Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Melanom metastaseret til hjernen og steroider (MEMBRAINS)

12. juli 2023 opdateret af: Inge Marie Svane

Effekten af ​​immunterapi hos melanompatienter med hjernemetastaser behandlet med steroider

Dette kliniske forsøg skal afklare, om behandling med en checkpoint-hæmmer alene (pembrolizumab) eller to i kombination (ipilimumab og nivolumab), resulterer i klinisk fordel for MM-patienter med hjernemetastaser og behov for steroidbehandling. Patienterne vil blive behandlet i fire arme afhængigt af steroiddosisniveau ved inklusion (> 10 < 25 mg prednisolon eller > 25 mg prednisolon) og behandling (pembrolizumab alene eller kombinationen af ​​ipilimumab og nivolumab).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kræftimmunterapi med checkpoint-hæmmere (CPI) har vist signifikante responsrater, med kliniske responser af exceptionel varighed observeret i pivotale kliniske forsøg for flere typer solide tumorer. Resultater fra kliniske forsøg viser en betydelig overlevelsesfordel ved CPI i forhold til standardbehandlinger, hvilket fører til registrering af CPI for lunge-, hoved- og hals-, blære-, nyrekræft, lymfomer og metastatisk melanom (MM). Til dato ser CPI ud til at være nøglen til langsigtet overlevelse - i det mindste for patienter behandlet i kliniske forsøg.

Patienter indskrevet i pivotale kliniske forsøg til immunterapi af MM er højt udvalgte og inkluderer ikke patienter med hjernemetastaser. Små fase II undersøgelser giver støtte til CPI for at give responser i melanom, der har metastaseret til hjernen. En stor del af patienter, der udvikler hjernemetastaser, vil dog kræve fortsat systemisk behandling med steroider for at lindre symptomer fra centralnervesystemet (CNS). Denne gruppe patienter tilbydes ikke behandling med CPI, da det generelt antages, at steroidbehandling hæmmer deres kliniske effekt. Denne gruppe patienter står således over for et stort udækket behov.

På grund af de immunhæmmende virkninger bruges steroider til at håndtere immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) induceret af CPI-behandling. Patienter, der får steroider i denne sammenhæng, er dog stadig i stand til at opnå og vedligeholde kliniske fordele, selv efter behandlingens ophør.

Det vides ikke, om steroidbehandling ved påbegyndelse af CPI-behandling formindsker behandlingseffekten, da patienter med behov for steroidbehandling generelt er udelukket fra kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Universityhospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Troels H Borch, PhD
        • Underforsker:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Danmark, 8000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Aarhus Universityhospital
        • Kontakt:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Danmark, 5000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Odense Universityhospital
        • Kontakt:
          • Lars Bastholt
        • Ledende efterforsker:
          • Lars Bastholt

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk melanom med radiologisk verificeret hjernemetastase
  • Behov for systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg dagligt; dexamethason > 1,6 mg dagligt, hydrocortison > 40 mg dagligt eller tilsvarende) på grund af hjernemetastaser
  • Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1 retningslinjer
  • Evaluerbar intrakraniel sygdom
  • 18 år eller ældre
  • Præstationsstatus 0-2
  • I stand til at gennemgå MR med gadolinium kontrastmiddel
  • Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion
  • Ingen signifikant toksicitet fra tidligere kræftbehandlinger (CTC<1)
  • Kvinder i den fødedygtige alder: Negativ serumgraviditetstest og skal anvende effektiv prævention. Dette gælder fra screening og indtil 6 måneder efter behandlingen. P-piller, spiral, depotinjektion med gestagen, subdermal implantation, hormonel vaginal ring og transdermalt depotplaster betragtes alle som effektive præventionsmidler
  • Mænd med kvindelig partner i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention fra screening og indtil 6 måneder efter behandling. Effektive præventionsmidler er som beskrevet ovenfor for den kvindelige partner. Derudover anses dokumenteret vasektomi og sterilitet eller dobbeltbarriere prævention som effektive præventionsmidler
  • Underskrevet samtykkeerklæring efter modtagelse af mundtlig og skriftlig undersøgelsesinformation.
  • Villighed til at deltage i den planlagte behandling og opfølgning og i stand til at håndtere toksiciteter.
  • Specifikt for arm E: Tumorceller skal rumme BRAF-mutation.

Ekskluderingskriterier:

  • En anden malignitet eller samtidig malignitet, medmindre den er sygdomsfri i 3 år
  • Okulært melanom
  • Neurologiske symptomer fra hjernemetastaser til stede ved baseline trods steroidbehandling, medmindre symptomerne er relateret til tidligere operation
  • Kendt overfølsomhed over for et af de aktive lægemidler eller hjælpestoffer
  • Akutte eller kroniske infektioner med HIV eller hepatitis
  • Enhver medicinsk tilstand, der vil forstyrre patientens overholdelse eller sikkerhed
  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antistoffer i metastaserende omgivelser
  • Forudgående systemisk behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antistoffer i adjuverende omgivelser, medmindre den er afsluttet mere end 6 måneder før optagelse i denne undersøgelse
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller andre lægemidler mod kræft
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • For arm E specifikt: Forudgående behandling med BRAF/MEK-hæmmere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: B: Pembrolizumab (Prednisolon >10 mg)
Intravenøs infusion af pembrolizumab 2 mg/kg hver tredje uge i op til to år.
Medicin: Pembrolizumab injektion [Keytruda]
Alene
Eksperimentel: C: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon 11-25 mg)
Intravenøs infusion af ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire gange hver tredje uge i induktionsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uge i vedligeholdelsesfasen i op til to år.
Medicin: Ipilimumab injektion [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Eksperimentel: D: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon >25 mg)
Intravenøs infusion af ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire gange hver tredje uge i induktionsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uge i vedligeholdelsesfasen i op til to år.
Medicin: Ipilimumab injektion [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Eksperimentel: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Induktionsbehandling med BRAF/MEK-hæmmere (enten kombinationen af ​​encorafenib/binimetinib eller dabrafenib/trametinib) oralt i 28 dage efterfulgt af intravenøs infusion af ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire gange hver tredje uge i induktionsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uge i vedligeholdelsesfasen i op til to år.
Medicin: Ipilimumab injektion [Yervoy]
I kombination med nivolumab.
Medicin: Nivolumab Injection [Opdivo]
I kombination med ipilimumab.
Medicin: Encorafenib
I kombination med binimetinib
Medicin: Binimetinib
I kombination med encorafenib
Medicin: Dabrafenib
I kombination med dabrafenib
Medicin: Trametinib
I kombination med trametinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der ikke udviklede sig eller døde inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6 måneder
6 måneders samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
Andel af patienter, der ikke døde inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overordnet progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til datoen for progression eller død.
4 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald uanset årsag.
4 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: 4 år
Andel af patienter med et samlet fuldstændigt eller delvist respons ifølge modificeret RECIST 1.1.
4 år
Ekstrakraniel responsrate
Tidsramme: 4 år
Andel af patienter med et samlet fuldstændigt eller delvist respons i ekstrakranielle læsioner i henhold til modificeret RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniel responsrate
Tidsramme: 4 år
Andel af patienter med et samlet fuldstændigt eller delvist respons i intrakranielle læsioner i henhold til modificeret RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniel klinisk fordelsrate
Tidsramme: 4 år
Andel af patienter med et samlet fuldstændigt, delvist respons eller stabil sygdom > 6 måneder i henhold til modificeret RECIST 1.1.
4 år
Blod- og vævsbiomarkører for respons og progression
Tidsramme: 5 år
Korrelation af baseline PD-L1-status, immunmarkører, genomik og andre biomarkører i tumorvæv og blod med fuldstændig eller delvis respons og ved efterfølgende sygdomsprogressionsanalyser af potentielle specifikke biomarkører, der forudsiger respons eller progression.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Inge Marie Svane

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2024

Studieafslutning (Anslået)

6. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MM1807

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med Pembrolizumab injektion [Keytruda]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner