开放标签试验评估 Burosumab (KRN23) 在 ENS 和低磷酸盐血症性佝偻病患者中的安全性和有效性
2020年1月14日 更新者：Redwood Dermatology Sciences
一项评估 Burosumab (KRN23) 的安全性和有效性的开放标签试验，Burosumab 是一种针对 FGF23 的研究性抗体，用于患有表皮痣综合征 (ENS) 和相关低磷性佝偻病的单个儿科患者
一项为期 52 周的开放标签试验，旨在评估 KRN23（一种针对 FGF23 的研究性抗体）在一名患有表皮痣综合征 (ENS) 和相关低血磷性佝偻病的儿科患者中的安全性和有效性
将原始研究延长 26 周，以监测患者的实验室结果以确保她的安全。
研究概览
详细说明
1.1 主要目标
KRN23 治疗对表皮痣综合征相关性低血磷性佝偻病患儿年龄校正血清磷水平正常化的影响
1.2 次要目标
- 通过 1,25(OH)2D、iPTH、血清钙、TRP 和 TmP/GFR（肾小管最大磷酸盐重吸收率与肾小球滤过率的比值）随时间从基线的变化评估的 KRN23 的 PD 曲线
- 潜在骨骼疾病/佝偻病的变化，通过使用放射学全球变化印象 (RGI-C) 评级量表的标准射线照片评估
- KRN23 对反映佝偻病严重程度的骨转换生化标志物碱性磷酸酶 (ALP) 的影响
- 通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 评估的步行能力
- 通过 PROMIS 和 FPS-R 评分量表评估的患者/家长报告的结果
1.3 探索目标
1. 双能X射线吸收法（DXA）
1.4 安全性目标根据不良事件（AE）、实验室评估、心脏影像学和肾脏超声，评估 KRN23 在患有 ENS 相关低血磷性佝偻病的单个患者中的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Utah
-
Clinton、Utah、美国、84015
- The Focus Center, PC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者已通过医生诊断确认为 ENS
- 患者已在低血清磷 < 4.1 mg/dL 的情况下证实 FGF23 升高
- 患者能够耐受 KRN23 治疗
- 校正后的血清钙水平 < 10.8mg/dL
- eGFR >60 毫升/分钟
- 研究者认为必须愿意遵守研究程序和时间表
- 在解释研究后和任何研究相关程序开始之前，由家长提供书面知情同意书
排除标准：
- 同时使用活性维生素 D（即骨化三醇）和/或外源性磷酸盐补充剂。 如果水平低于 <20 ng/ml，则允许患者服用 OTC 维生素 D
- 使用或注册使用其他研究疗法（包括其他单克隆抗体）的研究
- 受试者及其父母不愿意或不能给予书面知情同意
- 研究者认为，患者可能无法满足参与研究的所有要求
- 患者对 KRN23 赋形剂有超敏反应史，研究者认为这会增加患者发生不良反应的风险
- 患者的病情在研究者看来可能会引起对受试者安全或数据解释的担忧。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：基本的;打开标签
根据受试者的血清磷水平，每两到三周注射一次 Burosumab。
初始剂量为 0.3 mg/kg。
随后的给药将根据该时间段的血清磷水平滴定上调或下调。
|
重组人 IgG1 单克隆抗体成纤维细胞生长因子 23)
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
KRN23 治疗对表皮痣综合征相关性低血磷性佝偻病患儿年龄校正血清磷水平正常化的影响
大体时间：18个月
|
18个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey Sugarman, MD PhD、Redwood Dermatology Sciences
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aono Y, Yamazaki Y, Yasutake J, Kawata T, Hasegawa H, Urakawa I, Fujita T, Wada M, Yamashita T, Fukumoto S, Shimada T. Therapeutic effects of anti-FGF23 antibodies in hypophosphatemic rickets/osteomalacia. J Bone Miner Res. 2009 Nov;24(11):1879-88. doi: 10.1359/jbmr.090509.
- Aono Y, Hasegawa H, Yamazaki Y, Shimada T, Fujita T, Yamashita T, Fukumoto S. Anti-FGF-23 neutralizing antibodies ameliorate muscle weakness and decreased spontaneous movement of Hyp mice. J Bone Miner Res. 2011 Apr;26(4):803-10. doi: 10.1002/jbmr.275.
- Carpenter TO, Imel EA, Ruppe MD, Weber TJ, Klausner MA, Wooddell MM, Kawakami T, Ito T, Zhang X, Humphrey J, Insogna KL, Peacock M. Randomized trial of the anti-FGF23 antibody KRN23 in X-linked hypophosphatemia. J Clin Invest. 2014 Apr;124(4):1587-97. doi: 10.1172/JCI72829. Epub 2014 Feb 24.
- Lim YH, Ovejero D, Sugarman JS, Deklotz CM, Maruri A, Eichenfield LF, Kelley PK, Juppner H, Gottschalk M, Tifft CJ, Gafni RI, Boyce AM, Cowen EW, Bhattacharyya N, Guthrie LC, Gahl WA, Golas G, Loring EC, Overton JD, Mane SM, Lifton RP, Levy ML, Collins MT, Choate KA. Multilineage somatic activating mutations in HRAS and NRAS cause mosaic cutaneous and skeletal lesions, elevated FGF23 and hypophosphatemia. Hum Mol Genet. 2014 Jan 15;23(2):397-407. doi: 10.1093/hmg/ddt429. Epub 2013 Sep 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月31日
初级完成 (实际的)
2019年12月6日
研究完成 (实际的)
2019年12月6日
研究注册日期
首次提交
2017年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2018年6月26日
首次发布 (实际的)
2018年7月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月14日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.