Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Melanoma metastatizzato al cervello e agli steroidi (MEMBRAINS)

12 luglio 2023 aggiornato da: Inge Marie Svane

Efficacia dell'immunoterapia nei pazienti con melanoma con metastasi cerebrali trattati con steroidi

Questo studio clinico ha lo scopo di chiarire se il trattamento con un inibitore del checkpoint da solo (pembrolizumab) o due in combinazione (ipilimumab e nivolumab) porti a un beneficio clinico per i pazienti affetti da MM con metastasi cerebrali e che necessitano di trattamento con steroidi. I pazienti saranno trattati in quattro bracci a seconda del livello di dose di steroidi all'inclusione (> 10 < 25 mg di prednisolone o > 25 mg di prednisolone) e del trattamento (pembrolizumab da solo o la combinazione di ipilimumab e nivolumab).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'immunoterapia del cancro con inibitori del checkpoint (CPI) ha dimostrato tassi di risposta significativi, con risposte cliniche di durata eccezionale osservate in studi clinici cardine per più tipi di tumori solidi. I risultati degli studi clinici dimostrano un notevole vantaggio in termini di sopravvivenza del CPI rispetto ai trattamenti standard, portando alla registrazione del CPI per cancro del polmone, della testa e del collo, della vescica, del rene, linfomi e melanoma metastatico (MM). Ad oggi, il CPI sembra essere la chiave per la sopravvivenza a lungo termine, almeno per i pazienti trattati negli studi clinici.

I pazienti arruolati negli studi clinici cardine per l'immunoterapia del MM sono altamente selezionati e non includono pazienti con metastasi cerebrali. Piccoli studi di fase II forniscono supporto al CPI per produrre risposte nel melanoma che si è metastatizzato al cervello. Tuttavia, un'ampia percentuale di pazienti che sviluppano metastasi cerebrali richiederà un trattamento sistemico continuato con steroidi per alleviare i sintomi del sistema nervoso centrale (SNC). A questo gruppo di pazienti non viene offerto un trattamento con CPI, poiché si presume generalmente che il trattamento con steroidi ne ostacoli l'efficacia clinica. Pertanto, questo gruppo di pazienti deve affrontare un grande bisogno insoddisfatto.

A causa degli effetti di inibizione immunitaria, gli steroidi vengono utilizzati per gestire gli eventi avversi immuno-correlati (irAE) indotti dal trattamento con CPI. Tuttavia, i pazienti che ricevono steroidi in questo contesto sono ancora in grado di ottenere e mantenere un beneficio clinico anche dopo l'interruzione del trattamento.

Non è noto se il trattamento con steroidi al momento dell'inizio del trattamento con CPI riduca l'effetto del trattamento, poiché i pazienti che necessitano di trattamento con steroidi sono generalmente esclusi dagli studi clinici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danimarca, 2730
        • Reclutamento
        • Herlev Universityhospital
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Troels H Borch, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Danimarca, 8000
        • Non ancora reclutamento
        • Aarhus Universityhospital
        • Contatto:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Investigatore principale:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Danimarca, 5000
        • Non ancora reclutamento
        • Odense Universityhospital
        • Contatto:
          • Lars Bastholt
        • Investigatore principale:
          • Lars Bastholt

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma metastatico confermato istologicamente con metastasi cerebrali verificate radiologicamente
  • Necessità di trattamento sistemico con steroidi (prednisolone > 10 mg al giorno; desametasone > 1,6 mg al giorno, idrocortisone > 40 mg al giorno o equivalente) a causa di metastasi cerebrali
  • Almeno una lesione misurabile secondo le linee guida RECIST versione 1.1
  • Malattia intracranica valutabile
  • 18 anni o più
  • Stato delle prestazioni 0-2
  • In grado di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto al gadolinio
  • Adeguata funzionalità ematologica e organica
  • Nessuna tossicità significativa da precedenti trattamenti antitumorali (CTC<1)
  • Donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo e devono usare una contraccezione efficace. Questo vale dallo screening e fino a 6 mesi dopo il trattamento. La pillola anticoncezionale, la spirale, l'iniezione depot con gestagen, l'impianto sottocutaneo, l'anello vaginale ormonale e il cerotto transdermico sono tutti considerati contraccettivi efficaci
  • Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono usare una contraccezione efficace dallo screening e fino a 6 mesi dopo il trattamento. I contraccettivi efficaci sono quelli descritti sopra per la partner femminile. Inoltre, la vasectomia documentata e la sterilità o la contraccezione a doppia barriera sono considerate contraccettivi efficaci
  • Dichiarazione di consenso firmata dopo aver ricevuto informazioni sullo studio orale e scritto.
  • Disponibilità a partecipare al trattamento e al follow-up pianificati e in grado di gestire le tossicità.
  • Per il braccio E in particolare: le cellule tumorali devono ospitare la mutazione BRAF.

Criteri di esclusione:

  • Un altro tumore maligno o un tumore maligno concomitante a meno che non sia libero da malattia da 3 anni
  • Melanoma oculare
  • Sintomi neurologici da metastasi cerebrali presenti al basale nonostante il trattamento con steroidi, a meno che i sintomi non siano correlati a un precedente intervento chirurgico
  • Ipersensibilità nota a uno dei farmaci attivi o degli eccipienti
  • Infezioni acute o croniche da HIV o epatite
  • Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la compliance o la sicurezza del paziente
  • Precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 nel contesto metastatico
  • Precedente trattamento sistemico con anticorpi anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 nel contesto adiuvante, a meno che non sia stato completato più di 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio
  • Trattamento simultaneo con altri farmaci sperimentali o altri farmaci antitumorali
  • Donne incinte o che allattano.
  • Per il braccio E in particolare: precedente trattamento con inibitori BRAF/MEK.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: B: Pembrolizumab (Prednisolone >10 mg)
Infusione endovenosa di pembrolizumab 2 mg/kg ogni terza settimana per un massimo di due anni.
Droga: Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]
Solo
Sperimentale: C: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolone 11-25 mg)
Infusione endovenosa di ipilimumab 3 mg/kg e nivolumab 1 mg/kg quattro volte ogni tre settimane nella fase di induzione e nivolumab 480 mg ogni quattro settimane nella fase di mantenimento fino a due anni.
Droga: Iniezione di ipilimumab [Yervoy]
In combinazione con nivolumab.
Droga: Iniezione di nivolumab [Opdivo]
In combinazione con ipilimumab.
Sperimentale: D: Ipilimumab/nivolumab (prednisolone >25 mg)
Infusione endovenosa di ipilimumab 3 mg/kg e nivolumab 1 mg/kg quattro volte ogni tre settimane nella fase di induzione e nivolumab 480 mg ogni quattro settimane nella fase di mantenimento fino a due anni.
Droga: Iniezione di ipilimumab [Yervoy]
In combinazione con nivolumab.
Droga: Iniezione di nivolumab [Opdivo]
In combinazione con ipilimumab.
Sperimentale: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolone >10 mg)
Trattamento di induzione con inibitori BRAF/MEK (la combinazione di encorafenib/binimetinib o dabrafenib/trametinib) per via orale per 28 giorni seguito da infusione endovenosa di ipilimumab 3 mg/kg e nivolumab 1 mg/kg quattro volte ogni tre settimane nella fase di induzione e nivolumab 480 mg ogni quattro settimane nella fase di mantenimento fino a due anni.
Droga: Iniezione di ipilimumab [Yervoy]
In combinazione con nivolumab.
Droga: Iniezione di nivolumab [Opdivo]
In combinazione con ipilimumab.
Droga: Encorafenib
In combinazione con binimetinib
Droga: Binimetinib
In combinazione con encorafenib
Droga: Dabrafenib
In combinazione con dabrafenib
Droga: Trametinib
In combinazione con trametinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di pazienti che non sono progrediti o sono deceduti entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
6 mesi
Tasso di sopravvivenza globale a 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Percentuale di pazienti che non sono deceduti entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale libera da progressione
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data della progressione o del decesso.
4 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 anni
Tempo dall'inizio del trattamento in studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
4 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con una risposta complessiva completa o parziale secondo RECIST modificato 1.1.
4 anni
Tasso di risposta extracranico
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con una risposta complessiva completa o parziale nelle lesioni extracraniche secondo RECIST modificato 1.1.
4 anni
Tasso di risposta intracranico
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con una risposta complessiva completa o parziale nelle lesioni intracraniche secondo RECIST modificato 1.1.
4 anni
Tasso di beneficio clinico intracranico
Lasso di tempo: 4 anni
Percentuale di pazienti con risposta complessiva completa, parziale o malattia stabile > 6 mesi secondo RECIST modificato 1.1.
4 anni
Biomarcatori ematici e tissutali di risposta e progressione
Lasso di tempo: 5 anni
Correlazione dello stato PD-L1 al basale, marcatori immunitari, genomica e altri biomarcatori nel tessuto tumorale e nel sangue con risposta completa o parziale e alla successiva progressione della malattia analisi di potenziali biomarcatori specifici predittivi di risposta o progressione.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Inge Marie Svane

Investigatori

  • Investigatore principale: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2018

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

6 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MM1807

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Iniezione di pembrolizumab [Keytruda]

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Tunisia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi