Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Электрофизиологические биомаркеры AV-101

16 февраля 2022 г. обновлено: Marijn Lijffijt, PhD

Электрофизиологические биомаркеры модулятора кинуренинового пути AV-101 у здоровых добровольцев: лечение суицидальных ветеранов

Самоубийства у ветеранов в 2-7 раз выше, чем у не ветеранов, и могут быть связаны с нарушением регуляции кинуренинового пути (КП) мозга и гиперактивацией рецептора NMDA (NMDAR). Экспериментальный препарат «АВ-101» модулирует КП головного мозга с возможной последующей дезактивацией NMDAR. Исследователи изучат модуляцию AV-101 NMDAR, проверяя влияние доза-реакция на ЭЭГ в состоянии покоя, отрицательное несоответствие и стробирование P50. Двенадцать здоровых ветеранов операций «Несокрушимая свобода» (OEF), «Иракская свобода» (OIF) и «Новая заря» (OND) будут получать однократную дозу AV-101 720 мг, 1440 мг и плацебо в течение 3 недель в ходе рандомизированного двойного слепого перекрестного исследования. -над судом. Повторные измерения. Общие линейные модели будут тестировать эффекты доза-реакция. Предотвращение самоубийств является важной миссией по делам ветеранов (VA). Это исследование является первым шагом к тестированию антисуицидальных эффектов AV-101 у ветеранов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория: Самоубийства занимают 10-е место среди основных причин смерти в США и в 2-7 раз выше среди ветеранов, чем среди гражданских лиц того же возраста и пола. Стандартные психиатрические препараты (такие как литий) оказывают антисуицидальное действие только при длительном применении и не влияют на острое суицидальное поведение. Приоритетом профилактики самоубийств является определение новых целей лечения для безопасных и быстродействующих вмешательств. Недавние исследования связывают самоубийство и тяжелую с медицинской точки зрения попытку самоубийства (MSSA) с нарушением регуляции кинуренинового пути мозга (КП), что может предрасполагать к чрезмерной активации NMDAR, молекулярной мишени, предположительно участвующей в быстром улучшении суицидальных наклонностей с помощью таких агентов, как кетамин. AV-101 (4-хлоркинуренин, 4-Cl-KYN) представляет собой пероральное пролекарство, которое нацелено на нарушение регуляции KP с последующей дезактивацией NMDAR. Тестирование фазы 1 показало, что AV-101 метаболизируется до 7-Cl-KYN через 1,5–2 часа после приема.

Цель: перед тестированием возможных антисуицидальных свойств необходимо определить биомаркеры, чтобы показать, что AV-101 задействует NMDAR. Целью настоящего исследования является определение достоверных и чувствительных нейрофизиологических маркеров с зависимостью доза-реакция от AV-101 в качестве доказательства участия NMDAR, а также безопасности и переносимости исследования.

Методы. Исследователи наберут 12 здоровых и непсихиатрически больных ветеранов OEF/OIF/OND (возраст 25–64), которые получат две однократные дозы AV-101 (720 мг, 1440 мг) и плацебо в рандомизированном двойном исследовании. слепой, перекрестный дизайн с однонедельным вымыванием между условиями. Нейрофизиологические показатели, собранные на исходном уровне (до лечения) и ежечасно в течение 5 часов после приема лекарств, включают ЭЭГ в состоянии покоя, амплитуду несоответствия негативности и сенсорный гейт P50, измерения, чувствительные к модуляции различных механизмов NMDAR. Повторные измерения Общие линейные модели будут использоваться для проверки зависимости доза-реакция.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 64 года (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

  • Возраст 21-64 года включительно
  • ветеран вооруженных сил США
  • Здоровый доброволец.
  • Субъект и партнер используют как минимум 1 приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию (двойной барьер) при рандомизации в течение 1 месяца после однократной дозы.

Критерий исключения

  • История любого психического состояния оси 1
  • История психоза у членов семьи первой степени родства
  • История использования психоактивных препаратов
  • Текущее использование любых лекарств или витаминов, кроме таблеток (женщины)
  • История употребления любых веществ, вызывающих зависимость, кроме алкоголя, кофеина и никотина.
  • Положительные результаты тестов на алкоголь и запрещенные вещества во время скрининга и учебных посещений.
  • Эпилепсия в анамнезе, черепно-мозговая травма, инсульт, первичное неврологическое расстройство
  • Клинически значимые аномальные лабораторные показатели, показатели жизнедеятельности или ЭКГ, подвергающие участников риску серьезных нежелательных явлений, как это определено врачом-исследователем.
  • Беременные или кормящие
  • Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо, затем AV-101 720 мг, затем AV-101 1440 мг
Сначала участники получали перорально плацебо. По крайней мере, через 3 дня вымывания участники получают перорально AV-101 720 мг (соответствующие капсулы плацебо). По крайней мере, через 3 дня вымывания участники получают перорально AV-101 1440 мг (соответствующие капсулы плацебо).
Лекарство: Плацебо
Разовая доза 4 пероральных капсул плацебо
Другие имена:
  • Пероральная доза плацебо
Лекарство: АВ-101 720 мг
Разовая доза 2 пероральные капсулы AV-101 по 360 мг + 2 пероральные капсулы плацебо
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин
Лекарство: АВ-101 1440 мг
Разовая доза 4 360 мг пероральных капсул AV-101
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-101 720 мг, затем AV-101 1440 мг, затем плацебо
Участники сначала получали перорально AV-101 720 мг (соответствующие капсулы плацебо). По крайней мере, через 3 дня вымывания участники получают перорально AV-101 1440 мг (соответствующие капсулы плацебо). По крайней мере, через 3 дня после вымывания участники получают пероральное плацебо.
Лекарство: Плацебо
Разовая доза 4 пероральных капсул плацебо
Другие имена:
  • Пероральная доза плацебо
Лекарство: АВ-101 720 мг
Разовая доза 2 пероральные капсулы AV-101 по 360 мг + 2 пероральные капсулы плацебо
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин
Лекарство: АВ-101 1440 мг
Разовая доза 4 360 мг пероральных капсул AV-101
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: AV-101 1440 мг, затем плацебо, затем AV-101 720 мг
Участники сначала получали перорально AV-101 1440 мг (соответствующие капсулы плацебо). По крайней мере, через 3 дня после вымывания участники получают пероральное плацебо. По крайней мере, через 3 дня вымывания участники получают перорально AV-101 720 мг (соответствующие капсулы плацебо).
Лекарство: Плацебо
Разовая доза 4 пероральных капсул плацебо
Другие имена:
  • Пероральная доза плацебо
Лекарство: АВ-101 720 мг
Разовая доза 2 пероральные капсулы AV-101 по 360 мг + 2 пероральные капсулы плацебо
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин
Лекарство: АВ-101 1440 мг
Разовая доза 4 360 мг пероральных капсул AV-101
Другие имена:
  • L-4-хлоркинуренин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средняя мощность слухового отклика в установившемся режиме на частоте 40 Гц
Временное ограничение: 4 часа

Средняя мощность (в микровольтах в квадрате; мкВ ^ 2) 40-герцовой слуховой реакции устойчивого состояния (ASSR; слуховая задача с использованием последовательностей щелчков 40 Гц), рассчитанная для 38–42 Гц.

Среднее +/- SE для исходного уровня до лечения и 4 измерений после лечения, по одному каждый час, контролируемое по времени, с результатами, средними для группы лечения, полученными из анализа линейной смешанной модели.
4 часа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пиковое изменение концентрации в плазме маркера AV-101 4-хлоркинуренин
Временное ограничение: 4 часа
Оценивает пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем и с поправкой на плацебо (для плацебо установлено значение 0) в течение 4 часов после приема препарата. 4-хлоркинуренин является основным ингредиентом AV-101 и предшественником 7-хлоркинуреновой кислоты.
4 часа
Пиковое изменение концентрации в плазме маркера AV-101 7-хлоркинуреновой кислоты
Временное ограничение: 4 часа
Оценивает пиковое изменение по сравнению с исходным уровнем и с поправкой на плацебо (для плацебо установлено значение 0) в течение 4 часов после приема препарата. 7-хлоркинуреновая кислота является основным метаболитом AV-101 (4-хлоркинуренина).
4 часа
Среднее систолическое артериальное давление
Временное ограничение: 5 часов
Систолическое артериальное давление Среднее +/- SE, усредненное по всем временным точкам (включая исходный уровень). Систолическое артериальное давление измеряли за 15 минут до приема препарата и каждые 15 минут с момента приема препарата до 5 часов после приема с контролем времени, при этом результаты были средними для группы лечения, полученными из анализа линейной смешанной модели.
5 часов
Среднее диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 5 часов
Диастолическое артериальное давление Среднее +/- SE, усредненное по всем временным точкам (включая исходный уровень). Диастолическое артериальное давление измеряли за 15 минут до приема лекарственного средства и каждые 15 минут с момента приема лекарственного средства до 5 часов после приема, контролируемого по времени, со средними результатами для группы лечения, полученными из анализа линейной смешанной модели.
5 часов
Средний пульс
Временное ограничение: 5 часов
Среднее значение пульса +/- SE, усредненное по всем временным точкам (включая базовый уровень). Пульс измеряли за 15 минут до приема лекарства и каждые 15 минут с момента приема лекарства до 5 часов после приема, контролируемого по времени, с результатами, средними для группы лечения, полученными из анализа линейной смешанной модели.
5 часов
Общий балл по шкале среднего профиля настроений
Временное ограничение: 5 часов

Общий балл POMS Среднее значение +/- SE, усредненное по всем временным точкам (включая исходный уровень). Систолическое артериальное давление измеряли непосредственно перед приемом лекарственного средства и каждый час с момента приема лекарственного средства до 5 часов после приема, контролируемого по времени, с результатами, средними для группы лечения, полученными из анализа линейной смешанной модели.

POMS представляет собой шкалу из 40 пунктов. Каждый пункт оценивается по шкале от 0 (отсутствует) до 4 (очень сильно). Общий балл POMS варьируется от 0 до 160. Более высокие баллы означают более резкое нарушение регуляции настроения. Подшкалы: напряжение (6 баллов; гнев от 0 до 24), депрессия (6 баллов, диапазон 0–24), усталость (5 баллов, диапазон 0–20), энергичность (6 баллов, диапазон 0–24), спутанность сознания (5 баллов). предметы, диапазон 0-20), гнев (7 предметов, диапазон 0-28) и аффект, связанный с манией (5 предметов, диапазон 0-20).
5 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marijn Lijffijt, PhD

Соавторы

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2019 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

19 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • H-41830

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Это исследование проводится в сотрудничестве с отраслевым партнером Vistagen Therapeutics, который предоставляет исследуемые препараты. Защищенная медицинская информация (PHI) и защищенная личная информация (PII) не будут переданы Vistagen. Результаты исследования будут опубликованы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться