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脳に転移したメラノーマとステロイド (MEMBRAINS)

2023年7月12日 更新者：Inge Marie Svane

ステロイドで治療された脳転移のある黒色腫患者における免疫療法の有効性

この臨床試験は、チェックポイント阻害剤単独（ペムブロリズマブ）または2つ（イピリムマブとニボルマブ）の併用による治療が、脳転移を有しステロイド治療を必要とするMM患者に臨床的利益をもたらすかどうかを明らかにすることです。 患者は、組み入れ時のステロイド用量レベル（> 10 < 25 mgプレドニゾロンまたは> 25 mgプレドニゾロン）および治療（ペムブロリズマブ単独またはイピリムマブとニボルマブの組み合わせ）に応じて、4つのアームで治療されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

チェックポイント阻害剤 (CPI) を用いたがん免疫療法は、複数のタイプの固形腫瘍に対するピボタル臨床試験で例外的な期間の臨床反応が観察され、有意な反応率を示しています。 臨床試験の結果は、CPI が標準的な治療法よりも生存率を大幅に向上させることを示しており、肺がん、頭頸部がん、膀胱がん、腎がん、リンパ腫、および転移性黒色腫 (MM) に対する CPI の登録につながっています。 今日まで、CPI は長期生存の鍵を握っているように見えます - 少なくとも臨床試験で治療された患者にとっては。

MM の免疫療法の重要な臨床試験に登録された患者は厳選されており、脳転移のある患者は含まれていません。 小規模な第 II 相研究は、CPI が脳に転移したメラノーマに反応することを支持しています。 しかし、脳転移を発症した患者の大部分は、中枢神経系 (CNS) からの症状を軽減するために、ステロイドによる継続的な全身治療を必要とします。 このグループの患者には CPI による治療は提供されません。一般に、ステロイド治療が臨床効果を妨げると考えられているからです。 したがって、このグループの患者は満たされていない大きなニーズに直面しています。

免疫抑制効果により、ステロイドは、CPI 治療によって誘発される免疫関連の有害事象 (irAE) を管理するために使用されます。 ただし、この状況でステロイドを受けている患者は、治療を中止した後でも臨床的利益を達成し、維持することができます.

ステロイド治療を必要とする患者は一般に臨床試験から除外されるため、CPI 治療開始時のステロイド治療が治療効果を低下させるかどうかは不明です。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • デンマーク
    • Hovedstaden
      • Herlev、Hovedstaden、デンマーク、2730
        • 募集
        • Herlev Universityhospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Troels H Borch, PhD
        • 副調査官：
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus、Midt、デンマーク、8000
        • まだ募集していません
        • Aarhus Universityhospital
        • コンタクト：
          • Henrik Schmidt, PhD
        • 主任研究者：
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense、Syd、デンマーク、5000
        • まだ募集していません
        • Odense Universityhospital
        • コンタクト：
          • Lars Bastholt
        • 主任研究者：
          • Lars Bastholt

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -組織学的に確認された転移性黒色腫と放射線学的に確認された脳転移
  • -脳転移による全身ステロイド治療の必要性（プレドニゾロン> 1日10 mg; デキサメタゾン> 1日1.6 mg、ヒドロコルチゾン> 1日40 mgまたは同等）
  • -RECISTバージョン1.1ガイドラインに準拠した少なくとも1つの測定可能な病変
  • 評価可能な頭蓋内疾患
  • 18歳以上
  • パフォーマンスステータス 0-2
  • ガドリニウム造影剤によるMRI検査が可能
  • -適切な血液学的および臓器機能
  • 以前のがん治療による有意な毒性はありません (CTC<1)
  • 出産の可能性のある女性：血清妊娠検査が陰性であり、効果的な避妊法を使用する必要があります。 これは、スクリーニングから治療後 6 か月まで適用されます。 経口避妊薬、スパイラル、ゲスターゲンによるデポ注射、皮下埋め込み、ホルモン性膣リング、および経皮デポパッチはすべて効果的な避妊薬と見なされています
  • 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、スクリーニングから治療後6か月まで効果的な避妊を使用する必要があります. 効果的な避妊薬は、女性パートナーについて上記で説明したとおりです。 さらに、文書化された精管切除術および不妊症または二重バリア避妊は、効果的な避妊薬と見なされます
  • -口頭および書面による研究情報を受け取った後、署名された同意書。
  • -計画された治療とフォローアップに参加する意欲があり、毒性を処理できる。
  • アーム E の場合: 腫瘍細胞には BRAF 変異が含まれている必要があります。

除外基準:

