黑色素瘤转移到大脑和类固醇 (MEMBRAINS)
2023年7月12日 更新者：Inge Marie Svane
免疫疗法对接受类固醇治疗的脑转移黑色素瘤患者的疗效
该临床试验旨在阐明单独使用一种检查点抑制剂（pembrolizumab）或两种联合治疗（ipilimumab 和 nivolumab）是否会对患有脑转移并需要类固醇治疗的 MM 患者产生临床益处。
根据纳入时的类固醇剂量水平（> 10 < 25 mg 泼尼松龙或 > 25 mg 泼尼松龙）和治疗（单独的 pembrolizumab 或 ipilimumab 和 nivolumab 的组合），将对患者进行四组治疗。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
使用检查点抑制剂 (CPI) 的癌症免疫疗法已显示出显着的反应率，在多种类型的实体瘤的关键临床试验中观察到异常持续的临床反应。 临床试验的结果表明，与标准治疗相比，CPI 具有相当大的生存优势，导致 CPI 注册用于肺癌、头颈癌、膀胱癌、肾癌、淋巴瘤和转移性黑色素瘤 (MM)。 迄今为止，CPI 似乎是长期生存的关键——至少对于接受临床试验治疗的患者而言。
参加 MM 免疫治疗关键临床试验的患者经过严格挑选，不包括脑转移患者。 小型 II 期研究支持 CPI 在已经转移到大脑的黑色素瘤中产生反应。 然而，很大一部分发生脑转移的患者将需要继续使用类固醇进行全身治疗，以缓解中枢神经系统 (CNS) 的症状。 这组患者未接受 CPI 治疗，因为通常认为类固醇治疗会影响其临床疗效。 因此，这组患者面临着大量未满足的需求。
由于免疫抑制作用，类固醇用于控制由 CPI 治疗引起的免疫相关不良事件 (irAE)。 然而，在这种情况下接受类固醇治疗的患者即使在停止治疗后仍能获得并维持临床益处。
尚不清楚在 CPI 治疗开始时的类固醇治疗是否会降低治疗效果，因为需要类固醇治疗的患者通常被排除在临床试验之外。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Inge M Svane, Professor
- 电话号码：004538683868
- 邮箱：inge.marie.svane@regionh.dk
研究联系人备份
- 姓名：Troels H Borch, PhD
- 电话号码：004538683868
- 邮箱：troels.holz.borch@regionh.dk
学习地点
-
-
Hovedstaden
-
Herlev、Hovedstaden、丹麦、2730
- 招聘中
- Herlev Universityhospital
-
接触：
- Inge M Svane, Professor
- 电话号码：004538683868
- 邮箱：inge.marie.svane@regionh.dk
-
接触：
- Troels H Borch, PhD
- 电话号码：004538683868
- 邮箱：troels.holz.borch@regionh.dk
-
首席研究员：
- Troels H Borch, PhD
-
副研究员：
- Marco Donia, PhD
-
-
Midt
-
Aarhus、Midt、丹麦、8000
- 尚未招聘
- Aarhus Universityhospital
-
接触：
- Henrik Schmidt, PhD
-
首席研究员：
- Henrik Schmidt, PhD
-
-
Syd
-
Odense、Syd、丹麦、5000
- 尚未招聘
- Odense Universityhospital
-
接触：
- Lars Bastholt
-
首席研究员：
- Lars Bastholt
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的转移性黑色素瘤和放射学证实的脑转移
- 由于脑转移需要全身性类固醇治疗（泼尼松龙 > 10 毫克/天；地塞米松 > 1.6 毫克/天，氢化可的松 > 40 毫克/天或同等剂量）
- 根据 RECIST 1.1 版指南，至少有一个可测量的病变
- 可评估的颅内疾病
- 18岁或以上
- 性能状态 0-2
- 能够使用钆造影剂进行 MRI
- 足够的血液学和器官功能
- 既往癌症治疗无明显毒性 (CTC<1)
- 育龄妇女：血清妊娠试验阴性，必须采取有效的避孕措施。 这适用于从筛选到治疗后 6 个月。 避孕药、螺旋剂、孕激素长效注射剂、皮下植入、激素阴道环和透皮长效贴剂都被认为是有效的避孕药
- 有育龄女性伴侣的男性必须在筛查后至治疗后 6 个月内使用有效的避孕措施。 有效的避孕药具如上所述，适用于女性伴侣。 此外，有记录的输精管切除术和不育术或双屏障避孕被认为是有效的避孕方法
- 在收到口头和书面研究信息后签署同意书。
- 愿意参与计划的治疗和随访并能够处理毒性。
- 特别是对于 E 臂：肿瘤细胞必须携带 BRAF 突变。
排除标准：
- 另一种恶性肿瘤或并发恶性肿瘤，除非 3 年无病
- 眼黑色素瘤
- 尽管进行了类固醇治疗，但脑转移的神经系统症状在基线时仍存在，除非症状与既往手术相关
- 已知对其中一种活性药物或赋形剂过敏
- 急性或慢性感染 HIV 或肝炎
- 任何会影响患者依从性或安全性的医疗状况
- 先前在转移环境中使用抗 PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 抗体进行治疗
- 先前在辅助环境中使用抗 PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 抗体进行全身治疗，除非在参加本研究前完成超过 6 个月
- 与其他实验药物或其他抗癌药物同时治疗
- 怀孕或哺乳期女性。
- 具体针对 E 组：预先使用 BRAF/MEK 抑制剂进行治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B：派姆单抗（泼尼松龙 >10 毫克）
每三周静脉输注派姆单抗 2 mg/kg，持续长达两年。
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独自的
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实验性的：C：易普利姆玛/纳武单抗（泼尼松龙 11-25 毫克）
在诱导阶段静脉输注伊匹单抗 3 mg/kg 和纳武单抗 1 mg/kg，每三周四次，在维持阶段每四周静脉输注纳武单抗 480 mg，持续长达两年。
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与纳武单抗联合使用。
与易普利姆玛联合使用。
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实验性的：D：易普利姆玛/纳武单抗（泼尼松龙 >25 毫克）
在诱导阶段静脉输注伊匹单抗 3 mg/kg 和纳武单抗 1 mg/kg，每三周四次，在维持阶段每四周静脉输注纳武单抗 480 mg，持续长达两年。
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与纳武单抗联合使用。
与易普利姆玛联合使用。
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实验性的：E：BRAF/MEK -> ipi/nivo（泼尼松龙 >10 毫克）
口服 BRAF/MEK 抑制剂（encorafenib/binimetinib 或 dabrafenib/trametinib）诱导治疗 28 天，然后在诱导阶段每三周静脉输注 4 次 ipilimumab 3 mg/kg 和 nivolumab 1 mg/kg，纳武单抗 480 毫克，在维持阶段每四周一次，持续两年。
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与纳武单抗联合使用。
与易普利姆玛联合使用。
与比尼美替尼联合使用
与恩科非尼联合使用
与达拉非尼联合使用
与曲美替尼联合使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月无进展生存率
大体时间：6个月
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开始研究治疗后 6 个月内未进展或死亡的患者比例。
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6个月
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6个月总生存率
大体时间：6个月
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开始研究治疗后 6 个月内未死亡的患者比例。
|
6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体无进展生存期
大体时间：4年
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从开始研究治疗到进展或死亡日期的时间。
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4年
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总生存期
大体时间：4年
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从开始研究治疗到因任何原因死亡的时间。
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4年
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整体回复率
大体时间：4年
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根据修改后的 RECIST 1.1，具有总体完全或部分反应的患者比例。
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4年
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颅外反应率
大体时间：4年
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根据修改后的 RECIST 1.1，颅外病变总体完全或部分反应的患者比例。
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4年
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颅内反应率
大体时间：4年
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根据修改后的 RECIST 1.1，颅内病变总体完全或部分反应的患者比例。
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4年
|
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颅内临床获益率
大体时间：4年
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根据修改后的 RECIST 1.1，总体完全、部分反应或疾病稳定 > 6 个月的患者比例。
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4年
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反应和进展的血液和组织生物标志物
大体时间：5年
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肿瘤组织和血液中的基线 PD-L1 状态、免疫标志物、基因组学和其他生物标志物与完全或部分反应的相关性，以及在随后的预测反应或进展的潜在特定生物标志物的疾病进展分析中的相关性。
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Troels H Borch, PhD、Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月6日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2028年6月6日
研究注册日期
首次提交
2018年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月19日
首次发布 (实际的)
2018年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月12日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MM1807
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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