Behandeling van refractaire systemische lupus erythematosus door allogene mesenchymale stamcellen afgeleid van de navelstreng (MSC-SLE)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar en < 70 jaar.
• Diagnose van systemische lupus erythematosus (SLE) volgens de ACR-criteria met positieve antinucleaire antilichamen.
• Proefpersonen met aanhoudende ziekteactiviteit gedefinieerd door een SELENA-SLEDAI SLE-activiteitsindex ≥ 6 bij aanvang,

• Ineffectiviteit of bijwerkingen die stopzetting van eerste- en tweedelijnsbehandelingen van SLE noodzakelijk maken, waaronder:

  a. Prednison oraal ≥ 6 mg / dag (of equivalent) gedurende ten minste 28 dagen. b. Ten minste één of meer van de volgende immunosuppressieve therapieën gedurende in totaal 3 maanden: i- Cyclofosfamide, iv bolus ≥500 mg/maand gedurende minimaal 3 maanden ii- Mycofenolaatmofetil, oraal of equivalent in een dosis > 2000 mg/dag gedurende ten minste 90 dagen iii- Azathioprine oraal in een dosis > 2 mg/kg/dag gedurende ten minste 90 dagen; iv- Methotrexaat oraal of parenteraal, in doses > 20 mg/week gedurende ten minste 90 dagen; v- Leflunomide oraal, in een dosis van> 10 mg / dag gedurende ten minste 90 dagen; vi- Rituximab (anti-CD20) intraveneuze bolus 375 mg/m2, eenmaal per week gedurende vier weken of totale dosis van 1 g tweemaal daags gedurende twee weken vii- Cyclosporine oraal, in een dosis van 2,5-5 mg/kg/dag , voor ten minste 90 dagen; viii- Belimumab intraveneus in een maandelijkse bolus van 10 mg/kg infuus), gedurende ten minste 3 maanden.

• Patiënt die minimaal 30 dagen voorafgaand aan geschiktheid een behandeling van SLE met stabiele doses heeft ondergaan, waaronder een van de volgende behandelingen: prednison (of equivalent) alleen of in combinatie met antimalariabehandeling, een ontstekingsremmend steroïd en/of een immunosuppressivum.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Voor mannen en vrouwen: Gebruik van effectieve anticonceptiemethoden tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling voor mannen met haar partner in de vruchtbare leeftijd
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.
• Aansluiting bij de sociale zekerheid.

Uitsluitingscriteria:

1- Zwangerschap, borstvoeding of gebrek aan geschikte anticonceptie tijdens de duur van de studie

• Aanwezigheid van:

  1. Nierfalen: berekende creatinineklaring van <30 ml/min
  2. Hartfalen: klinische tekenen van congestief hartfalen; linkerventrikelejectiefractie <40% op echocardiografie; ongecontroleerde ventriculaire aritmie;
  3. Hepatitis gedefinieerd door abnormale niveaus van transaminasen (AST, ALT> 2 x normaal) niet gerelateerd aan ziekteactiviteit.
  4. Ademhalingsaandoening: gemiddelde PAP> 50 mmHg (echocardiografie), respiratoire insufficiëntie gedefinieerd door een rustbloeddruk van zuurstof bij PaO2 < 70 mmHg en/of PaCO2 > 50 mmHg zonder zuurstof
• Ernstige psychiatrische stoornissen, waaronder ernstige psychose gerelateerd aan SLE, die het geven van geïnformeerde toestemming of het ondergaan van de procedure zou verhinderen.
• Actieve neoplasie of bijkomende myelodysplasie, behalve basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom of in situ cervixcarcinoom.
• Beenmergfalen gedefinieerd door neutropenie <0,5.109/L, trombocytopenie <30. 109/L, bloedarmoede < 8 g/dL, lymfopenie CD4+ <200 x 106/L veroorzaakt door een andere ziekte dan SLE.
• Acute of chronische ongecontroleerde infectie: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatitis B (HBsAg-oppervlakteantigeen), Hepatitis C met positieve PCR
• Patiënt die belimumab heeft gekregen binnen 2 maanden na belimumab binnen 2 maanden na baseline, of die binnen 6 maanden na baseline rituximab of een andere B-cel depletie biologische therapie heeft gekregen
• Actueel middelenmisbruik of recente (binnen 60 dagen) geschiedenis van middelenmisbruik
• Patiënt in perioden van uitsluiting van het nationale rooster van onderzoekers
• Patiënt met taalkundig of psychologisch onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënt is tegelijkertijd al in een ander onderzoek opgenomen.
• Slechte therapietrouw van de patiënt.
• Patiënt onder wettelijke bescherming.