AV-101 的电生理生物标志物

背景：自杀是美国第 10 大死因，退伍军人的自杀率是年龄和性别匹配的平民的 2-7 倍。 标准精神科药物（如锂）只有长期使用才具有抗自杀作用，不会影响急性自杀倾向。 预防自杀的首要任务是确定新的治疗目标，以进行安全且快速的干预。 最近的研究将自杀和医学上严重的自杀未遂 (MSSA) 与脑犬尿氨酸通路 (KP) 的失调联系起来，这可能导致 NMDAR 过度激活，据称该分子靶标与氯胺酮等药物的自杀倾向的快速改善有关。 AV-101（4-氯犬尿氨酸，4-Cl-KYN）是一种口服前体药物，靶向 KP 失调和下游 NMDAR 失活。 第一阶段测试表明，AV-101 在摄入后 1.5 至 2 小时内代谢为 7-Cl-KYN。

目的：在测试可能的抗自杀特性之前，需要定义生物标志物以表明 AV-101 参与 NMDAR。 当前研究的目的是定义有效且敏感的神经生理学标记物，其与 AV-101 具有剂量反应关系，作为 NMDAR 参与的证据，以及研究安全性和耐受性。

方法：研究人员将招募 12 名健康且无精神疾病的 OEF/OIF/OND 退伍军人（年龄 25-64 岁），他们将在随机、双剂量盲目交叉设计，条件之间有一周的清洗期。 在基线（治疗前）和服药后 5 小时内每小时收集的神经生理学指标是静息态脑电图、失配负振幅和 P50 感觉门控，这些指标对不同 NMDAR 机制的调制敏感。 重复测量一般线性模型将用于测试剂量-反应关系。