Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A melanoma az agyba és a szteroidokba metasztatizált (MEMBRAINS)

2023. július 12. frissítette: Inge Marie Svane

Az immunterápia hatékonysága szteroidokkal kezelt agyi metasztázisos melanómás betegeknél

Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy tisztázza, hogy az ellenőrzőpont-gátlóval önmagában (pembrolizumab) vagy két kombinációban (ipilimumab és nivolumab) végzett kezelés klinikai előnyökkel jár-e az agyi metasztázisokkal rendelkező és szteroid kezelést igénylő MM-betegek számára. A betegeket négy karban kezelik, attól függően, hogy a szteroid dózis szintje a felvételkor (> 10 < 25 mg prednizolon vagy > 25 mg prednizolon) és a kezelés (pembrolizumab önmagában vagy ipilimumab és nivolumab kombinációja) történik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rák ellenőrzőpont-inhibitorokkal (CPI) végzett immunterápia jelentős válaszarányt mutatott, és kivételes időtartamú klinikai válaszokat figyeltek meg a szolid tumorok többféle típusára vonatkozó kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok során. A klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a CPI jelentős túlélési előnyt jelent a standard kezelésekhez képest, ami a tüdő-, fej- és nyak-, hólyag-, veserák, limfómák és metasztatikus melanoma (MM) CPI-jének regisztrálásához vezet. A mai napig úgy tűnik, hogy a CPI a hosszú távú túlélés kulcsa – legalábbis a klinikai vizsgálatok során kezelt betegek esetében.

Az MM immunterápiájával kapcsolatos kulcsfontosságú klinikai vizsgálatokba bevont betegek nagymértékben kiválasztottak, és nem tartoznak bele az agyi metasztázisokkal rendelkező betegekbe. A II. fázisú kis tanulmányok támogatják a CPI-t, hogy válaszokat adjon az agyba metasztázisos melanomában. Az agyi metasztázisokat kiváltó betegek nagy részének azonban folyamatos szisztémás szteroidkezelésre lesz szüksége a központi idegrendszer (CNS) tüneteinek enyhítésére. A betegek ezen csoportja nem kap CPI-kezelést, mivel általában azt feltételezik, hogy a szteroidkezelés rontja klinikai hatékonyságukat. Így ez a betegcsoport nagy kielégítetlen szükséglettel néz szembe.

Az immunrendszert gátló hatások miatt a szteroidokat a CPI-kezelés által kiváltott immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (irAE) kezelésére használják. Azonban a szteroidokat ebben az összefüggésben kapó betegek a kezelés abbahagyása után is képesek elérni és fenntartani a klinikai előnyöket.

Nem ismert, hogy a CPI-kezelés megkezdésekor alkalmazott szteroidkezelés csökkenti-e a kezelés hatását, mivel a szteroidkezelésre szoruló betegeket általában kizárják a klinikai vizsgálatokból.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

80

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Dánia
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dánia, 2730
        • Toborzás
        • Herlev Universityhospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Troels H Borch, PhD
        • Alkutató:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dánia, 8000
        • Még nincs toborzás
        • Aarhus Universityhospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Kutatásvezető:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dánia, 5000
        • Még nincs toborzás
        • Odense Universityhospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lars Bastholt
        • Kutatásvezető:
          • Lars Bastholt

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt metasztatikus melanoma radiológiailag igazolt agyi áttéttel
  • Szisztémás szteroid kezelés szükségessége (prednizolon > 10 mg naponta; dexametazon > 1,6 mg naponta, hidrokortizon > 40 mg naponta vagy azzal egyenértékű) agyi metasztázis miatt
  • Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziójának irányelvei szerint
  • Értékelhető intracranialis betegség
  • 18 éves vagy idősebb
  • Teljesítmény állapota 0-2
  • Képes MRI-n átesni gadolínium kontrasztanyaggal
  • Megfelelő hematológiai és szervi működés
  • Nincs jelentős toxicitás a korábbi rákkezelésekből (CTC<1)
  • Fogamzóképes korú nők: Negatív szérum terhességi teszt, és hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Ez a szűréstől és a kezelést követő 6 hónapig érvényes. A fogamzásgátló tabletták, a spirál, a depó injekció gesztagénnel, a szubdermális implantáció, a hormonális hüvelygyűrű és a transzdermális depottapasz mind hatékony fogamzásgátlónak számítanak.
  • A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a szűréstől kezdve a kezelést követő 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlók a fentebb leírtak a női partnerek esetében. Ezenkívül a dokumentált vazektómia és a sterilitás vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás hatékony fogamzásgátlásnak minősül
  • Aláírt beleegyező nyilatkozat szóbeli és írásbeli tanulmányi információk kézhezvételét követően.
  • Hajlandó részt venni a tervezett kezelésben és nyomon követésben, valamint képes kezelni a toxicitást.
  • Kifejezetten az E kar esetében: A tumorsejteknek BRAF mutációt kell hordozniuk.

Kizárási kritériumok:

  • Egy másik rosszindulatú vagy egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve, ha 3 évig betegségmentes
  • Szemészeti melanoma
  • Az agyi metasztázisokból származó neurológiai tünetek a szteroidkezelés ellenére is megjelennek a kiinduláskor, kivéve, ha a tünetek korábbi műtéttel kapcsolatosak
  • Ismert túlérzékenység valamelyik aktív gyógyszerrel vagy segédanyaggal szemben
  • Akut vagy krónikus fertőzések HIV-vel vagy hepatitisszel
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely akadályozza a beteg együttműködését vagy biztonságát
  • Előzetes kezelés anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antitestekkel metasztatikus környezetben
  • Előzetes szisztémás kezelés anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antitestekkel adjuváns környezetben, kivéve, ha több mint 6 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt befejeződött
  • Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy más rákellenes gyógyszerekkel
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Kifejezetten az E kar esetében: BRAF/MEK gátlókkal végzett előzetes kezelés.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: B: pembrolizumab (prednizolon >10 mg)
A pembrolizumab 2 mg/ttkg intravénás infúziója minden harmadik héten legfeljebb két évig.
Drog: Pembrolizumab injekció [Keytruda]
Egyedül
Kísérleti: C: Ipilimumab/nivolumab (11-25 mg prednizolon)
3 mg/ttkg ipilimumab és 1 mg/ttkg nivolumab intravénás infúziója háromhetente négyszer az indukciós fázisban és 480 mg nivolumab négyhetente a fenntartó fázisban, legfeljebb két évig.
Drog: Ipilimumab injekció [Yervoy]
Nivolumabbal kombinálva.
Drog: Nivolumab injekció [Opdivo]
Ipilimumabbal kombinálva.
Kísérleti: D: Ipilimumab/nivolumab (prednizolon >25 mg)
3 mg/ttkg ipilimumab és 1 mg/ttkg nivolumab intravénás infúziója háromhetente négyszer az indukciós fázisban és 480 mg nivolumab négyhetente a fenntartó fázisban, legfeljebb két évig.
Drog: Ipilimumab injekció [Yervoy]
Nivolumabbal kombinálva.
Drog: Nivolumab injekció [Opdivo]
Ipilimumabbal kombinálva.
Kísérleti: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednizolon >10 mg)
Indukciós kezelés BRAF/MEK-inhibitorokkal (akár encorafenib/binimetinib, akár dabrafenib/trametinib kombinációja) orálisan 28 napig, majd intravénás infúzió 3 mg/kg ipilimumab és 1 mg/kg nivolumab háromhetente négyszer az indukciós fázisban, és 480 mg nivolumabot négyhetente a fenntartó fázisban, legfeljebb két évig.
Drog: Ipilimumab injekció [Yervoy]
Nivolumabbal kombinálva.
Drog: Nivolumab injekció [Opdivo]
Ipilimumabbal kombinálva.
Drog: Encorafenib
Binimetinibbel kombinálva
Drog: Binimetinib
Encorafenibbel kombinálva
Drog: Dabrafenib
Dabrafenibbel kombinálva
Drog: Trametinib
Trametinibbel kombinálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
6 hónapos progressziómentes túlélési arány
Időkeret: 6 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül nem javult a progresszió vagy haltak meg.
6 hónap
6 hónapos teljes túlélési arány
Időkeret: 6 hónap
Azon betegek aránya, akik a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 6 hónapon belül nem haltak meg.
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános progressziómentes túlélés
Időkeret: 4 év
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a progresszió vagy a halál időpontjáig eltelt idő.
4 év
Általános túlélés
Időkeret: 4 év
A vizsgálati kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
4 év
Általános válaszadási arány
Időkeret: 4 év
Az összesített teljes vagy részleges választ adó betegek aránya a módosított RECIST szerint 1.1.
4 év
Extrakraniális válaszarány
Időkeret: 4 év
Az extracranialis elváltozásokban teljes vagy részleges választ adó betegek aránya a módosított RECIST szerint 1.1.
4 év
Intrakraniális válaszarány
Időkeret: 4 év
Azon betegek aránya, akik teljes vagy részleges választ adtak koponyaűri elváltozásokban a módosított RECIST szerint 1.1.
4 év
Intrakraniális klinikai haszon aránya
Időkeret: 4 év
Azon betegek aránya, akiknek teljes, részleges válaszreakciója vagy stabil betegsége > 6 hónap a módosított RECIST szerint 1.1.
4 év
A válasz és a progresszió vér- és szöveti biomarkerei
Időkeret: 5 év
A kiindulási PD-L1 állapot, az immunmarkerek, a genomika és más biomarkerek korrelációja a tumorszövetben és a vérben teljes vagy részleges válaszreakcióval, valamint a lehetséges specifikus biomarkerek ezt követő betegség-progresszió-elemzése, amely előrejelzi a választ vagy a progressziót.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Inge Marie Svane

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. június 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 19.

Első közzététel (Tényleges)

2018. június 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 12.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MM1807

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel