Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Melanom metastázující do mozku a steroidů (MEMBRAINS)

12. července 2023 aktualizováno: Inge Marie Svane

Účinnost imunoterapie u pacientů s melanomem s metastázami v mozku léčených steroidy

Tato klinická studie má objasnit, zda léčba samotným kontrolním inhibitorem (pembrolizumab) nebo dvěma v kombinaci (ipilimumab a nivolumab) vede ke klinickému přínosu pro pacienty s MM s mozkovými metastázami a potřebující léčbu steroidy. Pacienti budou léčeni ve čtyřech větvích v závislosti na úrovni dávky steroidů při zařazení (> 10 < 25 mg prednisolonu nebo > 25 mg prednisolonu) a léčbě (samotný pembrolizumab nebo kombinace ipilimumabu a nivolumabu).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunoterapie rakoviny s inhibitory kontrolních bodů (CPI) prokázala významnou míru odezvy, přičemž klinické odezvy výjimečného trvání byly pozorovány v klíčových klinických studiích pro různé typy solidních nádorů. Výsledky klinických studií prokazují značný přínos CPI v přežití oproti standardní léčbě, což vede k registraci CPI u rakoviny plic, hlavy a krku, močového měchýře, ledvin, lymfomů a metastatického melanomu (MM). K dnešnímu dni se zdá, že CPI je klíčem k dlouhodobému přežití – alespoň u pacientů léčených v klinických studiích.

Pacienti zařazení do klíčových klinických studií pro imunoterapii MM jsou vysoce selektovaní a nezahrnují pacienty s mozkovými metastázami. Malé studie fáze II podporují CPI, aby poskytly odpovědi u melanomu, který metastázoval do mozku. Velká část pacientů, u kterých se rozvinou mozkové metastázy, však bude vyžadovat pokračující systémovou léčbu steroidy ke zmírnění symptomů z centrálního nervového systému (CNS). Této skupině pacientů není nabídnuta léčba CPI, protože se obecně předpokládá, že léčba steroidy omezuje jejich klinickou účinnost. Tato skupina pacientů tedy čelí velké neuspokojené potřebě.

Vzhledem k imunitním inhibičním účinkům se steroidy používají ke zvládání imunitních nežádoucích příhod (irAE) vyvolaných léčbou CPI. Pacienti užívající steroidy v této souvislosti jsou však stále schopni dosáhnout a udržet klinický přínos i po ukončení léčby.

Není známo, zda léčba steroidy v době zahájení léčby CPI snižuje účinek léčby, protože pacienti, kteří potřebují léčbu steroidy, jsou obecně vyloučeni z klinických studií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

80

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Dánsko
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dánsko, 2730
        • Nábor
        • Herlev Universityhospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Troels H Borch, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dánsko, 8000
        • Zatím nenabíráme
        • Aarhus Universityhospital
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dánsko, 5000
        • Zatím nenabíráme
        • Odense Universityhospital
        • Kontakt:
          • Lars Bastholt
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Bastholt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastatický melanom s radiologicky ověřenou metastázou do mozku
  • Potřeba systémové léčby steroidy (prednisolon > 10 mg denně; dexamethason > 1,6 mg denně, hydrokortison > 40 mg denně nebo ekvivalent) z důvodu mozkových metastáz
  • Alespoň jedna měřitelná léze podle pokynů RECIST verze 1.1
  • Hodnotitelné intrakraniální onemocnění
  • 18 let nebo starší
  • Stav výkonu 0-2
  • Schopný podstoupit MRI s kontrastní látkou gadolinium
  • Přiměřená hematologická a orgánová funkce
  • Žádná významná toxicita z předchozí léčby rakoviny (CTC<1)
  • Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou antikoncepci. To platí od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Antikoncepční pilulky, spirála, depotní injekce s gestagenem, subdermální implantace, hormonální vaginální kroužek a transdermální depotní náplast jsou všechny považovány za účinné antikoncepce
  • Muži s partnerkou ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce je popsána výše pro partnerku. Kromě toho se za účinnou antikoncepci považuje zdokumentovaná vasektomie a sterilita nebo antikoncepce s dvojitou bariérou
  • Podepsané prohlášení o souhlasu po obdržení ústních a písemných informací o studii.
  • Ochota podílet se na plánované léčbě a sledování a schopnost zvládat toxicity.
  • Konkrétně pro rameno E: Nádorové buňky musí obsahovat mutaci BRAF.

Kritéria vyloučení:

  • Jiná malignita nebo souběžná malignita, pokud není nemoc po dobu 3 let
  • Oční melanom
  • Neurologické symptomy z mozkových metastáz jsou přítomny na počátku studie navzdory léčbě steroidy, pokud symptomy nesouvisejí s předchozí operací
  • Známá přecitlivělost na jednu z účinných látek nebo pomocných látek
  • Akutní nebo chronické infekce HIV nebo hepatitidy
  • Jakýkoli zdravotní stav, který bude narušovat dodržování nebo bezpečnost pacienta
  • Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 u metastatického onemocnění
  • Předchozí systémová léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 v adjuvantní léčbě, pokud nebyla dokončena více než 6 měsíců před zařazením do této studie
  • Současná léčba jinými experimentálními léky nebo jinými protirakovinnými léky
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Konkrétně pro rameno E: Předchozí léčba inhibitory BRAF/MEK.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: B: Pembrolizumab (prednisolon > 10 mg)
Intravenózní infuze pembrolizumabu 2 mg/kg každý třetí týden po dobu až dvou let.
Lék: Injekce pembrolizumabu [Keytruda]
Sama
Experimentální: C: Ipilimumab/nivolumab (prednisolon 11-25 mg)
Intravenózní infuze ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumabu 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
Lék: Injekce ipilimumabu [Yervoy]
V kombinaci s nivolumabem.
Lék: Injekce nivolumabu [Opdivo]
V kombinaci s ipilimumabem.
Experimentální: D: Ipilimumab/nivolumab (prednisolon > 25 mg)
Intravenózní infuze ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumabu 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
Lék: Injekce ipilimumabu [Yervoy]
V kombinaci s nivolumabem.
Lék: Injekce nivolumabu [Opdivo]
V kombinaci s ipilimumabem.
Experimentální: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Indukční léčba inhibitory BRAF/MEK (buď kombinace enkorafenib/binimetinib nebo dabrafenib/trametinib) perorálně po dobu 28 dnů s následnou intravenózní infuzí ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumab 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
Lék: Injekce ipilimumabu [Yervoy]
V kombinaci s nivolumabem.
Lék: Injekce nivolumabu [Opdivo]
V kombinaci s ipilimumabem.
Lék: Encorafenib
V kombinaci s binimetinibem
Lék: Binimetinib
V kombinaci s enkorafenibem
Lék: Dabrafenib
V kombinaci s dabrafenibem
Lék: Trametinib
V kombinaci s trametinibem

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
6měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří neprogredovali nebo zemřeli do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
6 měsíců
Celková míra přežití 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Podíl pacientů, kteří nezemřeli do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
Doba od zahájení studijní léčby do data progrese nebo úmrtí.
4 roky
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
Doba od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
4 roky
Celková míra odezvy
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s celkovou úplnou nebo částečnou odpovědí podle upraveného RECIST 1.1.
4 roky
Míra extrakraniální odezvy
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s celkovou kompletní nebo částečnou odpovědí v extrakraniálních lézích podle modifikovaného RECIST 1.1.
4 roky
Míra intrakraniální odpovědi
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s celkovou kompletní nebo částečnou odpovědí v intrakraniálních lézích podle modifikovaného RECIST 1.1.
4 roky
Míra intrakraniálního klinického přínosu
Časové okno: 4 roky
Podíl pacientů s celkovou kompletní, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním > 6 měsíců podle modifikovaného RECIST 1.1.
4 roky
Krevní a tkáňové biomarkery odezvy a progrese
Časové okno: 5 let
Korelace výchozího stavu PD-L1, imunitních markerů, genomiky a dalších biomarkerů v nádorové tkáni a krvi s úplnou nebo částečnou odpovědí a při následných analýzách progrese onemocnění potenciálních specifických biomarkerů predikujících odpověď nebo progresi.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inge Marie Svane

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

6. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MM1807

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit