: i- cyklofosfamid, iv bolus ≥500 mg/måned i minimum 3 måneder ii- Mykofenolatmofetil, oralt eller tilsvarende i en dose > 2000 mg/dag i minst 90 dager iii- Azatioprin oralt i en dose > 2 mg / kg / dag i minst 90 dager; iv- Metotreksat oralt eller parenteralt, i doser > 20 mg/uke i minst 90 dager; v- Leflunomid oralt, i en dose på > 10 mg/dag i minst 90 dager; vi- Rituximab (anti-CD20) intravenøs bolus 375 mg/m2, en gang i uken i fire uker eller totaldose på 1 g to ganger daglig i to uker vii- Cyklosporin oralt, i en dose på 2,5-5 mg/kg/dag , i minst 90 dager; viii- Belimumab intravenøst ​​ved månedlig bolus på 10 mg/kg infusjon), i minst 3 måneder.

• Pasient som mottok behandling av SLE i stabile doser i minimum 30 dager før kvalifisering, inkludert en av følgende behandlinger: prednison (eller tilsvarende) alene eller kombinert med antimalariabehandling, et antiinflammatorisk steroid og/eller et immunsuppressivt middel.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
• For menn og kvinner: Bruk av effektive prevensjonsmetoder under behandling og innen 3 måneder etter avsluttet behandling for menn med hennes partner i fertil alder
• Signert informert samtykke.
• Tilknytning til trygd.

Ekskluderingskriterier:

1- Graviditet, amming eller mangel på passende prevensjon under studiens varighet

• Nærvær av:

  1. Nyresvikt: beregnet kreatininclearance <30 ml/min
  2. Hjertesvikt: kliniske tegn på kongestiv hjertesvikt; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <40 % ved ekkokardiografi; ukontrollert ventrikulær arytmi;
  3. Hepatitt definert av unormale nivåer av transaminaser (AST, ALAT> 2 x normal) som ikke er relatert til sykdomsaktivitet.
  4. Luftveissykdom: gjennomsnittlig PAP> 50 mmHg (ekkokardiografi), respirasjonssvikt definert av et hvileblodtrykk av oksygen ved PaO 2 < 70 mmHg og/eller PaCO2 > 50 mmHg uten oksygen
• Alvorlige psykiatriske lidelser, inkludert alvorlig psykose relatert til SLE, som ville hindre å gi informert samtykke eller å gjennomgå prosedyren.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, bortsett fra basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom eller in situ cervix carcinoma.
• Benmargssvikt definert ved nøytropeni <0.5.109/L, trombocytopeni <30. 109 / L, anemi < 8 g / dL, lymfopeni CD4 + <200 x 106 / L forårsaket av annen sykdom enn SLE.
• Akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatitt B (HBsAg overflateantigen), Hepatitt C med positiv PCR
• Pasient som har mottatt belimumab innen 2 måneder med belimumab innen 2 måneder etter baseline, eller som har mottatt rituximab eller annen B-celle-depleterende biologisk behandling innen 6 måneder etter baseline
• Nåværende rusmisbruk eller nylig (innen 60 dager) historie med rusmisbruk
• Pasient i perioder med ekskludering fra den nasjonale forskerlisten
• Pasient med språklig eller psykologisk manglende evne til å signere informert samtykke
• Pasient allerede inkludert i en annen studie på samme tid.
• Dårlig pasientcompliance.
• Pasient under rettsvern.