  • 3年間無病でない限り、別の悪性腫瘍または同時発生の悪性腫瘍
  • 眼黒色腫
  • -症状が以前の手術に関連していない限り、ステロイド治療にもかかわらずベースラインで存在する脳転移による神経学的症状
  • -アクティブな薬物または賦形剤の1つに対する既知の過敏症
  • HIVまたは肝炎による急性または慢性感染症
  • 患者のコンプライアンスまたは安全性を妨げる病状
  • -転移性設定における抗PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / CTLA-4抗体による以前の治療
  • -アジュバント設定での抗PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / CTLA-4抗体による以前の全身治療、この研究への登録の6か月以上前に完了した場合を除く
  • 他の治験薬や他の抗がん剤との同時治療
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 特に E 群の場合: BRAF/MEK 阻害剤による前治療。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：B: ペンブロリズマブ (プレドニゾロン >10 mg)
最長 2 年間、3 週間ごとにペムブロリズマブ 2 mg/kg を静脈内注入します。
薬：ペムブロリズマブ注射剤［キイトルーダ］
1人
実験的：C: イピリムマブ/ニボルマブ (プレドニゾロン 11-25 mg)
導入期ではイピリムマブ 3 mg/kg とニボルマブ 1 mg/kg を 3 週間ごとに 4 回、維持期ではニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに最長 2 年間静脈内注入します。
薬：イピリムマブ注射［ヤーボイ］
ニボルマブとの併用。
薬：ニボルマブ注射［オプジーボ］
イピリムマブとの併用。
実験的：D: イピリムマブ/ニボルマブ (プレドニゾロン >25 mg)
導入期ではイピリムマブ 3 mg/kg とニボルマブ 1 mg/kg を 3 週間ごとに 4 回、維持期ではニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに最長 2 年間静脈内注入します。
薬：イピリムマブ注射［ヤーボイ］
ニボルマブとの併用。
薬：ニボルマブ注射［オプジーボ］
イピリムマブとの併用。
実験的：E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (プレドニゾロン > 10 mg)
BRAF/MEK阻害剤（エンコラフェニブ/ビニメチニブまたはダブラフェニブ/トラメチニブのいずれかの組み合わせ）による導入治療を28日間経口投与し、その後導入期にイピリムマブ3mg/kgとニボルマブ1mg/kgを3週間ごとに4回静脈内注入する。維持期にはニボルマブ 480 mg を 4 週間ごとに最長 2 年間投与します。
薬：イピリムマブ注射［ヤーボイ］
ニボルマブとの併用。
薬：ニボルマブ注射［オプジーボ］
イピリムマブとの併用。
薬：エンコラフェニブ
ビニメチニブとの併用
薬：ビニメチニブ
エンコラフェニブとの併用
薬：ダブラフェニブ
ダブラフェニブとの併用
薬：トラメチニブ
トラメチニブとの併用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヶ月無増悪生存率
時間枠：6ヵ月
試験治療の開始から6か月以内に進行も死亡もしなかった患者の割合。
6ヵ月
6ヶ月の全生存率
時間枠：6ヵ月
試験治療開始から6ヶ月以内に死亡しなかった患者の割合。
6ヵ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全無増悪生存期間
時間枠：4年
試験治療の開始から進行日または死亡日までの時間。
4年
全生存
時間枠：4年
研究治療の開始から何らかの原因による死亡日までの時間。
4年
全体の回答率
時間枠：4年
修正 RECIST 1.1 によると、全体的に完全または部分奏効した患者の割合。
4年
頭蓋外反応率
時間枠：4年
修正 RECIST 1.1 によると、頭蓋外病変が全体的に完全または部分奏功した患者の割合。
4年
頭蓋内応答率
時間枠：4年
修正 RECIST 1.1 によると、頭蓋内病変が全体的に完全または部分奏功した患者の割合。
4年
頭蓋内臨床利益率
時間枠：4年
修正 RECIST 1.1 によると、全体的な完全奏効、部分奏効、または安定疾患が 6 か月を超える患者の割合。
4年
反応と進行の血液および組織バイオマーカー
時間枠：5年
腫瘍組織および血液中のベースライン PD-L1 状態、免疫マーカー、ゲノミクス、およびその他のバイオマーカーと完全または部分的な反応との相関、およびその後の疾患進行における反応または進行を予測する潜在的な特定のバイオマーカーの分析。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Inge Marie Svane

捜査官

  • 主任研究者：Troels H Borch, PhD、Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年6月6日

一次修了 (推定)

2024年6月1日

研究の完了 (推定)

2028年6月6日

試験登録日

最初に提出

2018年6月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年6月19日

最初の投稿 (実際)

2018年6月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年7月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月12日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MM1807

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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