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Melanoma Metastatizado al Cerebro y Esteroides (MEMBRAINS)

12 de julio de 2023 actualizado por: Inge Marie Svane

Eficacia de la inmunoterapia en pacientes de melanoma con metástasis cerebrales tratados con esteroides

Este ensayo clínico es para aclarar si el tratamiento con un inhibidor de puntos de control solo (pembrolizumab) o dos en combinación (ipilimumab y nivolumab) produce un beneficio clínico para los pacientes con MM con metástasis cerebrales y que necesitan tratamiento con esteroides. Los pacientes serán tratados en cuatro grupos según el nivel de dosis de esteroides en el momento de la inclusión (> 10 < 25 mg de prednisolona o > 25 mg de prednisolona) y el tratamiento (pembrolizumab solo o la combinación de ipilimumab y nivolumab).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La inmunoterapia contra el cáncer con inhibidores de puntos de control (CPI) ha demostrado tasas de respuesta significativas, con respuestas clínicas de duración excepcional observadas en ensayos clínicos fundamentales para múltiples tipos de tumores sólidos. Los resultados de los ensayos clínicos demuestran un considerable beneficio de supervivencia de CPI sobre los tratamientos estándar, lo que lleva al registro de CPI para cáncer de pulmón, cabeza y cuello, vejiga, riñón, linfomas y melanoma metastásico (MM). Hasta la fecha, la CPI parece ser la clave para la supervivencia a largo plazo, al menos para los pacientes tratados en ensayos clínicos.

Los pacientes inscritos en ensayos clínicos fundamentales para inmunoterapia de MM son muy seleccionados y no incluyen pacientes con metástasis cerebrales. Pequeños estudios de fase II respaldan la CPI para generar respuestas en el melanoma que ha hecho metástasis en el cerebro. Sin embargo, una gran proporción de pacientes que desarrollan metástasis cerebrales requerirán un tratamiento sistémico continuo con esteroides para aliviar los síntomas del sistema nervioso central (SNC). A este grupo de pacientes no se les ofrece tratamiento con CPI, ya que generalmente se asume que el tratamiento con esteroides dificulta su eficacia clínica. Así, este grupo de pacientes se enfrenta a una gran necesidad insatisfecha.

Debido a los efectos de inhibición inmunitaria, los esteroides se usan para controlar los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) inducidos por el tratamiento con CPI. Sin embargo, los pacientes que reciben esteroides en este contexto aún pueden lograr y mantener el beneficio clínico incluso después de suspender el tratamiento.

No se sabe si el tratamiento con esteroides al momento de iniciar el tratamiento con CPI disminuye el efecto del tratamiento, ya que los pacientes que necesitan tratamiento con esteroides generalmente se excluyen de los ensayos clínicos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dinamarca, 2730
        • Reclutamiento
        • Herlev Universityhospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Troels H Borch, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dinamarca, 8000
        • Aún no reclutando
        • Aarhus Universityhospital
        • Contacto:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Investigador principal:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dinamarca, 5000
        • Aún no reclutando
        • Odense Universityhospital
        • Contacto:
          • Lars Bastholt
        • Investigador principal:
          • Lars Bastholt

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Melanoma metastásico confirmado histológicamente con metástasis cerebral comprobada radiológicamente
  • Necesidad de tratamiento con esteroides sistémicos (prednisolona > 10 mg al día; dexametasona > 1,6 mg al día, hidrocortisona > 40 mg al día o equivalente) por metástasis cerebral
  • Al menos una lesión medible según las directrices RECIST versión 1.1
  • Enfermedad intracraneal evaluable
  • 18 años de edad o más
  • Estado de rendimiento 0-2
  • Capaz de someterse a resonancia magnética con agente de contraste de gadolinio
  • Función hematológica y de órganos adecuada
  • Sin toxicidad significativa de tratamientos previos contra el cáncer (CTC<1)
  • Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa y deben usar métodos anticonceptivos efectivos. Esto se aplica desde la selección y hasta 6 meses después del tratamiento. Las píldoras anticonceptivas, la espiral, la inyección de depósito con gestágeno, la implantación subdérmica, el anillo vaginal hormonal y el parche de depósito transdérmico se consideran anticonceptivos eficaces.
  • Los hombres con pareja femenina en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos desde la selección y hasta 6 meses después del tratamiento. Los anticonceptivos efectivos son los descritos anteriormente para la pareja femenina. Además, la vasectomía documentada y la esterilidad o la anticoncepción de doble barrera se consideran anticonceptivos eficaces.
  • Declaración de consentimiento firmada después de recibir información oral y escrita del estudio.
  • Voluntad de participar en el tratamiento y seguimiento planificado y capaz de manejar las toxicidades.
  • Para el brazo E específicamente: las células tumorales deben albergar la mutación BRAF.

Criterio de exclusión:

  • Otra neoplasia maligna o neoplasia maligna concurrente a menos que esté libre de enfermedad durante 3 años
  • Melanoma ocular
  • Síntomas neurológicos de metástasis cerebrales presentes al inicio a pesar del tratamiento con esteroides, a menos que los síntomas estén relacionados con una cirugía previa
  • Hipersensibilidad conocida a uno de los fármacos activos o excipientes
  • Infecciones agudas o crónicas por VIH o hepatitis
  • Cualquier condición médica que interfiera con el cumplimiento o la seguridad del paciente
  • Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 en el contexto metastásico
  • Tratamiento sistémico previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 en el entorno adyuvante, a menos que se haya completado más de 6 meses antes de la inscripción en este estudio
  • Tratamiento simultáneo con otros medicamentos experimentales u otros medicamentos contra el cáncer
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Para el brazo E específicamente: Tratamiento previo con inhibidores de BRAF/MEK.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: B: Pembrolizumab (Prednisolona >10 mg)
Infusión intravenosa de pembrolizumab 2 mg/kg cada tres semanas hasta por dos años.
Droga: Inyección de pembrolizumab [Keytruda]
Solo
Experimental: C: ipilimumab/nivolumab (prednisolona 11-25 mg)
Infusión intravenosa de ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg cuatro veces cada tres semanas en la fase de inducción y nivolumab 480 mg cada cuatro semanas en la fase de mantenimiento hasta por dos años.
Droga: Inyección de ipilimumab [Yervoy]
En combinación con nivolumab.
Droga: Inyección de nivolumab [Opdivo]
En combinación con ipilimumab.
Experimental: D: ipilimumab/nivolumab (prednisolona >25 mg)
Infusión intravenosa de ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg cuatro veces cada tres semanas en la fase de inducción y nivolumab 480 mg cada cuatro semanas en la fase de mantenimiento hasta por dos años.
Droga: Inyección de ipilimumab [Yervoy]
En combinación con nivolumab.
Droga: Inyección de nivolumab [Opdivo]
En combinación con ipilimumab.
Experimental: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolona >10 mg)
Tratamiento de inducción con inhibidores de BRAF/MEK (ya sea la combinación de encorafenib/binimetinib o dabrafenib/trametinib) por vía oral durante 28 días seguido de una infusión intravenosa de ipilimumab 3 mg/kg y nivolumab 1 mg/kg cuatro veces cada tres semanas en la fase de inducción y nivolumab 480 mg cada cuatro semanas en la fase de mantenimiento hasta por dos años.
Droga: Inyección de ipilimumab [Yervoy]
En combinación con nivolumab.
Droga: Inyección de nivolumab [Opdivo]
En combinación con ipilimumab.
Droga: Encorafenib
En combinación con binimetinib
Droga: Binimetinib
En combinación con encorafenib
Droga: Dabrafenib
En combinación con dabrafenib
Droga: Trametinib
En combinación con trametinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de supervivencia libre de progresión de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de pacientes que no progresaron o fallecieron dentro de los 6 meses posteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
6 meses
6 meses tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 6 meses
Proporción de pacientes que no fallecieron dentro de los 6 meses posteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global libre de progresión
Periodo de tiempo: 4 años
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión o muerte.
4 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 años
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
4 años
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 4 años
Proporción de pacientes con una respuesta global completa o parcial según RECIST 1.1 modificado.
4 años
Tasa de respuesta extracraneal
Periodo de tiempo: 4 años
Proporción de pacientes con respuesta global completa o parcial en lesiones extracraneales según RECIST 1.1 modificado.
4 años
Tasa de respuesta intracraneal
Periodo de tiempo: 4 años
Proporción de pacientes con respuesta global completa o parcial en lesiones intracraneales según RECIST 1.1 modificado.
4 años
Tasa de beneficio clínico intracraneal
Periodo de tiempo: 4 años
Proporción de pacientes con una respuesta global completa, parcial o enfermedad estable > 6 meses según RECIST 1.1 modificado.
4 años
Biomarcadores sanguíneos y tisulares de respuesta y progresión
Periodo de tiempo: 5 años
Correlación del estado inicial de PD-L1, marcadores inmunitarios, genómica y otros biomarcadores en tejido tumoral y sangre con respuesta completa o parcial y en posteriores análisis de progresión de la enfermedad de posibles biomarcadores específicos predictivos de respuesta o progresión.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Inge Marie Svane

Investigadores

  • Investigador principal: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de junio de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

6 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MM1807

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Inyección de pembrolizumab [Keytruda]

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