Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AV-101 elektrofiziológiai biomarkerei

2022. február 16. frissítette: Marijn Lijffijt, PhD

A Kynurenine Pathway Modulator AV-101 elektrofiziológiai biomarkerei egészséges önkéntesekben: öngyilkos veteránok kezelése

Az öngyilkosság 2-7-szer magasabb a veteránoknál, mint a nem veteránoknál, és összefügghet az agyi kinurenin útvonal (KP) diszregulációjával és az NMDA receptor (NMDAR) hiperaktiválásával. Az "AV-101" kísérleti gyógyszer modulálja az agyi KP-t, lehetséges, hogy az NMDAR deaktiválódik. A kutatók megvizsgálják az AV-101 NMDAR modulációját a nyugalmi állapotú EEG-re, a nem illő negativitásra és a P50 kapuzásra gyakorolt ​​dózis-válasz hatások tesztelésével. Tizenkét egészséges Operation Enduring Freedom (OEF) Operation Iraqi Freedom (OIF) és Operation New Dawn (OND) veterán kap egyszeri dózisú AV-101 720 mg, 1440 mg és placebót 3 héten keresztül randomizált, kettős vak keresztezésben. - a tárgyaláson. Ismételt intézkedések Az általános lineáris modellek a dózis-válasz hatásokat tesztelik. Az öngyilkosságok megelőzése a Veterans Affair (VA) fontos küldetése. Ez a tanulmány az első lépés az AV-101 öngyilkosság elleni hatásának veteránokon történő teszteléséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér: Az öngyilkosság a 10. vezető halálok az Egyesült Államokban, és 2-7-szer magasabb a veteránok körében, mint a korban és nemben megegyező civilek körében. A szokásos pszichiátriai gyógyszerek (például a lítium) csak hosszan tartó használat esetén öngyilkosság-ellenesek, és nem befolyásolják az akut öngyilkosságot. Az öngyilkosság-megelőzés prioritása az új kezelési célok meghatározása a biztonságos és gyorsan ható beavatkozásokhoz. A legújabb tanulmányok az öngyilkosságot és az orvosilag súlyos öngyilkossági kísérletet (MSSA) az agyi kinurenin útvonal (KP) szabályozási zavarával hozták összefüggésbe, ami hajlamosíthat az NMDAR túlzott aktiválódására, amely molekuláris célpont, amely állítólag részt vesz az öngyilkosság gyors javításában olyan szerekkel, mint a ketamin. Az AV-101 (4-klórkinurenin, 4-Cl-KYN) egy orális prodrug, amely a KP diszregulációját célozza meg az NMDAR downstream deaktiválásával. Az 1. fázisú tesztelés azt mutatta, hogy az AV-101 a bevétel után 1,5-2 óra alatt 7-Cl-KYN-né metabolizálódik.

Cél: A lehetséges öngyilkosság-ellenes tulajdonságok tesztelése előtt meg kell határozni a biomarkereket annak bizonyítására, hogy az AV-101 kapcsolódik az NMDAR-hoz. A jelenlegi vizsgálat célja olyan érvényes és érzékeny neurofiziológiai markerek meghatározása, amelyek dózis-válasz összefüggésben állnak az AV-101-gyel, az NMDAR-elköteleződés bizonyítékaként, valamint a vizsgálat biztonságossága és tolerálhatósága.

Módszerek: A vizsgálók 12 egészséges és pszichiátriailag nem beteg OEF/OIF/OND veteránt (25-64 évesek) vesznek fel, akik két egyszeri adag AV-101-et (720 mg, 1440 mg) és placebót kapnak randomizált, kettős vak, crossover kialakítás egy hét kimosással a feltételek között. A kiinduláskor (előkezelés) és a gyógyszer bevételét követő 5 órán keresztül óránként gyűjtött neurofiziológiai mérések a nyugalmi állapotú EEG, a Mismatch Negativitás amplitúdója és a P50 szenzoros kapuzás, amelyek érzékenyek a különböző NMDAR mechanizmusok modulációjára. Ismételt mérések Általános lineáris modelleket használnak a dózis-válasz összefüggések tesztelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • 21-64 éves korig
  • Amerikai katonai veterán
  • Egészséges önkéntes.
  • Az alany és a partner is legalább 1 orvosilag elfogadott fogamzásgátlást (kettős gát) használ a randomizálás során az egyszeri adagolást követő 1 hónapig

Kizárási kritériumok

  • Bármely 1. tengely pszichiátriai állapotának története
  • A pszichózis története az első fokú családtagokban
  • A pszichoaktív gyógyszerek használatának története
  • Bármilyen gyógyszer vagy vitamin jelenlegi használata, kivéve a tablettát (nők)
  • Az alkohol, a koffein és a nikotin kivételével bármilyen visszaélésszerű anyag használatának története
  • Pozitív az alkohol- és kábítószer-teszteken a szűrővizsgálatokon és a tanulmányi látogatásokon.
  • Epilepszia, fejsérülés, stroke, elsődleges neurológiai rendellenesség anamnézisében
  • Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékek, életjelek vagy EKG, amelyek a résztvevőket súlyos nemkívánatos események kockázatának teszik ki a vizsgálati orvos által megállapítottak szerint
  • Terhes vagy szoptató
  • Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, majd AV-101 720 mg, majd AV-101 1440 mg
A résztvevők először orális placebót kaptak. Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők szájon át AV-101 720 mg-ot kapnak (amely megfelel a placebo kapszuláknak). Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők szájon át 1440 mg AV-101-et kapnak (amely megfelel a placebo kapszuláknak).
Drog: Placebo
Egyszeri adag 4 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • Placebo orális adag
Drog: AV-101 720 mg
Egyszeri adag 2 360 mg AV-101 orális kapszula + 2 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin
Drog: AV-101 1440 mg
Egyszeri adag 4 360 mg-os AV-101 orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin
KÍSÉRLETI: AV-101 720 mg, majd AV-101 1440 mg, majd placebo
A résztvevők először orális AV-101 720 mg-ot kaptak (megfelelő placebo kapszulák). Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők szájon át 1440 mg AV-101-et kapnak (amely megfelel a placebo kapszuláknak). Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők orális placebót kapnak.
Drog: Placebo
Egyszeri adag 4 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • Placebo orális adag
Drog: AV-101 720 mg
Egyszeri adag 2 360 mg AV-101 orális kapszula + 2 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin
Drog: AV-101 1440 mg
Egyszeri adag 4 360 mg-os AV-101 orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin
KÍSÉRLETI: AV-101 1440 mg, majd placebo, majd AV-101 720 mg
A résztvevők először szájon át 1440 mg AV-101-et kaptak (megfelelő placebo kapszulák). Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők orális placebót kapnak. Legalább 3 napos kimosódás után a résztvevők szájon át AV-101 720 mg-ot kapnak (amely megfelel a placebo kapszuláknak).
Drog: Placebo
Egyszeri adag 4 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • Placebo orális adag
Drog: AV-101 720 mg
Egyszeri adag 2 360 mg AV-101 orális kapszula + 2 placebo orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin
Drog: AV-101 1440 mg
Egyszeri adag 4 360 mg-os AV-101 orális kapszula
Más nevek:
  • L-4-klórkinurenin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos 40 Hz-es hallási állandó állapotú választeljesítmény
Időkeret: 4 óra

A 40 Hz-es állandósult állapotú hallási válasz (ASSR; hallási feladat 40 Hz-es kattanási sorozatot használó) átlagos teljesítménye (mikroVolt négyzetben; uV^2) 38-42 Hz-re számítva.

Átlag +/- SE a kezelés előtti kiindulási és 4 kezelés utáni mérések között óránként egy, az idő ellenőrzése alatt, az eredmények pedig a kezelési ágonkénti átlag Lineáris Vegyes Modell elemzésből származnak.
4 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csúcsváltozás az AV-101 marker 4-klór-kinurenin plazmakoncentrációjában
Időkeret: 4 óra
Értékeli a csúcsváltozást az alapvonalhoz képest, és korrigálja a placebóval (placebo 0-ra állítva) a gyógyszer bevételét követő 4 órás időkeretben. A 4-klór-kinurenin az AV-101 fő összetevője, és a 7-klór-kinurénsav prekurzora.
4 óra
Csúcsváltozás az AV-101 marker 7-klór-kinurénsav plazmakoncentrációjában
Időkeret: 4 óra
Értékeli a csúcsváltozást az alapvonalhoz képest, és korrigálja a placebóval (placebo 0-ra állítva) a gyógyszer bevételét követő 4 órás időkeretben. A 7-klór-kinurénsav az AV-101 (4-klór-kinurenin) fő metabolitja.
4 óra
Átlagos szisztolés vérnyomás
Időkeret: 5 óra
Szisztolés vérnyomás Átlag +/- SE minden időpontban átlagolva (beleértve az alapvonalat is). A szisztolés vérnyomást 15 perccel a gyógyszer bevétele előtt és a gyógyszer bevételétől számítva 15 percenként mértük a bevétel utáni 5 óráig, az eredményeket a kezelési ágonkénti átlag Lineáris Vegyes Modell elemzésből kaptuk.
5 óra
Átlagos diasztolés vérnyomás
Időkeret: 5 óra
Diasztolés vérnyomás Átlag +/- SE minden időpontban átlagolva (beleértve az alapvonalat is). A diasztolés vérnyomást 15 perccel a gyógyszer bevétele előtt és a gyógyszer bevételétől számítva 15 percenként mértük a bevétel utáni 5 óráig, az eredményeket a kezelési ágonkénti átlag Lineáris Vegyes Modell elemzésből kaptuk.
5 óra
Átlagos pulzus
Időkeret: 5 óra
Az impulzus átlaga +/- SE az összes időpontra átlagolva (beleértve az alapvonalat is). A pulzust 15 perccel a gyógyszer bevétele előtt és a gyógyszer bevételétől számítva 15 percenként mértük a bevétel utáni 5 óráig, az eredményeket a kezelési ágonkénti átlag Lineáris Vegyes Modell elemzésből kaptuk.
5 óra
A Moods Scale átlagos profilja összpontszám
Időkeret: 5 óra

POMS összpontszám Átlag +/- SE az összes időpontban átlagolva (beleértve az alapvonalat is). A szisztolés vérnyomást közvetlenül a gyógyszer bevétele előtt mértük, és minden órában a gyógyszer bevételétől a bevétel utáni 5 óráig ellenőriztük, az eredményeket a kezelési ágonkénti átlag Lineáris Vegyes Modell elemzésből kaptuk.

A POMS egy 40 tételes skála. Minden elemet 0 (hiányzó) – 4 (extrém) skálán értékelnek. A POMS összpontszáma 0 és 160 között van. A magasabb pontszámok szélsőségesebb diszregulált hangulatot jelentenek. Az alskálák a feszültség (6 elem; pontszám harag 0-24), depresszió (6 elem, 0-24 tartomány), fáradtság (5 elem, 0-20 tartomány), életerő (6 elem, 0-24 tartomány), zavartság (5 tételek, 0-20 tartomány), harag (7 elem, 0-28 tartomány) és mániával kapcsolatos affektus (5 elem, 0-20 tartomány).
5 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Marijn Lijffijt, PhD

Együttműködők

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. október 19.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. október 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 10.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H-41830

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Ez a tanulmány a Vistagen Therapeutics iparági partnerrel együttműködve készült, amely vizsgálati gyógyszereket biztosít. A védett egészségügyi információkat (PHI) és a védett személyes adatokat (PII) nem osztják meg a Vistagennel. A tanulmányi eredményeket publikációként osztjuk meg.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel