Leczenie opornego tocznia rumieniowatego układowego za pomocą allogenicznych mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących z pępowiny (MSC-SLE)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 18 lat i < 70 lat.
• Rozpoznanie tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z kryteriami ACR z pozytywnymi przeciwciałami przeciwjądrowymi.
• Pacjenci z utrzymującą się aktywnością choroby określoną przez wskaźnik aktywności SLE SELENA-SLEDAI ≥ 6 na początku badania,

• Nieskuteczność lub działania niepożądane powodujące konieczność przerwania terapii pierwszego i drugiego rzutu SLE, w tym:

  a. Prednizon doustnie ≥ 6 mg/dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 28 dni. b. Co najmniej jedna lub więcej z następujących terapii immunosupresyjnych łącznie przez 3 miesiące: i- Cyklofosfamid, iv bolus ≥500 mg/miesiąc przez minimum 3 miesiące ii- Mykofenolan mofetylu, doustnie lub równoważny w dawce > 2000 mg/dobę przez co najmniej 3 miesiące 90 dni iii- Azatiopryna doustnie w dawce > 2 mg/kg/dobę przez co najmniej 90 dni; iv- Metotreksat doustnie lub pozajelitowo, w dawkach > 20 mg/tydzień przez co najmniej 90 dni; v- Leflunomid doustnie, w dawce >10-mg/dobę przez co najmniej 90 dni; vi- Rytuksymab (anty-CD20) bolus dożylny 375 mg/m2 raz w tygodniu przez 4 tygodnie lub całkowita dawka 1 g 2 razy dziennie przez 2 tygodnie vii- Cyklosporyna doustnie w dawce 2,5-5 mg/kg/dobę , przez co najmniej 90 dni; viii- Belimumab dożylnie w comiesięcznym bolusie 10 mg/kg mc. we wlewie), przez co najmniej 3 miesiące.

• Pacjent, który otrzymał leczenie SLE w stabilnych dawkach przez co najmniej 30 dni przed zakwalifikowaniem, w tym jedną z następujących terapii: prednizon (lub jego odpowiednik) sam lub w połączeniu z leczeniem przeciwmalarycznym, przeciwzapalnym sterydem i/lub lekiem immunosupresyjnym.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Dla mężczyzn i kobiet: Stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas leczenia i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia dla mężczyzn z partnerem w wieku rozrodczym
• Podpisana świadoma zgoda.
• Przynależność do ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

1- Ciąża, karmienie piersią lub brak odpowiedniej antykoncepcji w czasie trwania badania

• Obecność:

  1. Niewydolność nerek: obliczony klirens kreatyniny <30 ml/min
  2. Niewydolność serca: kliniczne objawy zastoinowej niewydolności serca; frakcja wyrzutowa lewej komory <40% w badaniu echokardiograficznym; niekontrolowana arytmia komorowa;
  3. Zapalenie wątroby definiowane przez nieprawidłowe poziomy aminotransferaz (AST, ALT > 2 x normalne) niezwiązane z aktywnością choroby.
  4. Choroba układu oddechowego: średnie PAP > 50 mmHg (echokardiografia), niewydolność oddechowa określona przez spoczynkowe ciśnienie tlenu przy PaO2 < 70 mmHg i/lub PaCO2 > 50 mmHg bez tlenu
• Ciężkie zaburzenia psychiczne, w tym ciężka psychoza związana z SLE, uniemożliwiająca wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się zabiegowi.
• Czynna neoplazja lub współistniejąca mielodysplazja, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub raka in situ szyjki macicy.
• Niewydolność szpiku kostnego definiowana jako neutropenia <0,5,109/l, trombocytopenia <30. 109/L, niedokrwistość < 8 g/dL, limfopenia CD4+ <200 x 106/L spowodowana inną chorobą niż SLE.
• Ostra lub przewlekła niekontrolowana infekcja: HIV 1/2, HTLV-1/2, zapalenie wątroby typu B (antygen powierzchniowy HBsAg), zapalenie wątroby typu C z dodatnim wynikiem PCR
• Pacjent, który otrzymał belimumab w ciągu 2 miesięcy od rozpoczęcia leczenia belimumabem w ciągu 2 miesięcy od wizyty początkowej lub otrzymał rytuksymab lub inną terapię biologiczną niszczącą limfocyty B w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
• Obecne nadużywanie substancji lub niedawna (w ciągu 60 dni) historia nadużywania substancji
• Pacjent w okresach wykluczenia z krajowej listy naukowców
• Pacjent z językową lub psychologiczną niezdolnością do podpisania świadomej zgody
• Pacjent włączony do innego badania w tym samym czasie.
• Słaba zgodność pacjenta.
• Pacjent pod ochroną prawną.