Refraktorisen systeemisen lupus erythematosuksen hoito allogeenisilla mesenkymaalisilla kantasoluilla, jotka ovat peräisin napanuorasta (MSC-SLE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä > 18 vuotta ja < 70 vuotta.
• Systeemisen lupus erythematosuksen (SLE) diagnoosi ACR-kriteerien mukaan positiivisilla antinukleaarisilla vasta-aineilla.
• Potilaat, joilla on jatkuva sairausaktiivisuus, jonka SELENA-SLEDAI SLE-aktiivisuusindeksi on ≥ 6 lähtötilanteessa,

• Tehottomuus tai haittavaikutukset, jotka edellyttävät SLE:n ensimmäisen ja toisen linjan hoidon lopettamista, mukaan lukien:

  a. Prednisoni suun kautta ≥ 6 mg / vrk (tai vastaava) vähintään 28 päivän ajan. b. Vähintään yksi tai useampi seuraavista immunosuppressiivisista hoidoista yhteensä 3 kuukauden ajan: i- syklofosfamidi, suonensisäinen bolus ≥500 mg/kk vähintään 3 kuukauden ajan ii- mykofenolaattimofetiili, suun kautta tai vastaava annoksella > 2000 mg/vrk vähintään 90 päivää iii- Atsatiopriini suun kautta annoksella > 2 mg/kg/vrk vähintään 90 päivän ajan; iv- metotreksaatti suun kautta tai parenteraalisesti, annoksilla > 20 mg/viikko vähintään 90 päivän ajan; v- Leflunomidi suun kautta, annoksena > 10 mg/vrk vähintään 90 päivän ajan; vi- Rituksimabi (anti-CD20) suonensisäinen bolus 375 mg/m2, kerran viikossa neljän viikon ajan tai kokonaisannos 1 g kahdesti päivässä kahden viikon ajan vii- Syklosporiini suun kautta, annoksena 2,5-5 mg/kg/vrk , vähintään 90 päivän ajan; viii- Belimumabi suonensisäisesti kuukausittaisena boluksena 10 mg/kg infuusiona) vähintään 3 kuukauden ajan.

• Potilas, joka sai SLE-hoitoa vakailla annoksilla vähintään 30 päivää ennen kelpoisuutta, mukaan lukien yksi seuraavista hoidoista: prednisoni (tai vastaava) yksinään tai yhdistettynä malariahoitoon, tulehduskipulääke ja/tai immunosuppressantti.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Miehille ja naisille: Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttäminen hoidon aikana ja 3 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä miehillä hedelmällisessä iässä olevan kumppaninsa kanssa
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
• Sosiaaliturvaan kuuluminen.

Poissulkemiskriteerit:

1 - Raskaus, imetys tai asianmukaisen ehkäisyn puute tutkimuksen aikana

• Läsnäolo:

  1. Munuaisten vajaatoiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
  2. Sydämen vajaatoiminta: kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset merkit; vasemman kammion ejektiofraktio <40 % kaikukardiografiassa; hallitsematon kammiorytmi;
  3. Hepatiitti, joka määritellään transaminaasiarvojen poikkeavilla tasoilla (AST, ALAT> 2 x normaali), jotka eivät liity sairauden aktiivisuuteen.
  4. Hengityssairaus: keskimääräinen PAP > 50 mmHg (kaikukardiografia), hengitysvajaus, joka määritellään hapen lepoverenpaineella PaO 2 < 70 mmHg ja/tai PaCO2 > 50 mmHg ilman happea
• Vaikeat psykiatriset häiriöt, mukaan lukien SLE:hen liittyvä vakava psykoosi, jotka estäisivät tietoisen suostumuksen antamisen tai toimenpiteen läpikäymisen.
• Aktiivinen neoplasia tai samanaikainen myelodysplasia, paitsi tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma.
• Luuytimen vajaatoiminta, jonka määrittelee neutropenia <0,5,109/l, trombosytopenia <30. 109 / l, anemia < 8 g / dl, lymfopenia CD4 + < 200 x 106 / L, jonka aiheuttaa jokin muu sairaus kuin SLE.
• Akuutti tai krooninen hallitsematon infektio: HIV 1/2, HTLV-1/2, hepatiitti B (HBsAg-pinta-antigeeni), hepatiitti C, positiivinen PCR
• Potilas, joka on saanut belimumabia 2 kuukauden sisällä belimumabista 2 kuukauden sisällä lähtötilanteesta tai joka on saanut rituksimabia tai muuta B-soluja tuhoavaa biologista hoitoa 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
• Nykyinen päihteiden väärinkäyttö tai viimeaikainen (60 päivän sisällä) päihteiden väärinkäyttöhistoria
• Potilas kansallisen tutkijaluettelon ulkopuolelle jäämisen aikana
• Potilas, jolla on kielellinen tai psyykkinen kyvyttömyys allekirjoittaa tietoinen suostumus
• Potilas on jo mukana toisessa tutkimuksessa samaan aikaan.
• Potilaan huono hoitomyöntyvyys.
• Potilas lain suojassa.