이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

뇌로 전이된 흑색종과 스테로이드 (MEMBRAINS)

2023년 7월 12일 업데이트: Inge Marie Svane

스테로이드 치료를 받는 뇌전이 흑색종 환자에서 면역요법의 효능

이 임상 시험은 관문 억제제 단독(펨브롤리주맙) 또는 두 가지 병용(이필리무맙 및 니볼루맙) 치료가 뇌전이가 있고 스테로이드 치료가 필요한 MM 환자에게 임상적 이점을 주는지 여부를 밝히기 위한 것입니다. 환자는 포함(> 10 < 25 mg 프레드니솔론 또는 > 25 mg 프레드니솔론) 및 치료(펨브롤리주맙 단독 또는 이필리무맙과 니볼루맙의 병용)에서 스테로이드 용량 수준에 따라 4개 부문에서 치료될 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

체크포인트 억제제(CPI)를 사용한 암 면역요법은 여러 유형의 고형 종양에 대한 중추 임상 시험에서 관찰된 예외적인 기간의 임상 반응과 함께 상당한 반응률을 입증했습니다. 임상 시험의 결과는 폐암, 두경부암, 방광암, 신장암, 림프종 및 전이성 흑색종(MM)에 대한 CPI 등록으로 이어지는 표준 치료에 비해 CPI의 상당한 생존 ​​이점을 보여줍니다. 지금까지 CPI는 적어도 임상 시험에서 치료받은 환자의 경우 장기 생존의 열쇠를 쥐고 있는 것으로 보입니다.

MM의 면역 요법에 대한 중추적 임상 시험에 등록된 환자는 엄선되었으며 뇌 전이가 있는 환자는 포함하지 않습니다. 소규모 2상 연구는 뇌로 전이된 흑색종에서 반응을 산출하기 위해 CPI를 지원합니다. 그러나 뇌전이가 발생한 환자의 상당수는 중추신경계(CNS)의 증상을 완화하기 위해 스테로이드를 사용한 지속적인 전신 치료가 필요합니다. 이 그룹의 환자들은 일반적으로 스테로이드 치료가 그들의 임상적 효능을 방해한다고 가정하기 때문에 CPI로 치료를 제공받지 않습니다. 따라서 이 환자 그룹은 충족되지 않은 큰 수요에 직면해 있습니다.

면역 억제 효과로 인해 스테로이드는 CPI 치료로 유발된 면역 관련 부작용(irAE)을 관리하는 데 사용됩니다. 그러나 이러한 맥락에서 스테로이드를 투여받은 환자는 치료를 중단한 후에도 여전히 임상적 이점을 달성하고 유지할 수 있습니다.

일반적으로 스테로이드 치료가 필요한 환자는 임상시험에서 제외되기 때문에 CPI 치료 시작 시 스테로이드 치료가 치료 효과를 감소시키는지는 알려져 있지 않다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

80

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 덴마크
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, 덴마크, 2730
        • 모병
        • Herlev Universityhospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Troels H Borch, PhD
        • 부수사관:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, 덴마크, 8000
        • 아직 모집하지 않음
        • Aarhus Universityhospital
        • 연락하다:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • 수석 연구원:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, 덴마크, 5000
        • 아직 모집하지 않음
        • Odense Universityhospital
        • 연락하다:
          • Lars Bastholt
        • 수석 연구원:
          • Lars Bastholt

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 방사선학적으로 확인된 뇌 전이가 있는 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종
  • 뇌 전이로 인해 전신 스테로이드 치료가 필요함(프레드니솔론 > 매일 10mg; 덱사메타손 > 매일 1.6mg, 하이드로코르티손 > 매일 40mg 또는 이에 상응하는 양)
  • RECIST 버전 1.1 지침에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
  • 평가 가능한 두개내 질환
  • 18세 이상
  • 성능 상태 0-2
  • 가돌리늄 조영제로 MRI 촬영 가능
  • 적절한 혈액학적 및 장기 기능
  • 이전 암 치료에서 유의미한 독성 없음(CTC<1)
  • 가임기 여성: 혈청 임신 검사 음성이며 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 선별검사부터 치료 후 6개월까지 적용됩니다. 피임약, 나선형, 게스타겐을 사용한 데포 주입, 피하 이식, 호르몬 질 고리 및 경피 데포 패치는 모두 효과적인 피임약으로 간주됩니다.
  • 가임 여성 파트너가 있는 남성은 선별 검사부터 치료 후 6개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 효과적인 피임법은 여성 파트너에 대해 위에서 설명한 것과 같습니다. 또한 문서화된 정관 절제술 및 불임 또는 이중 장벽 피임법은 효과적인 피임법으로 간주됩니다.
  • 구두 및 서면 연구 정보를 받은 후 서명된 동의서.
  • 계획된 치료 및 후속 조치에 기꺼이 참여하고 독성을 처리할 수 있는 능력.
  • 팔 E의 경우 특히: 종양 세포에는 BRAF 돌연변이가 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양 또는 동시 악성 종양
  • 안구 흑색종
  • 증상이 이전 수술과 관련되지 않는 한, 스테로이드 치료에도 불구하고 베이스라인에 존재하는 뇌 전이로 인한 신경학적 증상
  • 활성 약물 또는 부형제 중 하나에 대해 알려진 과민증
  • HIV 또는 간염에 의한 급성 또는 만성 감염
  • 환자의 순응도 또는 안전을 방해하는 모든 의학적 상태
  • 전이성 환경에서 항-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 항체로 사전 치료
  • 이 연구에 등록하기 6개월 이상 전에 완료하지 않는 한 보조 설정에서 항-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 항체를 사용한 사전 전신 치료
  • 다른 실험용 약물 또는 다른 항암제와의 동시 치료
  • 임신 또는 모유 수유 여성.
  • 특히 팔 E의 경우: BRAF/MEK 억제제를 사용한 사전 치료.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: B: 펨브롤리주맙(프레드니솔론 >10mg)
최대 2년 동안 3주마다 펨브롤리주맙 2mg/kg을 정맥 내 주입합니다.
의약품: 펨브롤리주맙 주사제[키트루다]
홀로
실험적: C: 이필리무맙/니볼루맙(프레드니솔론 11-25mg)
최대 2년 동안 유도 단계에서 3주마다 4회 이필리무맙 3 mg/kg 및 니볼루맙 1 mg/kg 및 유지 단계에서 4주마다 니볼루맙 480 mg의 정맥내 주입.
의약품: 이필리무맙 주사제[여보이]
니볼루맙과 병용.
의약품: 니볼루맙 주사제[옵디보]
이필리무맙과 병용.
실험적: D: 이필리무맙/니볼루맙(프레드니솔론 >25mg)
최대 2년 동안 유도 단계에서 3주마다 4회 이필리무맙 3 mg/kg 및 니볼루맙 1 mg/kg 및 유지 단계에서 4주마다 니볼루맙 480 mg의 정맥내 주입.
의약품: 이필리무맙 주사제[여보이]
니볼루맙과 병용.
의약품: 니볼루맙 주사제[옵디보]
이필리무맙과 병용.
실험적: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo(프레드니솔론 >10mg)
28일 동안 경구로 BRAF/MEK 억제제(엔코라페닙/비니메티닙 또는 다브라페닙/트라메티닙의 조합)를 사용한 유도 치료 후 유도 단계에서 3주마다 4회 이필리무맙 3 mg/kg 및 니볼루맙 1 mg/kg의 정맥내 주입 및 최대 2년 동안 유지 단계에서 4주마다 nivolumab 480mg.
의약품: 이필리무맙 주사제[여보이]
니볼루맙과 병용.
의약품: 니볼루맙 주사제[옵디보]
이필리무맙과 병용.
의약품: 엔코라페닙
비니메티닙과 병용
의약품: 비니메티닙
엔코라페닙과 병용
의약품: 다브라페닙
다브라페닙과 병용
의약품: 트라메티닙
트라메티닙과 병용

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
6개월 무진행 생존율
기간: 6 개월
연구 치료 시작 후 6개월 이내에 진행되지 않거나 사망하지 않은 환자의 비율.
6 개월
6개월 전체 생존율
기간: 6 개월
연구 치료 시작 후 6개월 이내에 사망하지 않은 환자의 비율.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전반적인 무진행 생존
기간: 4 년
연구 치료 시작부터 진행 또는 사망 날짜까지의 시간.
4 년
전반적인 생존
기간: 4 년
연구 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간.
4 년
전체 응답률
기간: 4 년
수정된 RECIST 1.1에 따른 전체 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율.
4 년
두개외반응률
기간: 4 년
수정된 RECIST 1.1에 따라 두개외 병변에서 전체 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율.
4 년
두개내 반응률
기간: 4 년
수정된 RECIST 1.1에 따라 두개내 병변에서 전체 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율.
4 년
두개내 임상 혜택 비율
기간: 4 년
수정된 RECIST 1.1에 따라 전체 완전 ​​반응, 부분 반응 또는 안정 질환이 > 6개월인 환자의 비율.
4 년
반응 및 진행의 ​​혈액 및 조직 바이오마커
기간: 5 년
기준선 PD-L1 상태, 면역 마커, 유전체학 및 완전 또는 부분 반응과 종양 조직 및 혈액의 기타 바이오마커의 상관관계 및 후속 질병 진행 시 반응 또는 진행을 예측하는 잠재적인 특정 바이오마커의 분석.
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Inge Marie Svane

수사관

  • 수석 연구원: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 6월 6일

기본 완료 (추정된)

2024년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 6월 6일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 6월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 6월 19일

처음 게시됨 (실제)

2018년 6월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 7월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 7월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MM1807

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

펨브롤리주맙 주사제[키트루다]에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Brazil

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다