AV-101の電気生理学的バイオマーカー

背景: 自殺は米国で 10 番目に多い死因であり、退役軍人では、年齢と性別が一致する一般市民よりも 2 倍から 7 倍高い。 標準的な精神科の薬 (リチウムなど) は、長期間の使用でのみ抗自殺作用があり、急性の自殺には影響しません。 自殺予防の優先事項は、安全で迅速に作用する介入のための新しい治療目標を定義することです。 最近の研究では、ケタミンなどの薬剤による自殺傾向の急速な改善に関与するとされる分子標的である過剰な NMDAR 活性化の素因となる可能性のある脳のキヌレニン経路 (KP) の調節不全と、自殺および医学的に重大な自殺未遂 (MSSA) が関連付けられています。 AV-101 (4-クロロキヌレニン、4-Cl-KYN) は、下流の NMDAR 非活性化を伴う KP 調節不全を標的とする経口プロドラッグです。 第 1 相試験では、摂取後 1.5 ～ 2 時間で AV-101 が 7-Cl-KYN に代謝されることが示されました。

目的: 可能な抗自殺特性をテストする前に、バイオマーカーを定義して、AV-101 が NMDAR に関与していることを示す必要があります。 現在の研究の目的は、NMDAR 関与の証拠として、AV-101 との用量反応関係を持つ有効で感度の高い神経生理学的マーカーを定義し、安全性と忍容性を研究することです。

方法: 治験責任医師は、AV-101 (720 mg、1440 mg) とプラセボを無作為に 2 回投与する 2 回の単回投与を受ける 12 人の健康で精神疾患のない OEF/OIF/OND 退役軍人 (25 ～ 64 歳) を募集します。条件間のウォッシュアウトが 1 週間のブラインド、クロスオーバー デザイン。 ベースライン (治療前) で収集された神経生理学的測定値と、投薬摂取後 5 時間の 1 時間ごとの測定値は、安静時 EEG、ミスマッチ ネガティブ振幅、および P50 感覚ゲーティングであり、さまざまな NMDAR メカニズムの変調に敏感な測定値です。 反復測定一般線形モデルを使用して、用量反応関係をテストします。