Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Melanom metastasert til hjernen og steroider (MEMBRAINS)

12. juli 2023 oppdatert av: Inge Marie Svane

Effekten av immunterapi hos melanompasienter med hjernemetastaser behandlet med steroider

Denne kliniske studien skal avklare om behandling med en sjekkpunkthemmer alene (pembrolizumab) eller to i kombinasjon (ipilimumab og nivolumab), resulterer i klinisk fordel for MM-pasienter med hjernemetastaser og behov for steroidbehandling. Pasientene vil bli behandlet i fire armer avhengig av steroiddosenivå ved inklusjon (> 10 < 25 mg prednisolon eller > 25 mg prednisolon) og behandling (pembrolizumab alene eller kombinasjonen av ipilimumab og nivolumab).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kreftimmunterapi med sjekkpunkthemmere (CPI) har vist betydelige responsrater, med kliniske responser av eksepsjonell varighet observert i pivotale kliniske studier for flere typer solide svulster. Resultater fra kliniske studier viser en betydelig overlevelsesfordel av KPI i forhold til standardbehandlinger, noe som fører til registrering av KPI for lunge-, hode- og nakke-, blære-, nyrekreft, lymfomer og metastatisk melanom (MM). Til dags dato ser det ut til at CPI er nøkkelen for langsiktig overlevelse - i det minste for pasienter behandlet i kliniske studier.

Pasienter som er registrert i pivotale kliniske studier for immunterapi av MM er høyt utvalgt og inkluderer ikke pasienter med hjernemetastaser. Små fase II-studier gir støtte til CPI for å gi responser ved melanom som har metastasert til hjernen. En stor andel av pasientene som utvikler hjernemetastaser vil imidlertid kreve fortsatt systemisk behandling med steroider for å lindre symptomer fra sentralnervesystemet (CNS). Denne pasientgruppen tilbys ikke behandling med KPI, da det generelt antas at steroidbehandling hemmer deres kliniske effekt. Dermed møter denne pasientgruppen et stort udekket behov.

På grunn av de immunhemmende effektene, brukes steroider for å håndtere immunrelaterte bivirkninger (irAE) indusert av CPI-behandling. Pasienter som får steroider i denne sammenheng er imidlertid fortsatt i stand til å oppnå og opprettholde klinisk fordel selv etter avsluttet behandling.

Det er ikke kjent om steroidbehandling ved oppstart av CPI-behandling reduserer behandlingseffekten, da pasienter med behov for steroidbehandling generelt er ekskludert fra kliniske studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Danmark
    • Hovedstaden
      • Herlev, Hovedstaden, Danmark, 2730
        • Rekruttering
        • Herlev Universityhospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Troels H Borch, PhD
        • Underetterforsker:
          • Marco Donia, PhD
    • Midt
      • Aarhus, Midt, Danmark, 8000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Aarhus Universityhospital
        • Ta kontakt med:
          • Henrik Schmidt, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • Henrik Schmidt, PhD
    • Syd
      • Odense, Syd, Danmark, 5000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Odense Universityhospital
        • Ta kontakt med:
          • Lars Bastholt
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Bastholt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet metastatisk melanom med radiologisk verifisert hjernemetastase
  • Behov for systemisk steroidbehandling (prednisolon > 10 mg daglig; deksametason > 1,6 mg daglig, hydrokortison > 40 mg daglig eller tilsvarende) på grunn av hjernemetastaser
  • Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 retningslinjer
  • Evaluerbar intrakraniell sykdom
  • 18 år eller eldre
  • Ytelsesstatus 0-2
  • Kan gjennomgå MR med gadolinium kontrastmiddel
  • Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon
  • Ingen signifikant toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger (CTC<1)
  • Kvinner i fertil alder: Negativ serumgraviditetstest og må bruke effektiv prevensjon. Dette gjelder fra screening og til 6 måneder etter behandling. P-piller, spiral, depotinjeksjon med gestagen, subdermal implantasjon, hormonell vaginal ring og transdermal depotplaster regnes alle som effektive prevensjonsmidler
  • Menn med kvinnelig partner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon fra screening og til 6 måneder etter behandling. Effektive prevensjonsmidler er som beskrevet ovenfor for den kvinnelige partneren. I tillegg anses dokumentert vasektomi og sterilitet eller dobbelbarriereprevensjon som effektive prevensjonsmidler
  • Signert samtykkeerklæring etter å ha mottatt muntlig og skriftlig studieinformasjon.
  • Vilje til å delta i planlagt behandling og oppfølging og i stand til å håndtere toksisiteter.
  • Spesifikt for arm E: Tumorceller må inneholde BRAF-mutasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • En annen malignitet eller samtidig malignitet med mindre sykdomsfri i 3 år
  • Okulært melanom
  • Nevrologiske symptomer fra hjernemetastaser tilstede ved baseline til tross for steroidbehandling, med mindre symptomene er relatert til tidligere operasjon
  • Kjent overfølsomhet overfor et av de aktive legemidlene eller hjelpestoffene
  • Akutte eller kroniske infeksjoner med HIV eller hepatitt
  • Enhver medisinsk tilstand som vil forstyrre pasientens etterlevelse eller sikkerhet
  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antistoffer i metastatisk setting
  • Tidligere systemisk behandling med anti-PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 antistoffer i adjuvant setting, med mindre den er fullført mer enn 6 måneder før registrering i denne studien
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller andre kreftmedisiner
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • For arm E spesifikt: Tidligere behandling med BRAF/MEK-hemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: B: Pembrolizumab (prednisolon >10 mg)
Intravenøs infusjon av pembrolizumab 2 mg/kg hver tredje uke i opptil to år.
Legemiddel: Pembrolizumab injeksjon [Keytruda]
Alene
Eksperimentell: C: Ipilimumab/nivolumab (Prednisolon 11-25 mg)
Intravenøs infusjon av ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire ganger hver tredje uke i induksjonsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uke i vedlikeholdsfasen i inntil to år.
Legemiddel: Ipilimumab-injeksjon [Yervoy]
I kombinasjon med nivolumab.
Legemiddel: Nivolumab injeksjon [Opdivo]
I kombinasjon med ipilimumab.
Eksperimentell: D: Ipilimumab/nivolumab (prednisolon >25 mg)
Intravenøs infusjon av ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire ganger hver tredje uke i induksjonsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uke i vedlikeholdsfasen i inntil to år.
Legemiddel: Ipilimumab-injeksjon [Yervoy]
I kombinasjon med nivolumab.
Legemiddel: Nivolumab injeksjon [Opdivo]
I kombinasjon med ipilimumab.
Eksperimentell: E: BRAF/MEK -> ipi/nivo (prednisolon >10 mg)
Induksjonsbehandling med BRAF/MEK-hemmere (enten kombinasjonen av encorafenib/binimetinib eller dabrafenib/trametinib) oralt i 28 dager etterfulgt av intravenøs infusjon av ipilimumab 3 mg/kg og nivolumab 1 mg/kg fire ganger hver tredje uke i induksjonsfasen og nivolumab 480 mg hver fjerde uke i vedlikeholdsfasen i inntil to år.
Legemiddel: Ipilimumab-injeksjon [Yervoy]
I kombinasjon med nivolumab.
Legemiddel: Nivolumab injeksjon [Opdivo]
I kombinasjon med ipilimumab.
Legemiddel: Encorafenib
I kombinasjon med binimetinib
Legemiddel: Binimetinib
I kombinasjon med encorafenib
Legemiddel: Dabrafenib
I kombinasjon med dabrafenib
Legemiddel: Trametinib
I kombinasjon med trametinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6 måneders progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter som ikke utviklet seg eller døde innen 6 måneder etter påbegynt studiebehandling.
6 måneder
6 måneders total overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Andel pasienter som ikke døde innen 6 måneder etter påbegynt studiebehandling.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid fra påbegynt studiebehandling til dato for progresjon eller død.
4 år
Total overlevelse
Tidsramme: 4 år
Tid fra påbegynt studiebehandling til dato for død uansett årsak.
4 år
Samlet svarprosent
Tidsramme: 4 år
Andel pasienter med en total fullstendig eller delvis respons i henhold til modifisert RECIST 1.1.
4 år
Ekstrakraniell responsrate
Tidsramme: 4 år
Andel pasienter med en total fullstendig eller delvis respons i ekstrakranielle lesjoner i henhold til modifisert RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniell responsrate
Tidsramme: 4 år
Andel pasienter med en total fullstendig eller delvis respons i intrakranielle lesjoner i henhold til modifisert RECIST 1.1.
4 år
Intrakraniell klinisk fordelsrate
Tidsramme: 4 år
Andel pasienter med total fullstendig, delvis respons eller stabil sykdom > 6 måneder i henhold til modifisert RECIST 1.1.
4 år
Blod og vev biomarkører for respons og progresjon
Tidsramme: 5 år
Korrelasjon av baseline PD-L1-status, immunmarkører, genomikk og andre biomarkører i tumorvev og blod med fullstendig eller delvis respons og ved påfølgende sykdomsprogresjonsanalyser av potensielle spesifikke biomarkører som predikerer respons eller progresjon.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inge Marie Svane

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Troels H Borch, PhD, Center for Cancer Immune Therapy, Department of Hematology and Department of Oncology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

6. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MM1807

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet melanom

Kliniske studier på Pembrolizumab injeksjon [Keytruda]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in El Salvador

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere