Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Melanom metastaserat till hjärnan och steroider (MEMBRAINS)

12 juli 2023 uppdaterad av: Inge Marie Svane

Effekten av immunterapi hos melanompatienter med hjärnmetastaser behandlade med steroider

Denna kliniska prövning ska klargöra om behandling med enbart en checkpoint-hämmare (pembrolizumab) eller två i kombination (ipilimumab och nivolumab), resulterar i klinisk nytta för MM-patienter med hjärnmetastaser och i behov av steroidbehandling. Patienterna kommer att behandlas i fyra armar beroende på steroiddosnivå vid inkludering (> 10 < 25 mg prednisolon eller > 25 mg prednisolon) och behandling (enbart pembrolizumab eller kombinationen av ipilimumab och nivolumab).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Cancerimmunterapi med kontrollpunktshämmare (CPI) har visat signifikanta svarsfrekvenser, med kliniska svar av exceptionell varaktighet som observerats i pivotala kliniska prövningar för flera typer av solida tumörer. Resultat från kliniska prövningar visar på en avsevärd överlevnadsfördel av KPI jämfört med standardbehandlingar, vilket leder till registrering av KPI för lung-, huvud- och hals-, urinblåsa-, njurcancer, lymfom och metastaserande melanom (MM). Hittills verkar CPI hålla nyckeln för långsiktig överlevnad - åtminstone för patienter som behandlats i kliniska prövningar.

Patienter inskrivna i pivotala kliniska prövningar för immunterapi av MM är högt utvalda och inkluderar inte patienter med hjärnmetastaser. Små fas II-studier ger stöd till CPI för att ge svar vid melanom som har metastaserats till hjärnan. En stor del av patienterna som utvecklar hjärnmetastaser kommer dock att kräva fortsatt systemisk behandling med steroider för att lindra symtom från det centrala nervsystemet (CNS). Denna patientgrupp erbjuds inte behandling med CPI, eftersom det generellt antas att steroidbehandling hämmar deras kliniska effekt. Denna patientgrupp står således inför ett stort otillfredsställt behov.

På grund av de immunhämmande effekterna används steroider för att hantera immunrelaterade biverkningar (irAEs) inducerade av CPI-behandling. Patienter som får steroider i detta sammanhang kan dock fortfarande uppnå och bibehålla klinisk nytta även efter att behandlingen avslutats.

Det är inte känt om steroidbehandling vid tidpunkten för påbörjande av CPI-behandling minskar behandlingseffekten, eftersom patienter i behov av steroidbehandling i allmänhet utesluts från kliniska prövningar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danmark, 2730
        • Rekrytering
        • Herlev Universityhospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Troels H Borch, PhD
        • Underutredare:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Danmark, 8000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Aarhus Universityhospital
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Huvudutredare:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Danmark, 5000
        • Har inte rekryterat ännu
        • Odense Universityhospital
        • Kontakt:
          • Lars Bastholt
        • Huvudutredare:
          • Lars Bastholt

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat metastaserande melanom med radiologiskt verifierad hjärnmetastas
  • Behov av systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg dagligen; dexametason > 1,6 mg dagligen, hydrokortison > 40 mg dagligen eller motsvarande) på grund av hjärnmetastaser
  • Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 riktlinjer
  • Utvärderbar intrakraniell sjukdom
  • 18 år eller äldre
  • Prestandastatus 0-2
  • Kan genomgå MRT med gadoliniumkontrastmedel
  • Tillräcklig hematologisk och organfunktion
  • Ingen signifikant toxicitet från tidigare cancerbehandlingar (CTC<1)
  • Kvinnor i fertil ålder: Negativt serumgraviditetstest och måste använda effektivt preventivmedel. Detta gäller från screening och fram till 6 månader efter behandling. P-piller, spiral, depåinjektion med gestagen, subdermal implantation, hormonell vaginalring och transdermal depåplåster anses alla vara effektiva preventivmedel
  • Män med kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektivt preventivmedel från screening och fram till 6 månader efter behandling. Effektiva preventivmedel är enligt beskrivningen ovan för den kvinnliga partnern. Dessutom anses dokumenterad vasektomi och sterilitet eller dubbelbarriärpreventivmedel vara effektiva preventivmedel
  • Undertecknat samtycke efter att ha fått muntlig och skriftlig studieinformation.
  • Vilja att delta i den planerade behandlingen och uppföljningen samt kan hantera toxiciteter.
  • Specifikt för arm E: Tumörceller måste ha BRAF-mutation.

Exklusions kriterier:

  • En annan malignitet eller samtidig malignitet om den inte är sjukdomsfri i 3 år
  • Okulärt melanom
  • Neurologiska symtom från hjärnmetastaser närvarande vid baslinjen trots steroidbehandling, såvida inte symtomen är relaterade till tidigare operation
  • Känd överkänslighet mot något av de aktiva läkemedlen eller hjälpämnena
  • Akuta eller kroniska infektioner med HIV eller hepatit
  • Alla medicinska tillstånd som kommer att störa patientens efterlevnad eller säkerhet
  • Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antikroppar i metastaserande miljö
  • Tidigare systemisk behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-antikroppar i adjuvansmiljön, såvida den inte avslutats mer än 6 månader före inskrivningen i denna studie
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller andra läkemedel mot cancer
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Specifikt för arm E: Tidigare behandling med BRAF/MEK-hämmare.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: B: Pembrolizumab (prednisolon >10 mg)
Intravenös infusion av pembrolizumab 2 mg/kg var tredje vecka i upp till två år.
Läkemedel: Pembrolizumab Injection [Keytruda]
Ensam
Experimentell: C: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon 11-25 mg)
Intravenös infusion av ipilimumab 3 mg/kg och nivolumab 1 mg/kg fyra gånger var tredje vecka i induktionsfasen och nivolumab 480 mg var fjärde vecka i underhållsfasen i upp till två år.
Läkemedel: Ipilimumab Injection [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Läkemedel: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Experimentell: D: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon >25 mg)
Intravenös infusion av ipilimumab 3 mg/kg och nivolumab 1 mg/kg fyra gånger var tredje vecka i induktionsfasen och nivolumab 480 mg var fjärde vecka i underhållsfasen i upp till två år.
Läkemedel: Ipilimumab Injection [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Läkemedel: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Experimentell: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Induktionsbehandling med BRAF/MEK-hämmare (antingen kombinationen av encorafenib/binimetinib eller dabrafenib/trametinib) oralt i 28 dagar följt av intravenös infusion av ipilimumab 3 mg/kg och nivolumab 1 mg/kg fyra gånger var tredje vecka i induktionsfasen och nivolumab 480 mg var fjärde vecka i underhållsfasen i upp till två år.
Läkemedel: Ipilimumab Injection [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Läkemedel: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Läkemedel: Encorafenib
I kombination med binimetinib
Läkemedel: Binimetinib
I kombination med encorafenib
Läkemedel: Dabrafenib
I kombination med dabrafenib
Läkemedel: Trametinib
I kombination med trametinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6 månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 månader
Andel patienter som inte utvecklades eller dör inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
6 månader
6 månaders total överlevnad
Tidsram: 6 månader
Andel patienter som inte dog inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande progressionsfri överlevnad
Tidsram: 4 år
Tid från påbörjad studiebehandling till datumet för progression eller dödsfall.
4 år
Total överlevnad
Tidsram: 4 år
Tid från påbörjande av studiebehandling till datum för dödsfall oavsett orsak.
4 år
Total svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
Andel patienter med totalt eller partiellt svar enligt modifierad RECIST 1.1.
4 år
Extrakraniell svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
Andel patienter med totalt eller partiellt svar i extrakraniella lesioner enligt modifierad RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniell svarsfrekvens
Tidsram: 4 år
Andel patienter med ett totalt fullständigt eller partiellt svar i intrakraniella lesioner enligt modifierad RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniell klinisk nytta
Tidsram: 4 år
Andel patienter med totalt fullständigt, partiellt svar eller stabil sjukdom > 6 månader enligt modifierad RECIST 1.1.
4 år
Blod och vävnadsbiomarkörer för respons och progression
Tidsram: 5 år
Korrelation av baslinje PD-L1-status, immunmarkörer, genomik och andra biomarkörer i tumörvävnad och blod med fullständigt eller partiellt svar och vid efterföljande sjukdomsprogressanalyser av potentiella specifika biomarkörer som förutsäger svar eller progression.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Utredare

  • Huvudutredare: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juni 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

6 juni 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2018

Första postat (Faktisk)

20 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MM1807

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera