Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Elektrofysiologiske biomarkører af AV-101

16. februar 2022 opdateret af: Marijn Lijffijt, PhD

Elektrofysiologiske biomarkører af Kynurenine Pathway Modulator AV-101 hos raske frivillige: Behandling af selvmordsveteraner

Selvmord er 2-7 gange højere hos veteraner end ikke-veteraner og kan være relateret til hjernens kynurenine pathway (KP) dysregulering og NMDA receptor (NMDAR) hyperaktivering. Eksperimentelt lægemiddel "AV-101" modulerer hjernens KP, med mulig nedstrøms NMDAR-deaktivering. Efterforskerne vil undersøge AV-101 NMDAR modulering ved at teste dosis-respons effekter på hviletilstand EEG, Mismatch Negativity og P50 gating. Tolv sunde Operation Enduring Freedom (OEF) Operation Iraqi Freedom (OIF) og Operation New Dawn (OND) Veteraner vil blive administreret enkeltdosis AV-101 720 mg, 1440 mg og placebo over 3 uger i en randomiseret, dobbeltblind krydsning - over retssag. Gentagne foranstaltninger Generelle lineære modeller vil teste dosis-respons-effekter. Selvmordsforebyggelse er en vigtig Veterans Affair (VA) mission. Denne undersøgelse er et første skridt til at teste anti-selvmordseffekter af AV-101 hos veteraner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund: Selvmord er den 10. hyppigste dødsårsag i USA og er 2-7 gange højere blandt veteraner end civile med alder og køn. Standard psykiatrisk medicin (såsom lithium) er kun anti-suicidal ved længere tids brug og påvirker ikke akut suicidalitet. En prioritet for selvmordsforebyggelse er at definere nye behandlingsmål for sikre og hurtigtvirkende interventioner. Nylige undersøgelser har forbundet selvmord og medicinsk alvorligt selvmordsforsøg (MSSA) med dysregulering af hjernens kynurenin-pathway (KP), som kan disponere for overdreven NMDAR-aktivering, et molekylært mål, der angiveligt er involveret i hurtig forbedring af suicidalitet med midler som ketamin. AV-101 (4-chlorokynurenin, 4-Cl-KYN) er et oralt prodrug, der retter sig mod KP-dysregulering med nedstrøms NMDAR-deaktivering. Fase-1 test viste, at AV-101 metaboliseres til 7-Cl-KYN i 1,5 til 2 timer efter indtagelse.

Formål: Før man tester mulige anti-selvmordsegenskaber, skal biomarkører defineres for at vise, at AV-101 engagerer NMDAR. Formålet med det aktuelle studie er at definere valide og følsomme neurofysiologiske markører med et dosis-respons-forhold med AV-101 som bevis på NMDAR-engagement, såvel som undersøgelsessikkerhed og tolerabilitet.

Metoder: Efterforskerne vil rekruttere 12 raske og ikke-psykiatrisk syge OEF/OIF/OND-veteraner (alder 25-64), som vil modtage to enkeltdoser AV-101 (720 mg, 1440 mg) og placebo i en randomiseret, dobbelt- blind, crossover-design med en uges udvaskning mellem forholdene. Neurofysiologiske mål indsamlet ved baseline (forbehandling) og hver time i 5 timer efter medicinindtagelse er hviletilstand EEG, Mismatch Negativity amplitude og P50 sensorisk gating, målinger følsomme over for modulering af forskellige NMDAR-mekanismer. Gentagne målinger Generelle lineære modeller vil blive brugt til at teste dosis-respons sammenhænge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 64 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Alder 21-64, inklusive
  • amerikansk militærveteran
  • Sund frivillig.
  • Forsøgsperson og partner bruger begge mindst 1 medicinsk accepteret prævention (dobbeltbarriere) ved randomisering indtil 1 måned efter enkeltdosis

Eksklusionskriterier

  • Historie om enhver psykiatrisk tilstand i Akse 1
  • Historie om psykose hos førstegrads familiemedlemmer
  • Historie om brug af psykoaktiv medicin
  • Nuværende brug af medicin eller vitaminer undtagen piller (kvinder)
  • Historie om brug af alle misbrugsstoffer, undtagen alkohol, koffein og nikotin
  • Positiv ved test for alkohol og ulovligt stof ved screening og studiebesøg.
  • Anamnese med epilepsi, hovedskade, slagtilfælde, primær neurologisk lidelse
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier, vitale tegn eller EKG, der placerer deltagerne i risiko for alvorlige bivirkninger som bestemt af undersøgelseslægen
  • Gravid eller ammende
  • Alvorlig, ustabil sygdom, herunder lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (herunder iskæmisk hjertesygdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, derefter AV-101 720mg, derefter AV-101 1440mg
Deltagerne fik først oral placebo. Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral AV-101 720mg (matchende placebokapsler). Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral AV-101 1440mg (matchende placebokapsler).
Medicin: Placebo
Enkeltdosis af 4 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • Placebo oral dosis
Medicin: AV-101 720 mg
Enkeltdosis på 2 360 mg AV-101 orale kapsler + 2 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin
Medicin: AV-101 1440 mg
Enkeltdosis på 4 360 mg AV-101 orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin
EKSPERIMENTEL: AV-101 720mg, derefter AV-101 1440mg, derefter placebo
Deltagerne modtog først oral AV-101 720mg (matchende placebokapsler). Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral AV-101 1440mg (matchende placebokapsler). Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral placebo.
Medicin: Placebo
Enkeltdosis af 4 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • Placebo oral dosis
Medicin: AV-101 720 mg
Enkeltdosis på 2 360 mg AV-101 orale kapsler + 2 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin
Medicin: AV-101 1440 mg
Enkeltdosis på 4 360 mg AV-101 orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin
EKSPERIMENTEL: AV-101 1440mg, derefter placebo, så AV-101 720mg
Deltagerne modtog først oral AV-101 1440mg (matchende placebokapsler). Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral placebo. Efter mindst 3 dages udvaskning får deltagerne oral AV-101 720mg (matchende placebokapsler).
Medicin: Placebo
Enkeltdosis af 4 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • Placebo oral dosis
Medicin: AV-101 720 mg
Enkeltdosis på 2 360 mg AV-101 orale kapsler + 2 placebo orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin
Medicin: AV-101 1440 mg
Enkeltdosis på 4 360 mg AV-101 orale kapsler
Andre navne:
  • L-4-chlorkynurenin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig 40-Hz auditiv stabil tilstandsresponseffekt
Tidsramme: 4 timer

