Trattamento del lupus eritematoso sistemico refrattario mediante cellule staminali mesenchimali allogeniche derivate dal cordone ombelicale (MSC-SLE)

Criterio di inclusione:

• Età > 18 anni e < 70 anni.
• Diagnosi di Lupus Eritematoso Sistemico (LES) secondo i criteri ACR con anticorpi antinucleari positivi.
• Soggetti con attività di malattia sostenuta definita da un indice di attività SELENA-SLEDAI SLE ≥ 6 al basale,

• Inefficacia o effetti avversi che richiedono l'interruzione delle terapie di prima e seconda linea del LES, tra cui:

  un. Prednisone per via orale ≥ 6 mg/die (o equivalente) per almeno 28 giorni. b. Almeno una o più delle seguenti terapie immunosoppressive per 3 mesi in totale: i- Ciclofosfamide, bolo ev ≥500 mg/mese per almeno 3 mesi ii- Micofenolato mofetile, per via orale o equivalente a una dose > 2000 mg/die per almeno 90 giorni iii- Azatioprina per via orale ad una dose > 2 mg/kg/die per almeno 90 giorni; iv- Metotrexato per via orale o parenterale, a dosi > 20 mg/settimana per almeno 90 giorni; v- Leflunomide per via orale, alla dose di > 10 mg/die per almeno 90 giorni; vi- Rituximab (anti-CD20) bolo endovenoso 375 mg/m2, una volta alla settimana per quattro settimane o dose totale di 1 g due volte al giorno per due settimane vii- Ciclosporina per via orale, alla dose di 2,5-5 mg/kg/die , per almeno 90 giorni; viii- Belimumab per via endovenosa in bolo mensile di 10 mg/kg in infusione), per almeno 3 mesi.

• Paziente che ha ricevuto il trattamento del LES a dosi stabili per un minimo di 30 giorni prima dell'idoneità, incluso uno dei seguenti trattamenti: prednisone (o equivalente) da solo o in combinazione con un trattamento antimalarico, un antinfiammatorio steroideo e/o un immunosoppressore.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
• Per uomini e donne: utilizzo di metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento ed entro 3 mesi dalla fine del trattamento per gli uomini con il partner in età fertile
• Consenso informato firmato.
• Affiliazione alla previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

1- Gravidanza, allattamento al seno o mancanza di contraccezione appropriata durante la durata dello studio

• Presenza di:

  1. Insufficienza renale: clearance della creatinina calcolata <30 ml/min
  2. Insufficienza cardiaca: segni clinici di insufficienza cardiaca congestizia; frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% all'ecocardiografia; aritmia ventricolare incontrollata;
  3. Epatite definita da livelli anormali di transaminasi (AST, ALT> 2 x normale) non correlati all'attività della malattia.
  4. Malattia respiratoria: media PAP> 50 mmHg (ecocardiografia), insufficienza respiratoria definita da una pressione sanguigna a riposo di ossigeno a PaO 2 < 70 mmHg e/o PaCO2 > 50 mmHg senza ossigeno
• Gravi disturbi psichiatrici, comprese gravi psicosi correlate al LES, che impedirebbero di dare il consenso informato o di sottoporsi alla procedura.
• Neoplasia attiva o mielodisplasia concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma della cervice in situ.
• Insufficienza del midollo osseo definita da neutropenia <0,5,109/L, trombocitopenia <30. 109/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia CD4+ <200 x 106/L causata da una malattia diversa dal LES.
• Infezione acuta o cronica non controllata: HIV 1/2, HTLV-1/2, epatite B (antigene di superficie HBsAg), epatite C con PCR positiva
• Pazienti che hanno ricevuto belimumab entro 2 mesi dal belimumab entro 2 mesi dal basale o che hanno ricevuto rituximab o altra terapia biologica con deplezione delle cellule B entro 6 mesi dal basale
• Abuso di sostanze attuale o storia recente (entro 60 giorni) di abuso di sostanze
• Paziente in periodi di esclusione dall'albo nazionale dei ricercatori
• Paziente con incapacità linguistica o psicologica di firmare il consenso informato
• Paziente già incluso in un altro studio contemporaneamente.
• Scarsa compliance del paziente.
• Paziente sotto tutela legale.