Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Melanoom uitgezaaid naar de hersenen en steroïden (MEMBRAINS)

12 juli 2023 bijgewerkt door: Inge Marie Svane

Werkzaamheid van immunotherapie bij melanoompatiënten met hersenmetastasen behandeld met steroïden

Deze klinische studie moet duidelijk maken of behandeling met alleen een checkpoint-remmer (pembrolizumab) of twee in combinatie (ipilimumab en nivolumab) klinisch voordeel oplevert voor MM-patiënten met hersenmetastasen die behandeling met steroïden nodig hebben. Patiënten zullen in vier armen worden behandeld, afhankelijk van het dosisniveau van steroïden bij inclusie (> 10 < 25 mg prednisolon of > 25 mg prednisolon) en behandeling (pembrolizumab alleen of de combinatie van ipilimumab en nivolumab).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kankerimmunotherapie met checkpoint-remmers (CPI) heeft significante responspercentages aangetoond, met klinische responsen van uitzonderlijke duur waargenomen in belangrijke klinische onderzoeken voor meerdere soorten solide tumoren. Resultaten van klinische onderzoeken tonen aan dat CPI een aanzienlijk overlevingsvoordeel heeft ten opzichte van standaardbehandelingen, wat heeft geleid tot registratie van CPI voor long-, hoofd-hals-, blaas-, nierkanker, lymfomen en gemetastaseerd melanoom (MM). Tot op heden lijkt CPI de sleutel te zijn voor overleving op de lange termijn - althans voor patiënten die in klinische onderzoeken worden behandeld.

Patiënten die deelnemen aan centrale klinische onderzoeken voor immunotherapie van MM zijn zeer geselecteerd en omvatten geen patiënten met hersenmetastasen. Kleine fase II-onderzoeken ondersteunen CPI om reacties op te leveren bij melanoom dat is uitgezaaid naar de hersenen. Een groot deel van de patiënten die hersenmetastasen ontwikkelen, zal echter een voortgezette systemische behandeling met steroïden nodig hebben om de symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) te verlichten. Deze groep patiënten krijgt geen behandeling met CPI aangeboden, omdat algemeen wordt aangenomen dat behandeling met steroïden hun klinische werkzaamheid belemmert. Deze groep patiënten heeft dus te maken met een grote onvervulde behoefte.

Vanwege de immuunremmende effecten worden steroïden gebruikt om immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) veroorzaakt door CPI-behandeling te beheersen. Patiënten die in deze context steroïden krijgen, kunnen echter nog steeds klinisch voordeel bereiken en behouden, zelfs na stopzetting van de behandeling.

Het is niet bekend of behandeling met steroïden op het moment dat de CPI-behandeling wordt gestart, het behandelingseffect vermindert, aangezien patiënten die een behandeling met steroïden nodig hebben over het algemeen worden uitgesloten van klinische onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Herlev Universityhospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Troels H Borch, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Denemarken, 8000
        • Nog niet aan het werven
        • Aarhus Universityhospital
        • Contact:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Denemarken, 5000
        • Nog niet aan het werven
        • Odense Universityhospital
        • Contact:
          • Lars Bastholt
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Bastholt

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd melanoom met radiologisch geverifieerde hersenmetastasen
  • Behoefte aan systemische behandeling met steroïden (prednisolon > 10 mg per dag; dexamethason > 1,6 mg per dag, hydrocortison > 40 mg per dag of equivalent) vanwege hersenmetastasen
  • Ten minste één meetbare laesie volgens de richtlijnen van RECIST versie 1.1
  • Evalueerbare intracraniale ziekte
  • 18 jaar of ouder
  • Prestatiestatus 0-2
  • In staat om MRI te ondergaan met gadolinium-contrastmiddel
  • Adequate hematologische en orgaanfunctie
  • Geen significante toxiciteit door eerdere kankerbehandelingen (CTC<1)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden: Negatieve serumzwangerschapstest en moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Dit geldt vanaf de screening en tot 6 maanden na de behandeling. Anticonceptiepillen, spiraal, depotinjectie met gestageen, subdermale implantatie, hormonale vaginale ring en transdermale depotpleister worden allemaal als effectieve anticonceptiva beschouwd
  • Mannen met een vruchtbare vrouwelijke partner moeten effectieve anticonceptie gebruiken vanaf de screening en tot 6 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptiva zijn zoals hierboven beschreven voor de vrouwelijke partner. Daarnaast worden gedocumenteerde vasectomie en steriliteit of anticonceptie met dubbele barrière beschouwd als effectieve anticonceptiva
  • Ondertekende toestemmingsverklaring na ontvangst van mondelinge en schriftelijke onderzoeksinformatie.
  • Bereidheid om deel te nemen aan de geplande behandeling en follow-up en in staat om met toxiciteiten om te gaan.
  • Specifiek voor arm E: Tumorcellen moeten BRAF-mutatie bevatten.

Uitsluitingscriteria:

  • Een andere maligniteit of gelijktijdige maligniteit tenzij 3 jaar ziektevrij
  • Oculair melanoom
  • Neurologische symptomen van hersenmetastasen aanwezig bij baseline ondanks behandeling met corticosteroïden, tenzij de symptomen verband houden met een eerdere operatie
  • Bekende overgevoeligheid voor een van de actieve geneesmiddelen of hulpstoffen
  • Acute of chronische infecties met hiv of hepatitis
  • Elke medische aandoening die de therapietrouw of veiligheid van de patiënt verstoort
  • Voorafgaande behandeling met anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-antilichamen in de metastatische setting
  • Eerdere systemische behandeling met anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-antilichamen in de adjuvante setting, tenzij voltooid meer dan 6 maanden vóór inschrijving in dit onderzoek
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen of andere geneesmiddelen tegen kanker
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Specifiek voor arm E: Voorafgaande behandeling met BRAF/MEK-remmers.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: B: Pembrolizumab (prednisolon >10 mg)
Intraveneuze infusie van pembrolizumab 2 mg/kg elke derde week gedurende maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Pembrolizumab-injectie [Keytruda]
Alleen
Experimenteel: C: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon 11-25 mg)
Intraveneuze infusie van ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg viermaal elke drie weken in de inductiefase en nivolumab 480 mg elke vier weken in de onderhoudsfase gedurende maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Ipilimumab-injectie [Yervoy]
In combinatie met nivolumab.
Geneesmiddel: Nivolumab-injectie [Opdivo]
In combinatie met ipilimumab.
Experimenteel: D: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon >25 mg)
Intraveneuze infusie van ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg viermaal elke drie weken in de inductiefase en nivolumab 480 mg elke vier weken in de onderhoudsfase gedurende maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Ipilimumab-injectie [Yervoy]
In combinatie met nivolumab.
Geneesmiddel: Nivolumab-injectie [Opdivo]
In combinatie met ipilimumab.
Experimenteel: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Inductiebehandeling met BRAF/MEK-remmers (ofwel de combinatie van encorafenib/binimetinib of dabrafenib/trametinib) oraal gedurende 28 dagen gevolgd door intraveneuze infusie van ipilimumab 3 mg/kg en nivolumab 1 mg/kg viermaal elke drie weken in de inductiefase en nivolumab 480 mg elke vier weken in de onderhoudsfase gedurende maximaal twee jaar.
Geneesmiddel: Ipilimumab-injectie [Yervoy]
In combinatie met nivolumab.
Geneesmiddel: Nivolumab-injectie [Opdivo]
In combinatie met ipilimumab.
Geneesmiddel: Encorafenib
In combinatie met binimetinib
Geneesmiddel: Binimetinib
In combinatie met encorafenib
Geneesmiddel: Dabrafenib
In combinatie met dabrafenib
Geneesmiddel: Trametinib
In combinatie met trametinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
6 maanden progressievrij overlevingspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten dat geen vooruitgang boekte of stierf binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
6 maanden
6 maanden totale overlevingskans
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage patiënten dat niet stierf binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele progressievrije overleving
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van progressie of overlijden.
4 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 jaar
Tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
4 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentage patiënten met een algehele volledige of gedeeltelijke respons volgens gewijzigde RECIST 1.1.
4 jaar
Extracraniaal responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentage patiënten met een algehele volledige of gedeeltelijke respons op extracraniële laesies volgens gewijzigde RECIST 1.1.
4 jaar
Intracraniaal responspercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentage patiënten met een algehele volledige of gedeeltelijke respons op intracraniale laesies volgens gewijzigde RECIST 1.1.
4 jaar
Intracraniaal klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: 4 jaar
Percentage patiënten met een algehele volledige, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte > 6 maanden volgens aangepaste RECIST 1.1.
4 jaar
Bloed- en weefselbiomarkers van respons en progressie
Tijdsspanne: 5 jaar
Correlatie van de baseline PD-L1-status, immuunmarkers, genomica en andere biomarkers in tumorweefsel en bloed met volledige of gedeeltelijke respons en bij daaropvolgende ziekteprogressieanalyses van potentiële specifieke biomarkers die respons of progressie voorspellen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inge Marie Svane

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

6 juni 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MM1807

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kwaadaardig melanoom

Klinische onderzoeken op Pembrolizumab-injectie [Keytruda]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren