Biomarcadores Eletrofisiológicos de AV-101
Biomarcadores eletrofisiológicos do modulador da via de quinurenina AV-101 em voluntários saudáveis: tratando veteranos suicidas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes: O suicídio é a décima principal causa de morte nos EUA e é 2 a 7 vezes maior em veteranos do que em civis da mesma idade e sexo. Os medicamentos psiquiátricos padrão (como o lítio) são antissuicidas apenas com uso prolongado e não afetam a tendência suicida aguda. Uma prioridade para a prevenção do suicídio é definir novos alvos de tratamento para intervenções seguras e de ação rápida. Estudos recentes associaram o suicídio e a tentativa de suicídio clinicamente grave (MSSA) à desregulação da via cerebral da quinurenina (KP), o que pode predispor à ativação excessiva de NMDAR, um alvo molecular supostamente envolvido na rápida melhora da tendência suicida com agentes como a cetamina. AV-101 (4-cloroquinurenina, 4-Cl-KYN) é um pró-fármaco oral que tem como alvo a desregulação KP com desativação de NMDAR a jusante. O teste da fase 1 mostrou que o AV-101 é metabolizado em 7-Cl-KYN em 1,5 a 2 horas após a ingestão.
Objetivo: Antes de testar possíveis propriedades anti-suicidas, os biomarcadores precisam ser definidos para mostrar que o AV-101 ativa o NMDAR. O objetivo do estudo atual é definir marcadores neurofisiológicos válidos e sensíveis com uma relação dose-resposta com AV-101 como evidência do envolvimento de NMDAR, bem como a segurança e tolerabilidade do estudo.
Métodos: Os investigadores recrutarão 12 veteranos OEF/OIF/OND saudáveis e não doentes psiquiátricos (idade 25-64) que receberão duas doses únicas de AV-101 (720 mg, 1440 mg) e placebo em um estudo randomizado, duplo design cruzado cego com uma semana de wash-out entre as condições. As medidas neurofisiológicas coletadas na linha de base (pré-tratamento) e de hora em hora por 5 horas após a ingestão do medicamento são EEG em estado de repouso, amplitude de negatividade incompatível e gating sensorial P50, medidas sensíveis à modulação de diferentes mecanismos NMDAR. Modelos lineares gerais de medidas repetidas serão usados para testar as relações dose-resposta.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Idade 21-64, inclusive
- veterano militar dos EUA
- Voluntário saudável.
- O sujeito e o parceiro estão usando pelo menos 1 contracepção clinicamente aceita (dupla barreira) na randomização até 1 mês após a dose única
Critério de exclusão
- História de qualquer condição psiquiátrica do Eixo 1
- História de psicose em familiares de primeiro grau
- Histórico de uso de medicamentos psicoativos
- Uso atual de qualquer medicamento ou vitaminas, exceto a pílula (mulheres)
- Histórico de uso de qualquer substância de abuso, exceto álcool, cafeína e nicotina
- Positivo em testes para álcool e substâncias ilícitas na triagem e visitas de estudo.
- História de epilepsia, traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, distúrbio neurológico primário
- Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, sinais vitais ou ECG que colocam os participantes em risco de eventos adversos graves, conforme determinado pelo médico do estudo
- grávida ou amamentando
- Doença grave e instável, incluindo doença hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular (incluindo doença isquêmica do coração), endocrinológica, neurológica, imunológica ou hematológica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, depois AV-101 720mg, depois AV-101 1440mg
Os participantes primeiro receberam placebo oral.
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem AV-101 720mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem AV-101 1440mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
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Dose única de 4 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 2 cápsulas orais AV-101 de 360 mg + 2 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 4 cápsulas orais AV-101 de 360 mg
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AV-101 720mg, depois AV-101 1440mg, depois placebo
Os participantes receberam primeiro AV-101 720mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem AV-101 1440mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem placebo oral.
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Dose única de 4 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 2 cápsulas orais AV-101 de 360 mg + 2 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 4 cápsulas orais AV-101 de 360 mg
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: AV-101 1440mg, depois placebo, depois AV-101 720mg
Os participantes receberam primeiro AV-101 1440mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem placebo oral.
Após pelo menos 3 dias de wash-out, os participantes recebem AV-101 720mg oral (cápsulas de placebo correspondentes).
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Dose única de 4 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 2 cápsulas orais AV-101 de 360 mg + 2 cápsulas orais de placebo
Outros nomes:
Dose única de 4 cápsulas orais AV-101 de 360 mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Potência média de resposta auditiva em estado estacionário de 40 Hz
Prazo: 4 horas
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Potência média (em microVolt ao quadrado; uV^2) de Resposta de Estado Estacionário Auditivo de 40 Hz (ASSR; uma tarefa auditiva usando trens de cliques de 40 Hz) calculada em 38-42 Hz. Média +/- SE na linha de base pré-tratamento e 4 medidas pós-tratamento uma a cada hora controlada pelo tempo, com resultados a média por braço de tratamento obtida a partir da análise do Modelo Misto Linear. |
4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de Pico na Concentração Plasmática do Marcador AV-101 4-Cloro-quinurenina
Prazo: 4 horas
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Avalia a mudança de pico da linha de base e corrigida para placebo (placebo definido como 0) em um período de 4 horas após a ingestão do medicamento.
4-Cloro-quinurenina é o principal ingrediente do AV-101 e é um precursor do ácido 7-cloro-quinurênico.
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4 horas
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Mudança de pico na concentração plasmática do marcador AV-101 ácido 7-cloro-quinurênico
Prazo: 4 horas
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Avalia a mudança de pico da linha de base e corrigida para placebo (placebo definido como 0) em um período de 4 horas após a ingestão do medicamento.
O ácido 7-cloro-quinurênico é o principal metabólito do AV-101 (4-cloro-quinurenina).
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4 horas
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Pressão Arterial Sistólica Média
Prazo: 5 horas
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Pressão arterial sistólica Média +/- SE em média em todos os pontos de tempo (incluindo linha de base).
A pressão arterial sistólica foi medida 15 minutos antes da ingestão do medicamento e a cada 15 minutos desde a ingestão do medicamento até 5 horas após a ingestão controlada pelo tempo, com resultados de média por braço de tratamento obtidos a partir da análise do Modelo Misto Linear.
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5 horas
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Pressão Arterial Diastólica Média
Prazo: 5 horas
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Pressão arterial diastólica Média +/- SE calculada em todos os pontos de tempo (incluindo linha de base).
A pressão arterial diastólica foi medida 15 minutos antes da ingestão do medicamento e a cada 15 minutos desde a ingestão do medicamento até 5 horas após a ingestão controlada pelo tempo, com resultados a média por braço de tratamento obtida a partir da análise do Modelo Misto Linear
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5 horas
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Pulso médio
Prazo: 5 horas
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Média de pulso +/- SE em média em todos os pontos de tempo (incluindo a linha de base).
O pulso foi medido 15 minutos antes da ingestão da droga e a cada 15 minutos desde a ingestão da droga até 5 horas após a ingestão controlada pelo tempo, com resultados a média por braço de tratamento obtida a partir da análise do Modelo Misto Linear
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5 horas
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Perfil médio da pontuação total da escala de humor
Prazo: 5 horas
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Pontuação total do POMS Média +/- SE em todos os pontos de tempo (incluindo a linha de base). A pressão arterial sistólica foi medida diretamente antes da ingestão do medicamento e a cada hora desde a ingestão do medicamento até 5 horas após a ingestão controlada pelo tempo, com resultados a média por braço de tratamento obtida a partir da análise do Modelo Misto Linear O POMS é uma escala de 40 itens. Cada item é pontuado em uma escala de 0 (ausente) a 4 (extremo). A pontuação total do POMS varia de 0 a 160. Pontuações mais altas significam humor desregulado mais extremo. As subescalas são tensão (6 itens; escore raiva de 0 a 24), depressão (6 itens, intervalo de 0 a 24), fadiga (5 itens, intervalo de 0 a 20), vigor (6 itens, intervalo de 0 a 24), confusão (5 itens, intervalo de 0 a 24). itens, faixa de 0 a 20), raiva (7 itens, faixa de 0 a 28) e afeto relacionado à mania (5 itens, faixa de 0 a 20). |
5 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Murphy N, Ramakrishnan N, Vo-Le B, Vo-Le B, Smith MA, Iqbal T, Swann AC, Mathew SJ, Lijffijt M. A randomized cross-over trial to define neurophysiological correlates of AV-101 N-methyl-D-aspartate receptor blockade in healthy veterans. Neuropsychopharmacology. 2021 Mar;46(4):820-827. doi: 10.1038/s41386-020-00917-z. Epub 2020 Dec 14.
- Murphy N, Lijffijt M, Ramakrishnan N, Vo-Le B, Vo-Le B, Iqbal S, Iqbal T, O'Brien B, Smith MA, Swann AC, Mathew SJ. Does mismatch negativity have utility for NMDA receptor drug development in depression? Braz J Psychiatry. 2022 Jan-Feb;44(1):61-73. doi: 10.1590/1516-4446-2020-1685.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- H-41830
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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