Behandling av refraktär systemisk lupus erythematosus av allogena mesenkymala stamceller härledda från navelsträngen (MSC-SLE)

Inklusionskriterier:

• Ålder > 18 år och < 70 år.
• Diagnos av systemisk lupus erythematosus (SLE) enligt ACR-kriterierna med positiva antinukleära antikroppar.
• Försökspersoner med ihållande sjukdomsaktivitet definierad av ett SELENA-SLEDAI SLE-aktivitetsindex ≥ 6 vid baslinjen,

• Ineffektivitet eller biverkningar som gör att första och andra linjens behandlingar av SLE måste avbrytas, inklusive:

  a. Prednison oralt ≥ 6 mg/dag (eller motsvarande) i minst 28 dagar. b. Minst en eller flera av följande immunsuppressiva terapier under totalt 3 månader: i- Cyklofosfamid, iv bolus ≥500 mg/månad i minst 3 månader ii- Mykofenolatmofetil, oralt eller motsvarande i en dos > 2000 mg/dag i minst 90 dagar iii- Azatioprin oralt i en dos > 2 mg/kg/dag i minst 90 dagar; iv- Metotrexat oralt eller parenteralt, i doser > 20 mg/vecka i minst 90 dagar; v- Leflunomid oralt i en dos på > 10 mg/dag i minst 90 dagar; vi- Rituximab (anti-CD20) intravenös bolus 375 mg/m2, en gång i veckan i fyra veckor eller total dos på 1 g två gånger om dagen i två veckor vii- Cyklosporin oralt, i en dos av 2,5-5 mg/kg/dag , i minst 90 dagar; viii- Belimumab intravenöst vid en månatlig bolus på 10 mg/kg infusion), i minst 3 månader.

• Patient som fått behandling av SLE i stabila doser i minst 30 dagar innan valbarhet, inklusive en av följande behandlingar: prednison (eller motsvarande) enbart eller kombinerat med antimalariabehandling, en antiinflammatorisk steroid och/eller ett immunsuppressivt medel.
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
• För män och kvinnor: Användning av effektiva preventivmetoder under behandlingen och inom 3 månader efter avslutad behandling för män med sin partner i fertil ålder
• Undertecknat informerat samtycke.
• Anslutning till socialförsäkringen.

Exklusions kriterier:

1- Graviditet, amning eller brist på lämpligt preventivmedel under studiens varaktighet

• Närvaro av:

  1. Njursvikt: beräknat kreatininclearance <30 ml/min
  2. Hjärtsvikt: kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt; vänster ventrikulär ejektionsfraktion <40 % vid ekokardiografi; okontrollerad ventrikulär arytmi;
  3. Hepatit definierad av onormala nivåer av transaminaser (AST, ALAT> 2 x normalt) som inte är relaterade till sjukdomsaktivitet.
  4. Respiratorisk sjukdom: medel PAP> 50 mmHg (ekokardiografi), andningssvikt definierad av ett vilande blodtryck av syre vid PaO 2 < 70 mmHg och/eller PaCO2 > 50 mmHg utan syre
• Allvarliga psykiatriska störningar, inklusive svår psykos relaterad till SLE, som skulle förhindra att ge informerat samtycke eller att genomgå ingreppet.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer eller in situ cervixcarcinom.
• Benmärgssvikt definierad av neutropeni <0.5.109/L, trombocytopeni <30. 109 / L, anemi < 8 g / dL, lymfopeni CD4 + <200 x 106 / L orsakad av annan sjukdom än SLE.
• Akut eller kronisk okontrollerad infektion: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatit B (HBsAg ytantigen), Hepatit C med positiv PCR
• Patient som har fått belimumab inom 2 månader av belimumab inom 2 månader efter baslinjen, eller som har fått rituximab eller annan B-cellsutarmande biologisk behandling inom 6 månader efter baslinjen
• Aktuellt missbruk eller nyligen (inom 60 dagar) historia av missbruk
• Patient i perioder av uteslutning från den nationella forskarlistan
• Patient med språklig eller psykologisk oförmåga att underteckna informerat samtycke
• Patienten ingår redan i en annan studie samtidigt.
• Dålig patientföljsamhet.
• Patient under rättsskydd.