- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03563729
Melanom metastázující do mozku a steroidů (MEMBRAINS)
Účinnost imunoterapie u pacientů s melanomem s metastázami v mozku léčených steroidy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Imunoterapie rakoviny s inhibitory kontrolních bodů (CPI) prokázala významnou míru odezvy, přičemž klinické odezvy výjimečného trvání byly pozorovány v klíčových klinických studiích pro různé typy solidních nádorů. Výsledky klinických studií prokazují značný přínos CPI v přežití oproti standardní léčbě, což vede k registraci CPI u rakoviny plic, hlavy a krku, močového měchýře, ledvin, lymfomů a metastatického melanomu (MM). K dnešnímu dni se zdá, že CPI je klíčem k dlouhodobému přežití – alespoň u pacientů léčených v klinických studiích.
Pacienti zařazení do klíčových klinických studií pro imunoterapii MM jsou vysoce selektovaní a nezahrnují pacienty s mozkovými metastázami. Malé studie fáze II podporují CPI, aby poskytly odpovědi u melanomu, který metastázoval do mozku. Velká část pacientů, u kterých se rozvinou mozkové metastázy, však bude vyžadovat pokračující systémovou léčbu steroidy ke zmírnění symptomů z centrálního nervového systému (CNS). Této skupině pacientů není nabídnuta léčba CPI, protože se obecně předpokládá, že léčba steroidy omezuje jejich klinickou účinnost. Tato skupina pacientů tedy čelí velké neuspokojené potřebě.
Vzhledem k imunitním inhibičním účinkům se steroidy používají ke zvládání imunitních nežádoucích příhod (irAE) vyvolaných léčbou CPI. Pacienti užívající steroidy v této souvislosti jsou však stále schopni dosáhnout a udržet klinický přínos i po ukončení léčby.
Není známo, zda léčba steroidy v době zahájení léčby CPI snižuje účinek léčby, protože pacienti, kteří potřebují léčbu steroidy, jsou obecně vyloučeni z klinických studií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Inge M Svane, Professor
- Telefonní číslo: 004538683868
- E-mail: inge.marie.svane@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Troels H Borch, PhD
- Telefonní číslo: 004538683868
- E-mail: troels.holz.borch@regionh.dk
Studijní místa
-
-
Hovedstaden
-
Herlev, Hovedstaden, Dánsko, 2730
- Nábor
- Herlev Universityhospital
-
Kontakt:
- Inge M Svane, Professor
- Telefonní číslo: 004538683868
- E-mail: inge.marie.svane@regionh.dk
-
Kontakt:
- Troels H Borch, PhD
- Telefonní číslo: 004538683868
- E-mail: troels.holz.borch@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Troels H Borch, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marco Donia, PhD
-
-
Midt
-
Aarhus, Midt, Dánsko, 8000
- Zatím nenabíráme
- Aarhus Universityhospital
-
Kontakt:
- Henrik Schmidt, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Henrik Schmidt, PhD
-
-
Syd
-
Odense, Syd, Dánsko, 5000
- Zatím nenabíráme
- Odense Universityhospital
-
Kontakt:
- Lars Bastholt
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lars Bastholt
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený metastatický melanom s radiologicky ověřenou metastázou do mozku
- Potřeba systémové léčby steroidy (prednisolon > 10 mg denně; dexamethason > 1,6 mg denně, hydrokortison > 40 mg denně nebo ekvivalent) z důvodu mozkových metastáz
- Alespoň jedna měřitelná léze podle pokynů RECIST verze 1.1
- Hodnotitelné intrakraniální onemocnění
- 18 let nebo starší
- Stav výkonu 0-2
- Schopný podstoupit MRI s kontrastní látkou gadolinium
- Přiměřená hematologická a orgánová funkce
- Žádná významná toxicita z předchozí léčby rakoviny (CTC<1)
- Ženy ve fertilním věku: Negativní těhotenský test v séru a musí používat účinnou antikoncepci. To platí od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Antikoncepční pilulky, spirála, depotní injekce s gestagenem, subdermální implantace, hormonální vaginální kroužek a transdermální depotní náplast jsou všechny považovány za účinné antikoncepce
- Muži s partnerkou ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci od screeningu až do 6 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce je popsána výše pro partnerku. Kromě toho se za účinnou antikoncepci považuje zdokumentovaná vasektomie a sterilita nebo antikoncepce s dvojitou bariérou
- Podepsané prohlášení o souhlasu po obdržení ústních a písemných informací o studii.
- Ochota podílet se na plánované léčbě a sledování a schopnost zvládat toxicity.
- Konkrétně pro rameno E: Nádorové buňky musí obsahovat mutaci BRAF.
Kritéria vyloučení:
- Jiná malignita nebo souběžná malignita, pokud není nemoc po dobu 3 let
- Oční melanom
- Neurologické symptomy z mozkových metastáz jsou přítomny na počátku studie navzdory léčbě steroidy, pokud symptomy nesouvisejí s předchozí operací
- Známá přecitlivělost na jednu z účinných látek nebo pomocných látek
- Akutní nebo chronické infekce HIV nebo hepatitidy
- Jakýkoli zdravotní stav, který bude narušovat dodržování nebo bezpečnost pacienta
- Předchozí léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 u metastatického onemocnění
- Předchozí systémová léčba protilátkami anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 v adjuvantní léčbě, pokud nebyla dokončena více než 6 měsíců před zařazením do této studie
- Současná léčba jinými experimentálními léky nebo jinými protirakovinnými léky
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Konkrétně pro rameno E: Předchozí léčba inhibitory BRAF/MEK.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: B: Pembrolizumab (prednisolon > 10 mg)
Intravenózní infuze pembrolizumabu 2 mg/kg každý třetí týden po dobu až dvou let.
|
Sama
|
Experimentální: C: Ipilimumab/nivolumab (prednisolon 11-25 mg)
Intravenózní infuze ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumabu 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
|
V kombinaci s nivolumabem.
V kombinaci s ipilimumabem.
|
Experimentální: D: Ipilimumab/nivolumab (prednisolon > 25 mg)
Intravenózní infuze ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumabu 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
|
V kombinaci s nivolumabem.
V kombinaci s ipilimumabem.
|
Experimentální: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Indukční léčba inhibitory BRAF/MEK (buď kombinace enkorafenib/binimetinib nebo dabrafenib/trametinib) perorálně po dobu 28 dnů s následnou intravenózní infuzí ipilimumabu 3 mg/kg a nivolumabu 1 mg/kg čtyřikrát každé tři týdny v indukční fázi a nivolumab 480 mg každé čtyři týdny v udržovací fázi po dobu až dvou let.
|
V kombinaci s nivolumabem.
V kombinaci s ipilimumabem.
V kombinaci s binimetinibem
V kombinaci s enkorafenibem
V kombinaci s dabrafenibem
V kombinaci s trametinibem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
6měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří neprogredovali nebo zemřeli do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
|
6 měsíců
|
Celková míra přežití 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří nezemřeli do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití bez progrese
Časové okno: 4 roky
|
Doba od zahájení studijní léčby do data progrese nebo úmrtí.
|
4 roky
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
|
Doba od zahájení studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
4 roky
|
Celková míra odezvy
Časové okno: 4 roky
|
Podíl pacientů s celkovou úplnou nebo částečnou odpovědí podle upraveného RECIST 1.1.
|
4 roky
|
Míra extrakraniální odezvy
Časové okno: 4 roky
|
Podíl pacientů s celkovou kompletní nebo částečnou odpovědí v extrakraniálních lézích podle modifikovaného RECIST 1.1.
|
4 roky
|
Míra intrakraniální odpovědi
Časové okno: 4 roky
|
Podíl pacientů s celkovou kompletní nebo částečnou odpovědí v intrakraniálních lézích podle modifikovaného RECIST 1.1.
|
4 roky
|
Míra intrakraniálního klinického přínosu
Časové okno: 4 roky
|
Podíl pacientů s celkovou kompletní, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním > 6 měsíců podle modifikovaného RECIST 1.1.
|
4 roky
|
Krevní a tkáňové biomarkery odezvy a progrese
Časové okno: 5 let
|
Korelace výchozího stavu PD-L1, imunitních markerů, genomiky a dalších biomarkerů v nádorové tkáni a krvi s úplnou nebo částečnou odpovědí a při následných analýzách progrese onemocnění potenciálních specifických biomarkerů predikujících odpověď nebo progresi.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory proteinkinázy
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Trametinib
- Dabrafenib
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- MM1807
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Maligní melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.NáborMetastatický melanom | Konjunktivální melanom | Oční melanom | Neresekovatelný melanom | Uveální melanom | Kožní melanom | Slizniční melanom | Melanom duhovky | Akrální melanom | Nekutánní melanomSpojené státy
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Slizniční melanom | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, malá velikost | Melanom duhovky | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom... a další podmínkySpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IA | Melanom stadia IB | Melanom stadia IIASpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)DokončenoMelanom fáze IV | Melanom řasnatého tělíska a cévnatky, střední/velký | Melanom duhovky | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IICSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI); University of VirginiaDokončenoStádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Stupeň III kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanom | Stádium 0 kožní melanom | Stádium I kožní melanom | Melanom kůže IISpojené státy
-
MelanomaPRO, RussiaNáborKlinické výsledky a biomarkery u pacientů s melanomem stadia 0-IV v reálné klinické praxi (ISABELLA)Melanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom na místě | Melanom, očníRuská Federace
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkUkončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Metastatický nitrooční melanom | Recidivující nitrooční melanom | Nitrooční melanom stadia IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Extraokulární extenzní melanom | Nitrooční melanom stadia IIIA | Nitrooční melanom stadia IIIB | Nitrooční melanom...Spojené státy
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRecidivující melanom | Melanom fáze IV | Melanom stadia IIIA | Melanom stadia IIIB | Melanom stadia IIIC | Melanom stadia IIB | Melanom stadia IIC | Melanom stadia IIASpojené státy
-
BiocadNáborMelanom | Melanom (kůže) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Metastatický melanom | Neresekovatelný melanom | Pokročilý melanomIndie, Ruská Federace, Bělorusko
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)DokončenoStupeň IV kožní melanom | Recidivující melanom | Stádium IIIB kožní melanom | Stádium IIIC kožní melanom | Melanom kůže stadia IIA | Melanom kůže stadia IIB | Kožní melanom stadia IIC | Stádium IIIA kožní melanom | Stádium IA kožní melanom | Stádium IB kožní melanomSpojené státy
Klinické studie na Injekce pembrolizumabu [Keytruda]
-
Beijing Boren HospitalUkončenoPokročilý pevný nádor | Recidivující/refrakterní lymfomČína
-
GE HealthcarePPD; FortreaZatím nenabíráme
-
Bio-Thera SolutionsDokončeno
-
Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., LtdBeijing Bionovo Medicine Development Co., Ltd.Dokončeno
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFlutter síníSpojené státy, Kanada, Dánsko, Švédsko
-
Advanz PharmaAstellas Pharma US, Inc.DokončenoFibrilace síníSpojené státy, Kanada, Švédsko, Dánsko
-
KangLaiTe USADokončenoNovotvary | Solidní nádory odolné vůči standardní terapiiSpojené státy
-
Dermatology Cosmetic Laser Medical Associates of...SanofiStaženoVyhublost | LipodystrofieSpojené státy
-
Changhai HospitalZatím nenabírámeRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfom
-
Ruijin HospitalNáborRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfomČína