Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Меланома с метастазами в мозг и стероиды (MEMBRAINS)

12 июля 2023 г. обновлено: Inge Marie Svane

Эффективность иммунотерапии у больных меланомой с метастазами в головной мозг при лечении стероидами

Это клиническое исследование должно выяснить, приводит ли лечение одним ингибитором контрольных точек (пембролизумаб) или двумя в комбинации (ипилимумаб и ниволумаб) к клинической пользе для пациентов с ММ с метастазами в головной мозг и нуждающихся в лечении стероидами. Пациентов будут лечить в четырех группах в зависимости от уровня дозы стероидов при включении (> 10 < 25 мг преднизолона или > 25 мг преднизолона) и лечения (только пембролизумаб или комбинация ипилимумаба и ниволумаба).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунотерапия рака ингибиторами контрольных точек (CPI) продемонстрировала значительную частоту ответа, причем клинические ответы исключительной продолжительности наблюдались в основных клинических испытаниях для нескольких типов солидных опухолей. Результаты клинических испытаний демонстрируют значительное преимущество CPI в отношении выживаемости по сравнению со стандартными методами лечения, что привело к регистрации CPI для лечения рака легких, головы и шеи, мочевого пузыря, почки, лимфом и метастатической меланомы (ММ). На сегодняшний день CPI, по-видимому, является ключом к долгосрочному выживанию - по крайней мере, для пациентов, получавших лечение в клинических испытаниях.

Пациенты, включенные в базовые клинические испытания иммунотерапии ММ, тщательно отобраны и не включают пациентов с метастазами в головной мозг. Небольшие исследования фазы II подтверждают, что CPI дает ответы при меланоме с метастазами в головной мозг. Тем не менее, большая часть пациентов, у которых развиваются метастазы в головной мозг, нуждаются в продолжении системного лечения стероидами для облегчения симптомов со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Этой группе пациентов не предлагается лечение ИПН, так как обычно считается, что лечение стероидами снижает их клиническую эффективность. Таким образом, эта группа пациентов сталкивается с большой неудовлетворенной потребностью.

Из-за иммунно-ингибирующего эффекта стероиды используются для лечения иммунозависимых нежелательных явлений (irAEs), вызванных лечением CPI. Тем не менее, пациенты, получающие стероиды в этом контексте, все еще могут достигать и поддерживать клинический эффект даже после прекращения лечения.

Неизвестно, снижает ли лечение стероидами во время начала лечения CPI эффект лечения, поскольку пациенты, нуждающиеся в лечении стероидами, обычно исключаются из клинических испытаний.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Inge M Svane, Professor
  • Номер телефона: 004538683868
  • Электронная почта: inge.marie.svane@regionh.dk

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Дания
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Дания, 2730
        • Рекрутинг
        • Herlev Universityhospital
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Troels H Borch, PhD
        • Младший исследователь:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Дания, 8000
        • Еще не набирают
        • Aarhus Universityhospital
        • Контакт:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Главный следователь:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Дания, 5000
        • Еще не набирают
        • Odense Universityhospital
        • Контакт:
          • Lars Bastholt
        • Главный следователь:
          • Lars Bastholt

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная метастатическая меланома с рентгенологически подтвержденным метастазированием в головной мозг
  • Необходимость системного лечения стероидами (преднизолон > 10 мг в сутки; дексаметазон > 1,6 мг в сутки, гидрокортизон > 40 мг в сутки или эквивалент) из-за метастазов в головной мозг
  • По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с рекомендациями RECIST версии 1.1.
  • Поддающееся оценке внутричерепное заболевание
  • 18 лет и старше
  • Статус производительности 0-2
  • Возможность пройти МРТ с контрастным веществом гадолиния
  • Адекватная гематологическая и органная функция
  • Нет значительной токсичности от предыдущего лечения рака (CTC<1)
  • Женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность и должны использовать эффективные средства контрацепции. Это относится от скрининга и до 6 месяцев после лечения. Противозачаточные таблетки, спираль, инъекция депо с гестагеном, подкожная имплантация, гормональное вагинальное кольцо и трансдермальный пластырь депо считаются эффективными противозачаточными средствами.
  • Мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции с момента скрининга и до 6 месяцев после лечения. Эффективные противозачаточные средства для партнерши описаны выше. Кроме того, эффективными средствами контрацепции считаются документально подтвержденная вазэктомия и бесплодие или двойная барьерная контрацепция.
  • Подписанное заявление о согласии после получения устной и письменной информации об исследовании.
  • Готовность участвовать в запланированном лечении и последующем наблюдении и способность справляться с токсичностью.
  • Конкретно для плеча E: опухолевые клетки должны содержать мутацию BRAF.

Критерий исключения:

  • Другое злокачественное новообразование или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение 3 лет.
  • Глазная меланома
  • Неврологические симптомы метастазов в головной мозг присутствуют на исходном уровне, несмотря на лечение стероидами, если только симптомы не связаны с предшествующей операцией.
  • Известная гиперчувствительность к одному из активных препаратов или вспомогательных веществ
  • Острые или хронические инфекции с ВИЧ или гепатитом
  • Любое медицинское состояние, которое будет мешать соблюдению режима или безопасности пациента
  • Предшествующее лечение антителами против PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 в условиях метастазирования
  • Предыдущее системное лечение антителами к PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 в адъювантной терапии, если оно не было завершено более чем за 6 месяцев до включения в это исследование.
  • Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами или другими противораковыми препаратами
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Конкретно для группы E: предварительное лечение ингибиторами BRAF/MEK.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: B: пембролизумаб (преднизолон >10 мг)
Внутривенная инфузия пембролизумаба 2 мг/кг каждую третью неделю на срок до двух лет.
Лекарство: Пембролизумаб для инъекций [Кейтруда]
Один
Экспериментальный: C: Ипилимумаб/ниволумаб (преднизолон 11-25 мг)
Внутривенная инфузия ипилимумаба 3 мг/кг и ниволумаба 1 мг/кг четыре раза каждые три недели в фазе индукции и ниволумаба 480 мг каждые четыре недели в поддерживающей фазе на срок до двух лет.
Лекарство: Ипилимумаб для инъекций [Ервой]
В комбинации с ниволумабом.
Лекарство: Ниволумаб для инъекций [Опдиво]
В комбинации с ипилимумабом.
Экспериментальный: D: Ипилимумаб/ниволумаб (преднизолон >25 мг)
Внутривенная инфузия ипилимумаба 3 мг/кг и ниволумаба 1 мг/кг четыре раза каждые три недели в фазе индукции и ниволумаба 480 мг каждые четыре недели в поддерживающей фазе на срок до двух лет.
Лекарство: Ипилимумаб для инъекций [Ервой]
В комбинации с ниволумабом.
Лекарство: Ниволумаб для инъекций [Опдиво]
В комбинации с ипилимумабом.
Экспериментальный: E: BRAF/MEK -> ипи/ниво (преднизолон >10 мг)
Индукционная терапия ингибиторами BRAF/MEK (либо комбинацией энкорафениба/биниметиниба, либо дабрафениба/траметиниба) перорально в течение 28 дней с последующей внутривенной инфузией ипилимумаба 3 мг/кг и ниволумаба 1 мг/кг четыре раза каждые три недели в фазе индукции и ниволумаб 480 мг каждые четыре недели в поддерживающей фазе на срок до двух лет.
Лекарство: Ипилимумаб для инъекций [Ервой]
В комбинации с ниволумабом.
Лекарство: Ниволумаб для инъекций [Опдиво]
В комбинации с ипилимумабом.
Лекарство: Энкорафениб
В комбинации с биметинибом
Лекарство: Биниметиниб
В комбинации с энкорафенибом
Лекарство: Дабрафениб
В комбинации с дабрафенибом
Лекарство: Траметиниб
В комбинации с траметинибом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
6-месячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов, у которых не наблюдалось прогрессирования заболевания или которые не умерли в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
6 месяцев
6-месячная общая выживаемость
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля пациентов, которые не умерли в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 4 года
Время от начала исследуемого лечения до даты прогрессирования или смерти.
4 года
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 года
Время от начала исследуемого лечения до даты смерти по любой причине.
4 года
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 4 года
Доля пациентов с общим полным или частичным ответом согласно модифицированному RECIST 1.1.
4 года
Скорость экстракраниального ответа
Временное ограничение: 4 года
Доля пациентов с общим полным или частичным ответом при экстракраниальных поражениях согласно модифицированному RECIST 1.1.
4 года
Скорость внутричерепного ответа
Временное ограничение: 4 года
Доля пациентов с общим полным или частичным ответом при внутричерепных поражениях согласно модифицированному RECIST 1.1.
4 года
Внутричерепная клиническая эффективность
Временное ограничение: 4 года
Доля пациентов с полным, частичным ответом или стабилизацией заболевания в течение > 6 месяцев в соответствии с модифицированным RECIST 1.1.
4 года
Кровяные и тканевые биомаркеры ответа и прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
Корреляция исходного статуса PD-L1, иммунных маркеров, геномики и других биомаркеров в опухолевой ткани и крови с полным или частичным ответом и при последующем анализе прогрессирования заболевания потенциальных специфических биомаркеров, предсказывающих ответ или прогрессирование.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inge Marie Svane

Следователи

  • Главный следователь: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

6 июня 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MM1807

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Пембролизумаб для инъекций [Кейтруда]

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belarus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться