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Melanom mit Metastasen in das Gehirn und Steroide (MEMBRAINS)

12. Juli 2023 aktualisiert von: Inge Marie Svane

Wirksamkeit der Immuntherapie bei Melanompatienten mit Hirnmetastasen, die mit Steroiden behandelt wurden

Diese klinische Studie soll klären, ob die Behandlung mit einem Checkpoint-Inhibitor allein (Pembrolizumab) oder zwei in Kombination (Ipilimumab und Nivolumab) zu einem klinischen Nutzen für MM-Patienten mit Hirnmetastasen führt, die eine Steroidbehandlung benötigen. Die Patienten werden je nach Steroiddosis bei Aufnahme (> 10 < 25 mg Prednisolon oder > 25 mg Prednisolon) und Behandlung (Pembrolizumab allein oder die Kombination aus Ipilimumab und Nivolumab) in vier Armen behandelt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Krebsimmuntherapie mit Checkpoint-Inhibitoren (CPI) hat signifikante Ansprechraten gezeigt, wobei klinische Reaktionen von außergewöhnlicher Dauer in zulassungsrelevanten klinischen Studien für mehrere Arten von soliden Tumoren beobachtet wurden. Ergebnisse aus klinischen Studien zeigen einen erheblichen Überlebensvorteil von CPI gegenüber Standardbehandlungen, was zur Registrierung von CPI für Lungen-, Kopf- und Hals-, Blasen-, Nierenkrebs, Lymphome und metastasierendes Melanom (MM) führte. Bis heute scheint der CPI der Schlüssel zum langfristigen Überleben zu sein – zumindest für Patienten, die in klinischen Studien behandelt werden.

Patienten, die in zulassungsrelevante klinische Studien zur Immuntherapie von MM aufgenommen werden, sind hochgradig ausgewählt und umfassen keine Patienten mit Hirnmetastasen. Kleine Phase-II-Studien unterstützen CPI, um Reaktionen bei Melanomen zu erzielen, die in das Gehirn metastasiert sind. Ein großer Teil der Patienten, die Hirnmetastasen entwickeln, benötigt jedoch eine fortgesetzte systemische Behandlung mit Steroiden, um die Symptome des Zentralnervensystems (ZNS) zu lindern. Dieser Patientengruppe wird keine Behandlung mit CPI angeboten, da allgemein angenommen wird, dass eine Steroidbehandlung ihre klinische Wirksamkeit beeinträchtigt. Somit steht diese Patientengruppe vor einem großen ungedeckten Bedarf.

Aufgrund der immunhemmenden Wirkung werden Steroide verwendet, um immunvermittelte unerwünschte Ereignisse (irAEs) zu behandeln, die durch die CPI-Behandlung induziert werden. Patienten, die in diesem Zusammenhang Steroide erhalten, können jedoch auch nach Beendigung der Behandlung noch einen klinischen Nutzen erzielen und aufrechterhalten.

Es ist nicht bekannt, ob eine Steroidbehandlung zum Zeitpunkt der Einleitung einer CPI-Behandlung die Behandlungswirkung verringert, da Patienten, die eine Steroidbehandlung benötigen, im Allgemeinen von klinischen Studien ausgeschlossen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Dänemark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dänemark, 2730
        • Rekrutierung
        • Herlev Universityhospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Troels H Borch, PhD
        • Unterermittler:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dänemark, 8000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Aarhus Universityhospital
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Hauptermittler:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dänemark, 5000
        • Noch keine Rekrutierung
        • Odense Universityhospital
        • Kontakt:
          • Lars Bastholt
        • Hauptermittler:
          • Lars Bastholt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesichertes metastasiertes Melanom mit radiologisch gesicherter Hirnmetastasierung
  • Notwendigkeit einer systemischen Steroidbehandlung (Prednisolon > 10 mg täglich; Dexamethason > 1,6 mg täglich, Hydrocortison > 40 mg täglich oder Äquivalent) aufgrund von Hirnmetastasen
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST-Richtlinien Version 1.1
  • Auswertbare intrakranielle Erkrankung
  • 18 Jahre oder älter
  • Leistungsstatus 0-2
  • Kann sich einer MRT mit Gadolinium-Kontrastmittel unterziehen
  • Angemessene hämatologische und Organfunktion
  • Keine signifikante Toxizität durch frühere Krebsbehandlungen (CTC<1)
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Serum-Schwangerschaftstest und müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden. Dies gilt ab dem Screening und bis 6 Monate nach der Behandlung. Antibabypille, Spirale, Depotspritze mit Gestagen, subkutane Implantation, hormoneller Vaginalring und transdermales Depotpflaster gelten als wirksame Verhütungsmittel
  • Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Screening und bis 6 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Wirksame Verhütungsmittel sind wie oben für die Partnerin beschrieben. Darüber hinaus gelten dokumentierte Vasektomie und Sterilität oder Doppelbarriere-Kontrazeption als wirksame Verhütungsmittel
  • Unterschriebene Einverständniserklärung nach mündlicher und schriftlicher Studieninformation.
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der geplanten Behandlung und Nachsorge und Fähigkeit zum Umgang mit Toxizitäten.
  • Speziell für Arm E: Tumorzellen müssen eine BRAF-Mutation enthalten.

Ausschlusskriterien:

  • Eine andere Malignität oder gleichzeitige Malignität, es sei denn, Sie sind seit 3 ​​Jahren krankheitsfrei
  • Augenmelanom
  • Neurologische Symptome von Hirnmetastasen, die trotz Steroidbehandlung zu Studienbeginn vorhanden waren, es sei denn, die Symptome stehen im Zusammenhang mit einer früheren Operation
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe oder Hilfsstoffe
  • Akute oder chronische Infektionen mit HIV oder Hepatitis
  • Jeder medizinische Zustand, der die Compliance oder Sicherheit des Patienten beeinträchtigt
  • Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-Antikörpern im metastasierten Setting
  • Vorherige systemische Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-Antikörpern im adjuvanten Setting, es sei denn, sie wurde mehr als 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie abgeschlossen
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder anderen Arzneimitteln gegen Krebs
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Speziell für Arm E: Vorbehandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: B: Pembrolizumab (Prednisolon >10 mg)
Intravenöse Infusion von Pembrolizumab 2 mg/kg alle drei Wochen für bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Pembrolizumab-Injektion [Keytruda]
Allein
Experimental: C: Ipilimumab/Nivolumab (Prednisolon 11-25 mg)
Intravenöse Infusion von Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg viermal alle drei Wochen in der Induktionsphase und Nivolumab 480 mg alle vier Wochen in der Erhaltungsphase für bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Ipilimumab-Injektion [Yervoy]
In Kombination mit Nivolumab.
Arzneimittel: Nivolumab-Injektion [Opdivo]
In Kombination mit Ipilimumab.
Experimental: D: Ipilimumab/Nivolumab (Prednisolon >25 mg)
Intravenöse Infusion von Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg viermal alle drei Wochen in der Induktionsphase und Nivolumab 480 mg alle vier Wochen in der Erhaltungsphase für bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Ipilimumab-Injektion [Yervoy]
In Kombination mit Nivolumab.
Arzneimittel: Nivolumab-Injektion [Opdivo]
In Kombination mit Ipilimumab.
Experimental: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (Prednisolon >10 mg)
Induktionsbehandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren (entweder die Kombination von Encorafenib/Binimetinib oder Dabrafenib/Trametinib) oral über 28 Tage, gefolgt von einer intravenösen Infusion von Ipilimumab 3 mg/kg und Nivolumab 1 mg/kg viermal alle drei Wochen in der Induktionsphase und Nivolumab 480 mg alle vier Wochen in der Erhaltungsphase für bis zu zwei Jahre.
Arzneimittel: Ipilimumab-Injektion [Yervoy]
In Kombination mit Nivolumab.
Arzneimittel: Nivolumab-Injektion [Opdivo]
In Kombination mit Ipilimumab.
Arzneimittel: Encorafenib
In Kombination mit Binimetinib
Arzneimittel: Binimetinib
In Kombination mit Encorafenib
Arzneimittel: Dabrafenib
In Kombination mit Dabrafenib
Arzneimittel: Trametinib
In Kombination mit Trametinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6 Monate progressionsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung keine Krankheitsprogression zeigten oder starben.
6 Monate
6 Monate Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 6 Monate
Anteil der Patienten, die nicht innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung starben.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Insgesamt progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Datum der Progression oder des Todes.
4 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Jahre
Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
4 Jahre
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit vollständiger oder partieller Gesamtremission gemäß modifiziertem RECIST 1.1.
4 Jahre
Extrakranielle Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit vollständiger oder partieller Gesamtremission bei extrakraniellen Läsionen gemäß modifiziertem RECIST 1.1.
4 Jahre
Intrakranielle Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit vollständiger oder partieller Gesamtremission bei intrakraniellen Läsionen gemäß modifiziertem RECIST 1.1.
4 Jahre
Rate des intrakraniellen klinischen Nutzens
Zeitfenster: 4 Jahre
Anteil der Patienten mit insgesamt vollständigem, partiellem Ansprechen oder stabilem Krankheitsverlauf > 6 Monate gemäß modifiziertem RECIST 1.1.
4 Jahre
Blut- und Gewebebiomarker für Ansprechen und Progression
Zeitfenster: 5 Jahre
Korrelation des Baseline-PD-L1-Status, Immunmarker, Genomik und anderer Biomarker in Tumorgewebe und Blut mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen und bei anschließender Krankheitsprogression Analyse potenzieller spezifischer Biomarker, die das Ansprechen oder das Fortschreiten vorhersagen.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Inge Marie Svane

Ermittler

  • Hauptermittler: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Juni 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

6. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MM1807

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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