Gennemsnitlig effekt (i mikrovolt i kvadrat; uV^2) af 40-Hz Auditory Steady State Response (ASSR; en auditiv opgave, der bruger 40Hz kliktog) beregnet på tværs af 38-42Hz.

Gennemsnitlig +/- SE på tværs af før-behandlingens baseline og 4 efterbehandlingsmålinger en hver time kontrolleret for tid, med resultaterne gennemsnittet pr. behandlingsarm opnået fra analyse af lineær blandet model.
4 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Topændring i plasmakoncentration af AV-101 markør 4-chlor-kynurenin
Tidsramme: 4 timer
Vurderer topændringen fra baseline og korrigeret for placebo (placebo sat til 0) over en 4 timers tidsramme efter lægemiddelindtagelse. 4-Chloro-kynurenin er hovedingrediensen i AV-101 og er en forløber for 7-Chloro-kynureninsyre.
4 timer
Topændring i plasmakoncentration af AV-101 markør 7-chlor-kynurensyre
Tidsramme: 4 timer
Vurderer topændringen fra baseline og korrigeret for placebo (placebo sat til 0) over en 4 timers tidsramme efter lægemiddelindtagelse. 7-Chloro-kynureninsyre er hovedmetabolitten af ​​AV-101 (4-Chloro-kynurenin).
4 timer
Gennemsnitligt systolisk blodtryk
Tidsramme: 5 timer
Systolisk blodtryk Middel +/- SE i gennemsnit på tværs af alle tidspunkter (inklusive baseline). Systolisk blodtryk blev målt 15 minutter før lægemiddelindtagelse og hvert 15. minut fra lægemiddelindtagelse til 5 timer efter indtagelse kontrolleret for tid, med resultaterne gennemsnittet pr. behandlingsarm opnået fra analyse af lineær blandet model.
5 timer
Gennemsnitligt diastolisk blodtryk
Tidsramme: 5 timer
Diastolisk blodtryk Middel +/- SE i gennemsnit på tværs af alle tidspunkter (inklusive baseline). Diastolisk blodtryk blev målt 15 minutter før lægemiddelindtagelse og hvert 15. minut fra lægemiddelindtagelse til 5 timer efter indtagelse kontrolleret for tid, med resultaterne gennemsnittet pr. behandlingsarm opnået fra analyse af lineær blandet model
5 timer
Middelpuls
Tidsramme: 5 timer
Pulsgennemsnit +/- SE i gennemsnit på tværs af alle tidspunkter (inklusive baseline). Pulsen blev målt 15 minutter før lægemiddelindtagelse og hvert 15. minut fra lægemiddelindtagelse til 5 timer efter indtagelse kontrolleret for tid, med resultaterne gennemsnittet pr. behandlingsarm opnået fra analyse af lineær blandet model
5 timer
Gennemsnitlig profil for stemningsskalaens samlede score
Tidsramme: 5 timer

POMS totalscore Gennemsnitlig +/- SE i gennemsnit på tværs af alle tidspunkter (inklusive baseline). Systolisk blodtryk blev målt direkte før lægemiddelindtagelse og hver time fra lægemiddelindtagelse til 5 timer efter indtagelse kontrolleret for tid, med resultaterne gennemsnittet pr. behandlingsarm opnået fra analyse af lineær blandet model

POMS er en skala på 40 punkter. Hvert element bedømmes på en skala fra 0 (fraværende) - 4 (ekstrem). POMS samlede score spænder fra 0 til 160. Højere score betyder mere ekstrem dysreguleret humør. Underskalaer er spænding (6 elementer; score vrede 0-24), depression (6 elementer, interval 0-24), træthed (5 elementer, interval 0-20), vigor (6 elementer, interval 0-24), forvirring (5 genstande, interval 0-20), vrede (7 elementer, interval 0-28) og mani-relateret affekt (5 elementer, interval 0-20).
5 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marijn Lijffijt, PhD

Samarbejdspartnere

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. oktober 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

19. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2018

Først opslået (FAKTISKE)

11. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-41830

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Denne undersøgelse er i samarbejde med industripartner Vistagen Therapeutics, som leverer studiemedicin. Beskyttede helbredsoplysninger (PHI) og beskyttede personlige oplysninger (PII) vil ikke blive delt med Vistagen. Studieresultater vil blive delt som publikationer.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner