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Melanoma metastático para o cérebro e esteróides (MEMBRAINS)

12 de julho de 2023 atualizado por: Inge Marie Svane

Eficácia da Imunoterapia em Pacientes com Melanoma Com Metástases Cerebrais Tratados com Esteróides

Este ensaio clínico é para esclarecer se o tratamento com um inibidor de checkpoint sozinho (pembrolizumabe) ou dois em combinação (ipilimumabe e nivolumabe) resulta em benefício clínico para pacientes com MM com metástases cerebrais e que necessitam de tratamento com esteroides. Os pacientes serão tratados em quatro braços, dependendo do nível de dose de esteroide na inclusão (> 10 < 25 mg de prednisolona ou > 25 mg de prednisolona) e tratamento (pembrolizumabe sozinho ou a combinação de ipilimumabe e nivolumabe).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A imunoterapia contra o câncer com inibidores de checkpoint (CPI) demonstrou taxas de resposta significativas, com respostas clínicas de duração excepcional observadas em ensaios clínicos essenciais para vários tipos de tumores sólidos. Os resultados dos ensaios clínicos demonstram um benefício de sobrevida considerável do CPI em relação aos tratamentos padrão, levando ao registro do CPI para câncer de pulmão, cabeça e pescoço, bexiga, rim, linfomas e melanoma metastático (MM). Até o momento, o CPI parece ser a chave para a sobrevivência a longo prazo - pelo menos para pacientes tratados em ensaios clínicos.

Os pacientes inscritos em ensaios clínicos essenciais para imunoterapia de MM são altamente selecionados e não incluem pacientes com metástases cerebrais. Pequenos estudos de fase II dão suporte ao CPI para produzir respostas em melanoma que metastatizou para o cérebro. No entanto, uma grande proporção de pacientes que desenvolvem metástase cerebral necessitará de tratamento sistêmico contínuo com esteróides para aliviar os sintomas do sistema nervoso central (SNC). Este grupo de pacientes não recebe tratamento com CPI, pois geralmente se assume que o tratamento com esteróides prejudica sua eficácia clínica. Assim, esse grupo de pacientes enfrenta uma grande necessidade não atendida.

Devido aos efeitos imunoinibidores, os esteroides são usados ​​para gerenciar eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs) induzidos pelo tratamento com CPI. No entanto, os pacientes que recebem esteróides neste contexto ainda são capazes de alcançar e manter o benefício clínico mesmo após a interrupção do tratamento.

Não se sabe se o tratamento com esteroides no momento do início do tratamento com CPI diminui o efeito do tratamento, pois os pacientes que necessitam de tratamento com esteroides geralmente são excluídos dos estudos clínicos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Dinamarca
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Dinamarca, 2730
        • Recrutamento
        • Herlev Universityhospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Troels H Borch, PhD
        • Subinvestigador:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Dinamarca, 8000
        • Ainda não está recrutando
        • Aarhus Universityhospital
        • Contato:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Investigador principal:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Dinamarca, 5000
        • Ainda não está recrutando
        • Odense Universityhospital
        • Contato:
          • Lars Bastholt
        • Investigador principal:
          • Lars Bastholt

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Melanoma metastático confirmado histologicamente com metástase cerebral verificada radiologicamente
  • Necessidade de tratamento sistêmico com esteroides (prednisolona > 10 mg/dia; dexametasona > 1,6 mg/dia, hidrocortisona > 40 mg/dia ou equivalente) devido a metástase cerebral
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com as diretrizes RECIST versão 1.1
  • Doença intracraniana avaliável
  • 18 anos de idade ou mais
  • Status de desempenho 0-2
  • Capaz de se submeter a ressonância magnética com agente de contraste gadolínio
  • Função hematológica e orgânica adequada
  • Nenhuma toxicidade significativa de tratamentos de câncer anteriores (CTC <1)
  • Mulheres com potencial para engravidar: Teste de gravidez sérico negativo e devem usar métodos contraceptivos eficazes. Isso se aplica desde a triagem até 6 meses após o tratamento. Pílulas anticoncepcionais, espiral, injeção de depósito com gestagênico, implantação subdérmica, anel vaginal hormonal e adesivo de depósito transdérmico são todos considerados contraceptivos eficazes
  • Homens com parceiras em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes desde a triagem e até 6 meses após o tratamento. Os contraceptivos eficazes são os descritos acima para a parceira. Além disso, vasectomia documentada e esterilidade ou contracepção de barreira dupla são considerados contraceptivos eficazes
  • Declaração de consentimento assinada após receber informações orais e escritas sobre o estudo.
  • Vontade de participar do tratamento planejado e acompanhamento e capacidade de lidar com toxicidades.
  • Especificamente para o braço E: As células tumorais devem abrigar a mutação BRAF.

Critério de exclusão:

  • Outra malignidade ou malignidade concomitante, a menos que livre de doença por 3 anos
  • Melanoma ocular
  • Sintomas neurológicos de metástases cerebrais presentes no início do estudo, apesar do tratamento com esteroides, a menos que os sintomas estejam relacionados a cirurgia prévia
  • Hipersensibilidade conhecida a um dos medicamentos ativos ou excipientes
  • Infecções agudas ou crônicas por HIV ou hepatite
  • Qualquer condição médica que interfira na adesão ou segurança do paciente
  • Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 no cenário metastático
  • Tratamento sistêmico prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 no cenário adjuvante, a menos que concluído mais de 6 meses antes da inscrição neste estudo
  • Tratamento simultâneo com outras drogas experimentais ou outras drogas anticancerígenas
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Especificamente para o braço E: Tratamento prévio com inibidores BRAF/MEK.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: B: Pembrolizumabe (Prednisolona >10 mg)
Infusão intravenosa de pembrolizumabe 2 mg/kg a cada três semanas por até dois anos.
Medicamento: Injeção de Pembrolizumabe [Keytruda]
Sozinho
Experimental: C: Ipilimumabe/nivolumabe (Prednisolona 11-25 mg)
Infusão intravenosa de ipilimumabe 3 mg/kg e nivolumabe 1 mg/kg quatro vezes a cada três semanas na fase de indução e nivolumabe 480 mg a cada quatro semanas na fase de manutenção por até dois anos.
Medicamento: Injeção de Ipilimumabe [Yervoy]
Em combinação com nivolumab.
Medicamento: Injeção de Nivolumabe [Opdivo]
Em combinação com ipilimumabe.
Experimental: D: Ipilimumabe/nivolumabe (Prednisolona >25 mg)
Infusão intravenosa de ipilimumabe 3 mg/kg e nivolumabe 1 mg/kg quatro vezes a cada três semanas na fase de indução e nivolumabe 480 mg a cada quatro semanas na fase de manutenção por até dois anos.
Medicamento: Injeção de Ipilimumabe [Yervoy]
Em combinação com nivolumab.
Medicamento: Injeção de Nivolumabe [Opdivo]
Em combinação com ipilimumabe.
Experimental: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolona >10 mg)
Tratamento de indução com inibidores BRAF/MEK (seja a combinação de encorafenibe/binimetinibe ou dabrafenibe/trametinibe) por via oral por 28 dias seguido de infusão intravenosa de ipilimumabe 3 mg/kg e nivolumabe 1 mg/kg quatro vezes a cada três semanas na fase de indução e nivolumabe 480 mg a cada quatro semanas na fase de manutenção por até dois anos.
Medicamento: Injeção de Ipilimumabe [Yervoy]
Em combinação com nivolumab.
Medicamento: Injeção de Nivolumabe [Opdivo]
Em combinação com ipilimumabe.
Medicamento: Encorafenibe
Em combinação com binimetinibe
Medicamento: Binimetinibe
Em combinação com encorafenibe
Medicamento: Dabrafenibe
Em combinação com dabrafenibe
Medicamento: Trametinibe
Em combinação com trametinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses
Prazo: 6 meses
Proporção de pacientes que não progrediram ou morreram dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
6 meses
Taxa de sobrevida global de 6 meses
Prazo: 6 meses
Proporção de pacientes que não morreram dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão global
Prazo: 4 anos
Tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da progressão ou morte.
4 anos
Sobrevida geral
Prazo: 4 anos
Tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
4 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: 4 anos
Proporção de pacientes com resposta global completa ou parcial de acordo com o RECIST 1.1 modificado.
4 anos
Taxa de resposta extracraniana
Prazo: 4 anos
Proporção de pacientes com resposta global completa ou parcial em lesões extracranianas de acordo com o RECIST 1.1 modificado.
4 anos
Taxa de resposta intracraniana
Prazo: 4 anos
Proporção de pacientes com resposta global completa ou parcial em lesões intracranianas de acordo com o RECIST 1.1 modificado.
4 anos
Taxa de benefício clínico intracraniano
Prazo: 4 anos
Proporção de pacientes com resposta global completa, parcial ou doença estável > 6 meses de acordo com o RECIST 1.1 modificado.
4 anos
Biomarcadores sanguíneos e teciduais de resposta e progressão
Prazo: 5 anos
Correlação do status PD-L1 basal, marcadores imunológicos, genômica e outros biomarcadores em tecido tumoral e sangue com resposta completa ou parcial e em análises subsequentes de progressão da doença de potenciais biomarcadores específicos preditivos de resposta ou progressão.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Inge Marie Svane

Investigadores

  • Investigador principal: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de junho de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

6 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de junho de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MM1807

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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