Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Melanooma metastasoitunut aivoihin ja steroideihin (MEMBRAINS)

keskiviikko 12. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Inge Marie Svane

Immunoterapian teho steroideilla hoidetuilla melanoomapotilailla, joilla on metastaaseja aivoissa

Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko hoito pelkällä tarkistuspisteestäjillä (pembrolitsumabi) vai kahdella yhdistelmällä (ipilimumabi ja nivolumabi) kliinistä hyötyä MM-potilaille, joilla on aivometastaaseja ja jotka tarvitsevat steroidihoitoa. Potilaita hoidetaan neljässä haarassa riippuen steroidiannostustasosta sisällyttämishetkellä (> 10 < 25 mg prednisolonia tai > 25 mg prednisolonia) ja hoidossa (pelkästään pembrolitsumabi tai ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Syövän immunoterapia tarkistuspisteestäjillä (CPI) on osoittanut merkittäviä vasteprosentteja, ja poikkeuksellisen kestoisia kliinisiä vasteita on havaittu keskeisissä kliinisissä tutkimuksissa useiden kiinteiden kasvainten tyypeillä. Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat CPI:n huomattavan eloonjäämishyödyn verrattuna tavanomaisiin hoitoihin, mikä johti CPI:n rekisteröintiin keuhko-, pää- ja kaula-, virtsarakon-, munuaissyöpään, lymfoomiin ja metastaattiseen melanoomaan (MM). Tähän mennessä CPI näyttää olevan avain pitkäaikaiseen eloonjäämiseen - ainakin kliinisissä tutkimuksissa hoidetuilla potilailla.

Potilaat, jotka on otettu keskeisiin kliinisiin MM-immunoterapiatutkimuksiin, ovat erittäin valittuja, eivätkä ne sisällä potilaita, joilla on aivometastaasseja. Pienet vaiheen II tutkimukset tukevat CPI:tä vasteen tuottamiseksi melanoomassa, joka on metastasoitunut aivoihin. Suuri osa potilaista, joille kehittyy aivometastaaseja, tarvitsee kuitenkin jatkuvaa systeemistä steroidihoitoa keskushermoston (CNS) oireiden lievittämiseksi. Tälle potilasryhmälle ei tarjota CPI-hoitoa, koska yleisesti oletetaan, että steroidihoito heikentää heidän kliinistä tehoaan. Näin ollen tämä potilasryhmä kohtaa suuren tyydyttämättömän tarpeen.

Immuunijärjestelmää inhiboivien vaikutusten vuoksi steroideja käytetään CPI-hoidon aiheuttamien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien (irAE) hallintaan. Kuitenkin potilaat, jotka saavat steroideja tässä yhteydessä, pystyvät edelleen saavuttamaan ja säilyttämään kliinisen hyödyn jopa hoidon lopettamisen jälkeen.

Ei tiedetä, vähentääkö steroidihoito CPI-hoidon aloitushetkellä hoidon tehoa, koska steroidihoidon tarpeessa olevat potilaat suljetaan yleensä kliinisistä tutkimuksista pois.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Tanska
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Tanska, 2730
        • Rekrytointi
        • Herlev Universityhospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Troels H Borch, PhD
        • Alatutkija:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Tanska, 8000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Aarhus Universityhospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Päätutkija:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Tanska, 5000
        • Ei vielä rekrytointia
        • Odense Universityhospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lars Bastholt
        • Päätutkija:
          • Lars Bastholt

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen melanooma, jossa on radiologisesti varmennettu aivometastaasi
  • Tarve systeemiseen steroidihoitoon (prednisoloni > 10 mg päivässä; deksametasoni > 1,6 mg päivässä, hydrokortisoni > 40 mg päivässä tai vastaava) aivometastaasin vuoksi
  • Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 ohjeiden mukaan
  • Arvioitava kallonsisäinen sairaus
  • 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
  • Suorituskyky 0-2
  • Pystyy tekemään magneettikuvaus gadoliniumvarjoaineella
  • Riittävä hematologinen ja elinten toiminta
  • Ei merkittävää toksisuutta aikaisemmista syöpähoidoista (CTC<1)
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä tehokasta ehkäisyä. Tämä pätee seulonnasta ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Ehkäisypillereitä, spiraalia, gestageenia sisältävää depot-injektiota, ihonalaista implantaatiota, hormonaalista emätinrengasta ja depotlaastaria pidetään tehokkaina ehkäisyvälineinä
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta alkaen ja 6 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokkaat ehkäisymenetelmät ovat edellä kuvattuja naiskumppanille. Lisäksi dokumentoitua vasektomiaa ja steriiliyttä tai kaksoisesteehkäisyä pidetään tehokkaina ehkäisyvälineinä
  • Allekirjoitettu suostumuslausunto saatuaan suulliset ja kirjalliset tutkimustiedot.
  • Halukkuus osallistua suunniteltuun hoitoon ja seurantaan sekä kyky käsitellä myrkyllisyyttä.
  • Erityisesti käsivarrelle E: Kasvainsoluissa on oltava BRAF-mutaatio.

Poissulkemiskriteerit:

  • Toinen pahanlaatuinen syöpä tai samanaikainen pahanlaatuinen syöpä, ellei sairaudesta ole 3 vuotta
  • Silmän melanooma
  • Aivometastaaseista johtuvat neurologiset oireet ovat lähtötilanteessa steroidihoidosta huolimatta, elleivät oireet liity aikaisempaan leikkaukseen
  • Tunnettu yliherkkyys jollekin vaikuttavalle lääkkeelle tai apuaineelle
  • Akuutit tai krooniset HIV- tai hepatiittiinfektiot
  • Mikä tahansa sairaus, joka häiritsee potilaan hoitomyöntyvyyttä tai turvallisuutta
  • Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-vasta-aineilla metastaattisissa olosuhteissa
  • Aiempi systeeminen hoito anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-vasta-aineilla adjuvanttiasetuksissa, ellei sitä ole suoritettu yli 6 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden tai muiden syöpälääkkeiden kanssa
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Erityisesti käsivarrelle E: Aikaisempi hoito BRAF/MEK-estäjillä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: B: pembrolitsumabi (prednisoloni > 10 mg)
Pembrolitsumabin laskimonsisäinen infuusio 2 mg/kg joka kolmas viikko enintään kahden vuoden ajan.
Lääke: Pembrolitsumabi-injektio [Keytruda]
Yksin
Kokeellinen: C: Ipilimumabi/nivolumabi (prednisoloni 11-25 mg)
Laskimonsisäinen infuusio ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg neljästi joka kolmas viikko induktiovaiheessa ja nivolumabi 480 mg joka neljäs viikko ylläpitovaiheessa enintään kahden vuoden ajan.
Lääke: Ipilimumabi-injektio [Yervoy]
Yhdessä nivolumabin kanssa.
Lääke: Nivolumabi-injektio [Opdivo]
Yhdessä ipilimumabin kanssa.
Kokeellinen: D: Ipilimumabi/nivolumabi (prednisoloni > 25 mg)
Laskimonsisäinen infuusio ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg neljästi joka kolmas viikko induktiovaiheessa ja nivolumabi 480 mg joka neljäs viikko ylläpitovaiheessa enintään kahden vuoden ajan.
Lääke: Ipilimumabi-injektio [Yervoy]
Yhdessä nivolumabin kanssa.
Lääke: Nivolumabi-injektio [Opdivo]
Yhdessä ipilimumabin kanssa.
Kokeellinen: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisoloni > 10 mg)
Induktiohoito BRAF/MEK-estäjillä (joko enkorafenibin/binimetinibin tai dabrafenibin/trametinibin yhdistelmällä) suun kautta 28 päivän ajan, minkä jälkeen ipilimumabia 3 mg/kg ja nivolumabia 1 mg/kg suonensisäinen infuusio neljä kertaa joka kolmas viikko induktiovaiheessa ja nivolumabi 480 mg joka neljäs viikko ylläpitovaiheessa kahden vuoden ajan.
Lääke: Ipilimumabi-injektio [Yervoy]
Yhdessä nivolumabin kanssa.
Lääke: Nivolumabi-injektio [Opdivo]
Yhdessä ipilimumabin kanssa.
Lääke: Enkorafenibi
Yhdessä binimetinibin kanssa
Lääke: Binimetinibi
Yhdessä enkorafenibin kanssa
Lääke: Dabrafenibi
Yhdessä dabrafenibin kanssa
Lääke: Trametinibi
Yhdessä trametinibin kanssa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät edenneet tai kuolleet 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
6 kuukautta
6 kuukauden kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka eivät kuolleet 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaiken etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Aika tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan.
4 Vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Aika tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
4 Vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste muunnetun RECISTin mukaan 1.1.
4 Vuotta
Ekstrakraniaalinen vastenopeus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste ekstrakraniaalisissa leesioissa modifioidun RECIST-standardin 1.1 mukaisesti.
4 Vuotta
Intrakraniaalinen vastenopeus
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste kallonsisäisissä leesioissa modifioidun RECIST-standardin 1.1 mukaisesti.
4 Vuotta
Intrakraniaalinen kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 4 Vuotta
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen, osittainen vaste tai stabiili sairaus > 6 kuukautta modifioidun RECIST-standardin mukaan 1.1.
4 Vuotta
Vasteen ja etenemisen veren ja kudosten biomarkkerit
Aikaikkuna: 5 vuotta
Perustason PD-L1-statuksen, immuunimarkkerien, genomiikan ja muiden biomarkkerien korrelaatio kasvainkudoksessa ja veressä täydellisen tai osittaisen vasteen kanssa ja myöhemmissä taudin etenemisanalyyseissä mahdollisten spesifisten biomarkkerien suhteen, jotka ennustavat vastetta tai etenemistä.
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inge Marie Svane

Tutkijat

  • Päätutkija: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. kesäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 6. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 20. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MM1807

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pembrolitsumabi-injektio [Keytruda]

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Malta

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa