Tratamento do Lúpus Eritematoso Sistêmico Refratário por Células Tronco Mesenquimais Alogênicas Derivadas do Cordão Umbilical (MSC-SLE)

Critério de inclusão:

• Idade > 18 anos e < 70 anos.
• Diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) de acordo com os critérios do ACR com anticorpos antinucleares positivos.
• Indivíduos com atividade sustentada da doença definida por um índice de atividade SELENA-SLEDAI SLE ≥ 6 na linha de base,

• Ineficácia ou efeitos adversos que requerem a descontinuação das terapias de primeira e segunda linha do LES, incluindo:

  uma. Prednisona VO ≥ 6 mg/dia (ou equivalente) por pelo menos 28 dias. b. Pelo menos uma ou mais das seguintes terapias imunossupressoras por 3 meses no total: i- Ciclofosfamida, iv em bolus ≥500 mg/mês por 3 meses no mínimo ii- Micofenolato de mofetil, via oral ou equivalente em dose > 2.000 mg/dia por pelo menos 90 dias iii- Azatioprina via oral na dose > 2 mg/kg/dia por no mínimo 90 dias; iv- Metotrexato por via oral ou parenteral, em doses > 20mg/semana por pelo menos 90 dias; v- Leflunomida via oral, na dose > 10 mg/dia por no mínimo 90 dias; vi- Rituximabe (anti-CD20) endovenoso em bolus 375 mg/m2, uma vez por semana durante quatro semanas ou dose total de 1 g duas vezes ao dia durante duas semanas vii- Ciclosporina via oral, na dose de 2,5-5 mg/kg/dia , por no mínimo 90 dias; viii- Belimumab por via intravenosa em bolus mensal de 10 mg/kg infusão), por pelo menos 3 meses.

• Paciente que recebeu tratamento para LES em doses estáveis ​​por no mínimo 30 dias antes da elegibilidade, incluindo um dos seguintes tratamentos: prednisona (ou equivalente) isoladamente ou combinada com tratamento antimalárico, um anti-inflamatório esteroidal e/ou um imunossupressor.
• Teste de gravidez negativo para mulheres em idade reprodutiva.
• Para homens e mulheres: Usando métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e dentro de 3 meses após o término do tratamento para homens com sua parceira em idade fértil
• Consentimento informado assinado.
• Filiação à segurança social.

Critério de exclusão:

1- Gravidez, amamentação ou falta de contracepção adequada durante a duração do estudo

• Presença de:

  1. Insuficiência renal: depuração de creatinina calculada <30 ml/min
  2. Insuficiência cardíaca: sinais clínicos de insuficiência cardíaca congestiva; fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% ao ecocardiograma; arritmia ventricular descontrolada;
  3. Hepatite definida por níveis anormais de transaminases (AST, ALT> 2 x normal) não relacionados à atividade da doença.
  4. Doença respiratória: PAP média > 50 mmHg (ecocardiografia), insuficiência respiratória definida por pressão arterial de oxigênio em repouso com PaO 2 < 70 mmHg e/ou PaCO2 > 50 mmHg sem oxigênio
• Distúrbios psiquiátricos graves, incluindo psicose grave relacionada ao LES, que impediriam o consentimento informado ou a realização do procedimento.
• Neoplasia ativa ou mielodisplasia concomitante, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Insuficiência da medula óssea definida por neutropenia <0,5.109/L, trombocitopenia <30. 109 / L, anemia < 8 g / dL, linfopenia CD4 + <200 x 106 / L causada por outra doença que não o LES.
• Infecção aguda ou crônica não controlada: HIV 1/2, HTLV-1/2, Hepatite B (antígeno de superfície HBsAg), Hepatite C com PCR positivo
• Paciente tendo recebido belimumabe dentro de 2 meses de belimumabe dentro de 2 meses da linha de base, ou tendo recebido rituximabe ou outra terapia biológica depletora de células B dentro de 6 meses da linha de base
• Abuso atual de substâncias ou história recente (dentro de 60 dias) de abuso de substâncias
• Paciente em período de exclusão do rol nacional de pesquisadores
• Doente com incapacidade linguística ou psicológica para assinar o consentimento informado
• Paciente já incluído em outro estudo na mesma época.
• Má adesão do paciente.
• Paciente sob proteção legal.