Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Czerniak z przerzutami do mózgu i sterydów (MEMBRAINS)

12 lipca 2023 zaktualizowane przez: Inge Marie Svane

Skuteczność immunoterapii u chorych na czerniaka z przerzutami do mózgu leczonych sterydami

To badanie kliniczne ma na celu wyjaśnienie, czy leczenie samym inhibitorem punktu kontrolnego (pembrolizumabem) lub dwoma w połączeniu (ipilimumabem i niwolumabem) przynosi korzyści kliniczne pacjentom ze szpiczakiem mnogim z przerzutami do mózgu i wymagającym leczenia sterydami. Pacjenci będą leczeni w czterech ramionach, w zależności od poziomu dawki steroidu w chwili włączenia (> 10 < 25 mg prednizolonu lub > 25 mg prednizolonu) i leczenia (sam pembrolizumab lub połączenie ipilimumabu i niwolumabu).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Immunoterapia raka z inhibitorami punktów kontrolnych (CPI) wykazała znaczny odsetek odpowiedzi, z odpowiedziami klinicznymi o wyjątkowym czasie trwania obserwowanymi w kluczowych badaniach klinicznych dla wielu typów guzów litych. Wyniki badań klinicznych wykazują znaczną poprawę przeżywalności CPI w porównaniu ze standardowymi metodami leczenia, co prowadzi do zarejestrowania CPI w przypadku raka płuc, głowy i szyi, pęcherza moczowego, nerki, chłoniaków i czerniaka z przerzutami (MM). Do tej pory wydaje się, że CPI jest kluczem do długoterminowego przeżycia - przynajmniej dla pacjentów leczonych w badaniach klinicznych.

Pacjenci włączeni do kluczowych badań klinicznych dotyczących immunoterapii szpiczaka mnogiego są wysoce wyselekcjonowani i nie obejmują pacjentów z przerzutami do mózgu. Małe badania fazy II wspierają CPI w celu uzyskania odpowiedzi w czerniaku, który dał przerzuty do mózgu. Jednak duża część pacjentów, u których rozwiną się przerzuty do mózgu, będzie wymagać ciągłego leczenia ogólnoustrojowego sterydami w celu złagodzenia objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Tej grupie pacjentów nie proponuje się leczenia CPI, ponieważ powszechnie przyjmuje się, że leczenie sterydami ogranicza ich skuteczność kliniczną. Tym samym ta grupa pacjentów boryka się z dużą niezaspokojoną potrzebą.

Ze względu na działanie hamujące układ odpornościowy sterydy są stosowane w leczeniu zdarzeń niepożądanych pochodzenia immunologicznego (irAE) wywołanych przez leczenie CPI. Jednak pacjenci otrzymujący steroidy w tym kontekście nadal są w stanie osiągnąć i utrzymać korzyść kliniczną nawet po zaprzestaniu leczenia.

Nie wiadomo, czy leczenie sterydami w momencie rozpoczęcia leczenia CPI zmniejsza efekt leczenia, ponieważ pacjenci wymagający leczenia sterydami są na ogół wykluczani z badań klinicznych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Dania
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dania, 2730
        • Rekrutacyjny
        • Herlev Universityhospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Troels H Borch, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dania, 8000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Aarhus Universityhospital
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Główny śledczy:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dania, 5000
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Odense Universityhospital
        • Kontakt:
          • Lars Bastholt
        • Główny śledczy:
          • Lars Bastholt

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie czerniak z przerzutami z potwierdzonymi radiologicznie przerzutami do mózgu
  • Konieczność ogólnoustrojowego leczenia steroidami (prednizolon > 10 mg na dobę; deksametazon > 1,6 mg na dobę, hydrokortyzon > 40 mg na dobę lub odpowiednik) z powodu przerzutów do mózgu
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z wytycznymi RECIST w wersji 1.1
  • Ocenialna choroba wewnątrzczaszkowa
  • 18 lat lub więcej
  • Stan wydajności 0-2
  • Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu ze środkiem kontrastowym zawierającym gadolin
  • Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa
  • Brak znaczącej toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych (CTC<1)
  • Kobiety w wieku rozrodczym: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i muszą stosować skuteczną antykoncepcję. Dotyczy to okresu od badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Pigułki antykoncepcyjne, spirala, wstrzyknięcie depot z gestagenem, implantacja podskórna, hormonalny krążek dopochwowy i plaster transdermalny depot są uważane za skuteczne środki antykoncepcyjne
  • Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję od badania przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczne środki antykoncepcyjne są takie, jak opisano powyżej dla partnerki. Ponadto udokumentowana wazektomia i bezpłodność lub antykoncepcja z podwójną barierą są uważane za skuteczne środki antykoncepcyjne
  • Podpisane oświadczenie o wyrażeniu zgody po otrzymaniu ustnych i pisemnych informacji o badaniu.
  • Gotowość do udziału w planowanym leczeniu i obserwacji oraz umiejętność radzenia sobie z toksycznością.
  • Szczególnie dla ramienia E: Komórki nowotworowe muszą zawierać mutację BRAF.

Kryteria wyłączenia:

  • Inny nowotwór złośliwy lub współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że nie ma choroby przez 3 lata
  • Czerniak oka
  • Objawy neurologiczne wynikające z przerzutów do mózgu obecne na początku leczenia pomimo leczenia sterydami, chyba że objawy są związane z wcześniejszą operacją
  • Znana nadwrażliwość na jeden z aktywnych leków lub substancji pomocniczych
  • Ostre lub przewlekłe zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby
  • Każdy stan chorobowy, który będzie kolidował z przestrzeganiem zaleceń lub bezpieczeństwem pacjenta
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 w przerzutach
  • Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 w ramach leczenia uzupełniającego, chyba że zostało zakończone wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub innymi lekami przeciwnowotworowymi
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Szczególnie dla ramienia E: Wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF/MEK.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: B: pembrolizumab (prednizolon >10 mg)
Dożylna infuzja pembrolizumabu 2 mg/kg co trzeci tydzień przez okres do dwóch lat.
Lek: Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]
Sam
Eksperymentalny: C: Ipilimumab/niwolumab (Prednizolon 11-25 mg)
Dożylny wlew ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg cztery razy co trzy tygodnie w fazie indukcji i niwolumabu 480 mg co cztery tygodnie w fazie podtrzymującej przez okres do dwóch lat.
Lek: Wstrzyknięcie ipilimumabu [Yervoy]
W skojarzeniu z niwolumabem.
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu [Opdivo]
W skojarzeniu z ipilimumabem.
Eksperymentalny: D: Ipilimumab/niwolumab (prednizolon >25 mg)
Dożylny wlew ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg cztery razy co trzy tygodnie w fazie indukcji i niwolumabu 480 mg co cztery tygodnie w fazie podtrzymującej przez okres do dwóch lat.
Lek: Wstrzyknięcie ipilimumabu [Yervoy]
W skojarzeniu z niwolumabem.
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu [Opdivo]
W skojarzeniu z ipilimumabem.
Eksperymentalny: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednizolon >10 mg)
Leczenie indukcyjne inhibitorami BRAF/MEK (połączenie enkorafenib/binimetynib lub dabrafenib/trametynib) doustnie przez 28 dni, a następnie dożylny wlew ipilimumabu 3 mg/kg i niwolumabu 1 mg/kg cztery razy co trzy tygodnie w fazie indukcji i niwolumab 480 mg co cztery tygodnie w fazie podtrzymującej przez okres do dwóch lat.
Lek: Wstrzyknięcie ipilimumabu [Yervoy]
W skojarzeniu z niwolumabem.
Lek: Wstrzyknięcie niwolumabu [Opdivo]
W skojarzeniu z ipilimumabem.
Lek: Enkorafenib
W połączeniu z binimetynibem
Lek: Binimetynib
W połączeniu z enkorafenibem
Lek: Dabrafenib
W połączeniu z dabrafenibem
Lek: Trametynib
W połączeniu z trametynibem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których nie doszło do progresji lub zgonu w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
6 miesięcy
Ogólny wskaźnik przeżycia 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy nie zmarli w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty progresji lub zgonu.
4 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 lata
Czas od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
4 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z ogólną całkowitą lub częściową odpowiedzią według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
4 lata
Wskaźnik odpowiedzi pozaczaszkowej
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z ogólną całkowitą lub częściową odpowiedzią w zmianach pozaczaszkowych według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
4 lata
Wskaźnik odpowiedzi wewnątrzczaszkowej
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z ogólną całkowitą lub częściową odpowiedzią w zmianach wewnątrzczaszkowych według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
4 lata
Wskaźnik korzyści klinicznych wewnątrzczaszkowych
Ramy czasowe: 4 lata
Odsetek pacjentów z ogólną całkowitą, częściową odpowiedzią lub stabilizacją choroby > 6 miesięcy według zmodyfikowanego RECIST 1.1.
4 lata
Biomarkery krwi i tkanek odpowiedzi i progresji
Ramy czasowe: 5 lat
Korelacja wyjściowego stanu PD-L1, markerów immunologicznych, genomiki i innych biomarkerów w tkance nowotworowej i krwi z całkowitą lub częściową odpowiedzią, a przy kolejnych analizach progresji choroby potencjalnych specyficznych biomarkerów predykcyjnych odpowiedzi lub progresji.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Śledczy

  • Główny śledczy: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

6 czerwca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MM1807

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak złośliwy

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie pembrolizumabu [Keytruda]

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj