Behandling af refraktær systemisk lupus erythematosus med allogene mesenkymale stamceller afledt fra navlestrengen (MSC-SLE)

Inklusionskriterier:

• Alder > 18 år og < 70 år.
• Diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) i henhold til ACR-kriterierne med positive antinukleære antistoffer.
• Forsøgspersoner med vedvarende sygdomsaktivitet defineret ved et SELENA-SLEDAI SLE aktivitetsindeks ≥ 6 ved baseline,

• Ineffektivitet eller bivirkninger, der nødvendiggør seponering af første- og andenlinjebehandlinger af SLE, herunder:

  en. Prednison oralt ≥ 6 mg/dag (eller tilsvarende) i mindst 28 dage. b. Mindst en eller flere af følgende immunsuppressive behandlinger i 3 måneder i alt: i- Cyclophosphamid, iv bolus ≥500 mg/måned i minimum 3 måneder ii- Mycophenolatmofetil, oralt eller tilsvarende i en dosis > 2000 mg/dag i mindst 90 dage iii- Azathioprin oralt i en dosis > 2 mg/kg/dag i mindst 90 dage; iv- Methotrexat oralt eller parenteralt i doser > 20 mg/uge i mindst 90 dage; v- Leflunomid oralt i en dosis på > 10 mg/dag i mindst 90 dage; vi- Rituximab (anti-CD20) intravenøs bolus 375 mg/m2, én gang om ugen i fire uger eller total dosis på 1 g to gange dagligt i to uger vii- Cyclosporin oralt, i en dosis på 2,5-5 mg/kg/dag , i mindst 90 dage; viii- Belimumab intravenøst ​​ved månedlig bolus på 10 mg/kg infusion), i mindst 3 måneder.

• Patient, der modtog behandling af SLE i stabile doser i minimum 30 dage før berettigelse, herunder en af ​​følgende behandlinger: prednison (eller tilsvarende) alene eller kombineret med antimalariabehandling, et antiinflammatorisk steroid og/eller et immunsuppressivt middel.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
• For mænd og kvinder: Anvendelse af effektive præventionsmetoder under behandlingen og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen for mænd med sin partner i den fødedygtige alder
• Underskrevet informeret samtykke.
• Tilknytning til social sikring.

Ekskluderingskriterier:

1- Graviditet, amning eller mangel på passende prævention under undersøgelsens varighed

• Tilstedeværelse af:

  1. Nyresvigt: beregnet kreatininclearance på <30 ml/min
  2. Hjertesvigt: kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt; venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % ved ekkokardiografi; ukontrolleret ventrikulær arytmi;
  3. Hepatitis defineret ved unormale niveauer af transaminaser (AST, ALT > 2 x normal), ikke relateret til sygdomsaktivitet.
  4. Luftvejssygdom: gennemsnitlig PAP> 50 mmHg (ekkokardiografi), respirationssvigt defineret ved et hvileblodtryk af ilt ved PaO 2 < 70 mmHg og/eller PaCO2 > 50 mmHg uden ilt
• Alvorlige psykiatriske lidelser, herunder svær psykose relateret til SLE, som ville forhindre at give informeret samtykke eller at gennemgå proceduren.
• Aktiv neoplasi eller samtidig myelodysplasi, bortset fra basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom eller in situ cervixcarcinom.
• Knoglemarvssvigt defineret ved neutropeni <0.5.109/L, trombocytopeni <30. 109 / L, anæmi < 8 g / dL, lymfopeni CD4 + <200 x 106 / L forårsaget af en anden sygdom end SLE.
• Akut eller kronisk ukontrolleret infektion: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatitis B (HBsAg overfladeantigen), Hepatitis C med positiv PCR
• Patient, der har modtaget belimumab inden for 2 måneder af belimumab inden for 2 måneder efter baseline, eller som har modtaget rituximab eller anden B-celle-nedbrydende biologisk behandling inden for 6 måneder efter baseline
• Aktuelt stofmisbrug eller nylig (inden for 60 dage) historie med stofmisbrug
• Patient i perioder med udelukkelse fra den nationale forskerliste
• Patient med sproglig eller psykologisk manglende evne til at underskrive informeret samtykke
• Patienten er allerede inkluderet i en anden undersøgelse på samme tid.
• Dårlig patientcompliance.
• Patient under retsbeskyttelse.