AV-101의 전기생리학적 바이오마커
건강한 지원자에서 Kynurenine Pathway Modulator AV-101의 전기 생리학적 바이오마커: 자살 참전 용사 치료
연구 개요
상세 설명
배경: 자살은 미국에서 10번째 주요 사망 원인이며, 연령 및 성별이 일치하는 민간인보다 재향군인에서 2-7배 더 높습니다. 표준 정신과 약물(예: 리튬)은 장기간 사용 시에만 항자살 효과가 있으며 급성 자살 성향에는 영향을 미치지 않습니다. 자살 예방의 우선 순위는 안전하고 신속하게 개입하기 위한 새로운 치료 목표를 정의하는 것입니다. 최근 연구에서는 자살 및 의학적으로 심각한 자살 시도(MSSA)를 뇌 키누레닌 경로(KP)의 조절 장애와 연관시켰으며, 이는 과도한 NMDAR 활성화에 소인이 될 수 있습니다. AV-101(4-클로로키뉴레닌, 4-Cl-KYN)은 다운스트림 NMDAR 비활성화로 KP 조절 장애를 표적으로 하는 경구 프로드러그입니다. 1상 시험에서 AV-101은 섭취 후 1.5~2시간 내에 7-Cl-KYN으로 대사되는 것으로 나타났습니다.
목표: 가능한 항자살 특성을 테스트하기 전에 AV-101이 NMDAR과 관련이 있음을 보여주기 위해 바이오마커를 정의해야 합니다. 현재 연구의 목적은 연구 안전성 및 내약성뿐만 아니라 NMDAR 참여의 증거로서 AV-101과 용량-반응 관계가 있는 타당하고 민감한 신경생리학적 마커를 정의하는 것입니다.
방법: 조사관은 12명의 건강하고 정신병이 없는 OEF/OIF/OND 재향군인(25-64세)을 모집하여 AV-101(720mg, 1440mg)과 위약을 무작위로 2회 투여합니다. 조건 사이에 1주일의 유실이 있는 블라인드 크로스오버 디자인. 기준선(치료 전) 및 약물 섭취 후 5시간 동안 매시간 수집된 신경생리학적 측정은 휴식 상태 EEG, 불일치 음성 진폭 및 P50 감각 게이팅이며, 다양한 NMDAR 메커니즘의 변조에 민감한 측정입니다. 반복 측정 일반 선형 모델은 용량-반응 관계를 테스트하는 데 사용됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 21-64세 포함
- 미군 베테랑
- 건강한 자원봉사자.
- 피험자와 파트너 모두 1회 투여 후 1개월까지 무작위로 최소 1개의 의학적으로 허용된 피임법(이중 장벽)을 사용합니다.
제외 기준
- 모든 Axis 1 정신 질환의 병력
- 일차 가족 구성원의 정신병 병력
- 향정신성 약물 사용의 역사
- 알약을 제외한 모든 약물 또는 비타민의 현재 사용(여성)
- 알코올, 카페인, 니코틴을 제외한 남용 물질 사용 이력
- 스크리닝 및 연구 방문 시 알코올 및 불법 물질에 대한 테스트에서 양성.
- 간질, 두부 손상, 뇌졸중, 원발성 신경 장애의 병력
- 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 값, 활력 징후 또는 연구 의사가 결정한 바와 같이 참가자를 심각한 이상 반응의 위험에 빠뜨리는 ECG
- 임신 또는 간호
- 간, 신장, 위장병, 호흡기, 심혈관(허혈성 심장 질환 포함), 내분비, 신경, 면역 또는 혈액 질환을 포함한 심각하고 불안정한 질병
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약, AV-101 720mg, AV-101 1440mg
참가자들은 먼저 구강 위약을 받았습니다.
최소 3일의 워시아웃 후 참가자는 구강 AV-101 720mg(일치하는 위약 캡슐)을 받습니다.
최소 3일의 휴약 후 참가자는 AV-101 1440mg(일치하는 위약 캡슐)을 경구 섭취합니다.
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위약 경구 캡슐 4개의 단일 용량
다른 이름들:
2 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량 + 2 위약 경구 캡슐
다른 이름들:
4 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: AV-101 720mg, AV-101 1440mg, 위약
참가자들은 먼저 경구용 AV-101 720mg(일치하는 위약 캡슐)을 받았습니다.
최소 3일의 휴약 후 참가자는 AV-101 1440mg(일치하는 위약 캡슐)을 경구 섭취합니다.
최소 3일의 워시아웃 후 참가자는 구강 플라시보를 받습니다.
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위약 경구 캡슐 4개의 단일 용량
다른 이름들:
2 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량 + 2 위약 경구 캡슐
다른 이름들:
4 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량
다른 이름들:
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실험적: AV-101 1440mg, 위약, AV-101 720mg
참가자들은 먼저 구강 AV-101 1440mg(일치하는 위약 캡슐)을 받았습니다.
최소 3일의 워시아웃 후 참가자는 구강 플라시보를 받습니다.
최소 3일의 워시아웃 후 참가자는 구강 AV-101 720mg(일치하는 위약 캡슐)을 받습니다.
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위약 경구 캡슐 4개의 단일 용량
다른 이름들:
2 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량 + 2 위약 경구 캡슐
다른 이름들:
4 360 mg AV-101 경구 캡슐의 단일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 40Hz 청각 정상 상태 응답 전력
기간: 4 시간
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38-42Hz에서 계산된 40Hz 청각 정상 상태 응답(ASSR; 40Hz 클릭 트레인을 사용하는 청각 작업)의 평균 전력(마이크로볼트 제곱; uV^2). 처리 전 기준선 및 4개의 처리 후 측정에 걸친 평균 +/- SE는 시간에 대해 제어된 시간당 1회이며, 결과는 선형 혼합 모델 분석에서 얻은 치료 부문당 평균입니다. |
4 시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AV-101 마커 4-클로로-키누레닌의 혈장 농도 피크 변화
기간: 4 시간
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약물 섭취 후 4시간 동안 위약(0으로 설정된 위약)에 대해 기준선과 보정된 최대 변화를 평가합니다.
4-클로로키누레닌은 AV-101의 주성분으로 7-클로로키누렌산의 전구체이다.
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4 시간
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AV-101 마커 7-클로로키누렌산의 혈장 농도 피크 변화
기간: 4 시간
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약물 섭취 후 4시간 동안 위약(0으로 설정된 위약)에 대해 기준선과 보정된 최대 변화를 평가합니다.
7-클로로키누렌산은 AV-101(4-클로로키누레닌)의 주요 대사산물입니다.
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4 시간
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평균 수축기 혈압
기간: 5 시간
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수축기 혈압 평균 +/- SE는 모든 시점(기준선 포함)에 걸쳐 평균입니다.
수축기 혈압은 약물 복용 전 15분, 약물 복용 후 5시간까지 매 15분마다 측정하였으며, 결과는 Linear Mixed Model 분석을 통해 치료군당 평균값을 얻었다.
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5 시간
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평균 이완기 혈압
기간: 5 시간
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확장기 혈압 평균 +/- SE는 모든 시점(기준선 포함)에 걸쳐 평균입니다.
확장기 혈압은 약물 복용 전 15분, 약물 복용 후 5시간까지 15분 간격으로 측정하였으며, 결과는 Linear Mixed Model 분석을 통해 치료군당 평균값을 얻었다.
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5 시간
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평균 펄스
기간: 5 시간
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맥박 평균 +/- SE는 모든 시점(기준선 포함)에 걸쳐 평균입니다.
맥박은 약물 복용 전 15분, 약물 복용 후 5시간까지 매 15분마다 측정하였으며, 결과는 선형 혼합 모델 분석에서 얻은 치료군당 평균값을 사용했습니다.
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5 시간
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기분 척도 총 점수의 평균 프로필
기간: 5 시간
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POMS 총 점수 Mean +/- SE는 모든 시점(기준선 포함)에 걸쳐 평균입니다. 수축기 혈압은 약물 복용 직전과 복용 후 5시간까지 매시간 측정하였으며, 결과는 선형 혼합 모델 분석에서 얻은 치료군당 평균값을 사용했습니다. POMS는 40개 항목 척도입니다. 각 항목은 0(결석) - 4(극단적) 등급으로 채점됩니다. POMS 총 점수 범위는 0에서 160까지입니다. 점수가 높을수록 기분 조절 장애가 더 심한 것을 의미합니다. 하위 척도는 긴장(6개 항목, 점수 분노 0-24), 우울(6개 항목, 범위 0-24), 피로(5개 항목, 범위 0-20), 활력(6개 항목, 범위 0-24), 혼란(5개 항목, 범위 0-24)입니다. 항목, 범위 0-20), 분노(7개 항목, 범위 0-28) 및 조증 관련 감정(5개 항목, 범위 0-20). |
5 시간
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Murphy N, Ramakrishnan N, Vo-Le B, Vo-Le B, Smith MA, Iqbal T, Swann AC, Mathew SJ, Lijffijt M. A randomized cross-over trial to define neurophysiological correlates of AV-101 N-methyl-D-aspartate receptor blockade in healthy veterans. Neuropsychopharmacology. 2021 Mar;46(4):820-827. doi: 10.1038/s41386-020-00917-z. Epub 2020 Dec 14.
- Murphy N, Lijffijt M, Ramakrishnan N, Vo-Le B, Vo-Le B, Iqbal S, Iqbal T, O'Brien B, Smith MA, Swann AC, Mathew SJ. Does mismatch negativity have utility for NMDA receptor drug development in depression? Braz J Psychiatry. 2022 Jan-Feb;44(1):61-73. doi: 10.1590/1516-4446-2020-1685.
유용한 링크
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이 연구와 관련된 용어
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
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위약에 대한 임상 시험
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated모병
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Enanta Pharmaceuticals, Inc아직 모집하지 않음호흡기 세포융합 바이러스(RSV) | RSV 감염 | RSV