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Mélanome métastasé au cerveau et aux stéroïdes (MEMBRAINS)

12 juillet 2023 mis à jour par: Inge Marie Svane

Efficacité de l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome présentant des métastases cérébrales traitées avec des stéroïdes

Cet essai clinique vise à clarifier si le traitement avec un inhibiteur de point de contrôle seul (pembrolizumab) ou deux en association (ipilimumab et nivolumab), entraîne un bénéfice clinique pour les patients atteints de MM présentant des métastases cérébrales et nécessitant un traitement aux stéroïdes. Les patients seront traités dans quatre bras en fonction du niveau de dose de stéroïdes à l'inclusion (> 10 < 25 mg de prednisolone ou > 25 mg de prednisolone) et du traitement (pembrolizumab seul ou l'association d'ipilimumab et de nivolumab).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'immunothérapie du cancer avec des inhibiteurs de point de contrôle (CPI) a démontré des taux de réponse significatifs, avec des réponses cliniques d'une durée exceptionnelle observées dans des essais cliniques pivots pour plusieurs types de tumeurs solides. Les résultats des essais cliniques démontrent un bénéfice de survie considérable du CPI par rapport aux traitements standard, conduisant à l'enregistrement du CPI pour le cancer du poumon, de la tête et du cou, de la vessie, du rein, les lymphomes et le mélanome métastatique (MM). À ce jour, l'IPC semble détenir la clé de la survie à long terme - du moins pour les patients traités dans les essais cliniques.

Les patients inscrits dans des essais cliniques pivots pour l'immunothérapie du MM sont hautement sélectionnés et n'incluent pas les patients présentant des métastases cérébrales. De petites études de phase II soutiennent l'IPC pour produire des réponses dans le mélanome qui s'est métastasé au cerveau. Cependant, une grande proportion de patients qui développent des métastases cérébrales nécessiteront un traitement systémique continu avec des stéroïdes pour soulager les symptômes du système nerveux central (SNC). Ce groupe de patients ne se voit pas proposer un traitement par CPI, car on suppose généralement que le traitement aux stéroïdes entrave leur efficacité clinique. Ainsi, ce groupe de patients fait face à un grand besoin non satisfait.

En raison de leurs effets immuno-inhibiteurs, les stéroïdes sont utilisés pour gérer les événements indésirables liés au système immunitaire (EIir) induits par le traitement par CPI. Cependant, les patients recevant des stéroïdes dans ce contexte sont toujours capables d'obtenir et de maintenir un bénéfice clinique même après l'arrêt du traitement.

On ne sait pas si le traitement aux stéroïdes au moment de l'initiation du traitement par CPI diminue l'effet du traitement, car les patients nécessitant un traitement aux stéroïdes sont généralement exclus des essais cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danemark, 2730
        • Recrutement
        • Herlev Universityhospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Troels H Borch, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Danemark, 8000
        • Pas encore de recrutement
        • Aarhus Universityhospital
        • Contact:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Chercheur principal:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Danemark, 5000
        • Pas encore de recrutement
        • Odense Universityhospital
        • Contact:
          • Lars Bastholt
        • Chercheur principal:
          • Lars Bastholt

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome métastatique confirmé histologiquement avec métastase cérébrale vérifiée radiologiquement
  • Nécessité d'un traitement stéroïdien systémique (prednisolone > 10 mg par jour ; dexaméthasone > 1,6 mg par jour, hydrocortisone > 40 mg par jour ou équivalent) en raison de métastases cérébrales
  • Au moins une lésion mesurable selon les directives RECIST version 1.1
  • Maladie intracrânienne évaluable
  • 18 ans ou plus
  • État des performances 0-2
  • Capable de subir une IRM avec agent de contraste au gadolinium
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Aucune toxicité significative des traitements anticancéreux antérieurs (CTC<1)
  • Femmes en âge de procréer : Test de grossesse sérique négatif et doivent utiliser une contraception efficace. Ceci s'applique à partir du dépistage et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les pilules contraceptives, la spirale, l'injection de dépôt avec progestatif, l'implantation sous-cutanée, l'anneau vaginal hormonal et le patch de dépôt transdermique sont tous considérés comme des contraceptifs efficaces
  • Les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace dès le dépistage et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les contraceptifs efficaces sont tels que décrits ci-dessus pour la partenaire féminine. De plus, la vasectomie documentée et la stérilité ou la contraception à double barrière sont considérées comme des contraceptifs efficaces
  • Déclaration de consentement signée après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude.
  • Volonté de participer au traitement prévu et au suivi et capable de gérer les toxicités.
  • Pour le bras E spécifiquement : les cellules tumorales doivent héberger la mutation BRAF.

Critère d'exclusion:

  • Une autre tumeur maligne ou une tumeur maligne concomitante à moins d'être sans maladie depuis 3 ans
  • Mélanome oculaire
  • Symptômes neurologiques de métastases cérébrales présents au départ malgré un traitement aux stéroïdes, à moins que les symptômes ne soient liés à une intervention chirurgicale antérieure
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments actifs ou excipients
  • Infections aiguës ou chroniques par le VIH ou l'hépatite
  • Toute condition médicale qui interférera avec la conformité ou la sécurité du patient
  • Traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 dans le cadre métastatique
  • Traitement systémique antérieur avec des anticorps anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 dans le cadre adjuvant, sauf s'il est terminé plus de 6 mois avant l'inscription à cette étude
  • Traitement simultané avec d'autres médicaments expérimentaux ou d'autres médicaments anticancéreux
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Pour le bras E spécifiquement : Traitement antérieur par inhibiteurs de BRAF/MEK.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: B : Pembrolizumab (Prednisolone > 10 mg)
Perfusion intraveineuse de pembrolizumab 2 mg/kg toutes les trois semaines pendant jusqu'à deux ans.
Médicament: Injection de pembrolizumab [Keytruda]
Seul
Expérimental: C : Ipilimumab/nivolumab (prednisolone 11-25 mg)
Perfusion intraveineuse d'ipilimumab 3 mg/kg et de nivolumab 1 mg/kg quatre fois toutes les trois semaines pendant la phase d'induction et de nivolumab 480 mg toutes les quatre semaines pendant la phase d'entretien jusqu'à deux ans.
Médicament: Injection d'ipilimumab [Yervoy]
En association avec nivolumab.
Médicament: Injection de nivolumab [Opdivo]
En association avec l'ipilimumab.
Expérimental: D : Ipilimumab/nivolumab (Prednisolone > 25 mg)
Perfusion intraveineuse d'ipilimumab 3 mg/kg et de nivolumab 1 mg/kg quatre fois toutes les trois semaines pendant la phase d'induction et de nivolumab 480 mg toutes les quatre semaines pendant la phase d'entretien jusqu'à deux ans.
Médicament: Injection d'ipilimumab [Yervoy]
En association avec nivolumab.
Médicament: Injection de nivolumab [Opdivo]
En association avec l'ipilimumab.
Expérimental: E : BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolone > 10 mg)
Traitement d'induction avec des inhibiteurs de BRAF/MEK (soit l'association encorafenib/binimetinib ou dabrafenib/trametinib) par voie orale pendant 28 jours suivi d'une perfusion intraveineuse d'ipilimumab 3 mg/kg et de nivolumab 1 mg/kg quatre fois toutes les trois semaines pendant la phase d'induction et nivolumab 480 mg toutes les quatre semaines dans la phase d'entretien jusqu'à deux ans.
Médicament: Injection d'ipilimumab [Yervoy]
En association avec nivolumab.
Médicament: Injection de nivolumab [Opdivo]
En association avec l'ipilimumab.
Médicament: Encorafénib
En association avec le binimetinib
Médicament: Binimetinib
En association avec l'encorafenib
Médicament: Dabrafenib
En association avec le dabrafenib
Médicament: Tramétinib
En association avec trametinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 6 mois
Délai: 6 mois
Proportion de patients qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
6 mois
Taux de survie global à 6 mois
Délai: 6 mois
Proportion de patients qui ne sont pas décédés dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale sans progression
Délai: 4 années
Délai entre le début du traitement de l'étude et la date de progression ou de décès.
4 années
La survie globale
Délai: 4 années
Délai entre le début du traitement de l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
4 années
Taux de réponse global
Délai: 4 années
Proportion de patients avec une réponse globale complète ou partielle selon RECIST modifié 1.1.
4 années
Taux de réponse extracrânienne
Délai: 4 années
Proportion de patients ayant une réponse globale complète ou partielle dans les lésions extracrâniennes selon RECIST modifié 1.1.
4 années
Taux de réponse intracrânienne
Délai: 4 années
Proportion de patients ayant une réponse globale complète ou partielle dans les lésions intracrâniennes selon RECIST modifié 1.1.
4 années
Taux de bénéfice clinique intracrânien
Délai: 4 années
Proportion de patients avec une réponse globale complète, partielle ou une maladie stable > 6 mois selon RECIST modifié 1.1.
4 années
Biomarqueurs sanguins et tissulaires de la réponse et de la progression
Délai: 5 années
Corrélation du statut PD-L1 de base, des marqueurs immunitaires, de la génomique et d'autres biomarqueurs dans le tissu tumoral et le sang avec une réponse complète ou partielle et lors de la progression ultérieure de la maladie, analyses de biomarqueurs spécifiques potentiels prédictifs de la réponse ou de la progression.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inge Marie Svane

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

6 juin 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2018

Première publication (Réel)

20 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MM1807

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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