Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery elektrofizjologiczne AV-101

16 lutego 2022 zaktualizowane przez: Marijn Lijffijt, PhD

Biomarkery elektrofizjologiczne modulatora ścieżki kinureninowej AV-101 u zdrowych ochotników: leczenie weteranów samobójczych

Samobójstwa są 2-7 razy częstsze u weteranów niż nie-weteranów i mogą być związane z dysregulacją szlaku kynureniny (KP) w mózgu i hiperaktywacją receptora NMDA (NMDAR). Eksperymentalny lek „AV-101” moduluje mózgową KP, z możliwością późniejszej dezaktywacji NMDAR. Badacze zbadają modulację AV-101 NMDAR, testując wpływ dawki na EEG w stanie spoczynku, negatywną reakcję na niedopasowanie i bramkowanie P50. Dwunastu zdrowych weteranów operacji Enduring Freedom (OEF) Iraqi Freedom (OIF) i Operation New Dawn (OND) otrzyma pojedynczą dawkę AV-101 720 mg, 1440 mg i placebo przez 3 tygodnie w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, krzyżowym -ponad okres próbny. Powtarzane pomiary Ogólne modele liniowe będą testować efekty dawka-odpowiedź. Zapobieganie samobójstwom to ważna misja Veterans Affair (VA). To badanie jest pierwszym krokiem do przetestowania anty-samobójczych efektów AV-101 u weteranów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kontekst: Samobójstwo jest 10. najczęstszą przyczyną śmierci w Stanach Zjednoczonych i jest 2-7 razy częstsze wśród weteranów niż cywilów dobranych pod względem wieku i płci. Standardowe leki psychiatryczne (takie jak lit) zapobiegają samobójstwom tylko przy długotrwałym stosowaniu i nie wpływają na ostrą samobójstwo. Priorytetem zapobiegania samobójstwom jest określenie nowych celów terapeutycznych dla bezpiecznych i szybko działających interwencji. Ostatnie badania powiązały samobójstwo i medycznie ciężką próbę samobójczą (MSSA) z rozregulowaniem szlaku kynureniny w mózgu (KP), co może predysponować do nadmiernej aktywacji NMDAR, celu molekularnego rzekomo zaangażowanego w szybką poprawę samobójstwa za pomocą środków takich jak ketamina. AV-101 (4-chlorokynurenina, 4-Cl-KYN) jest doustnym prolekiem, którego celem jest dysregulacja KP z dezaktywacją dalszego NMDAR. Testy fazy 1 wykazały, że AV-101 jest metabolizowany do 7-Cl-KYN w ciągu 1,5 do 2 godzin po przyjęciu.

Cel: Przed przetestowaniem możliwych właściwości anty-samobójczych należy zdefiniować biomarkery, aby wykazać, że AV-101 angażuje NMDAR. Celem obecnego badania jest zdefiniowanie ważnych i czułych markerów neurofizjologicznych z zależnością dawka-odpowiedź z AV-101 jako dowodem zaangażowania NMDAR, a także bezpieczeństwa i tolerancji badania.

Metody: Badacze zrekrutują 12 zdrowych i nie chorych psychicznie weteranów OEF/OIF/OND (w wieku 25-64 lat), którzy otrzymają dwie pojedyncze dawki AV-101 (720 mg, 1440 mg) i placebo w randomizowanym, ślepy, krzyżowy projekt z tygodniowym wymywaniem między warunkami. Pomiary neurofizjologiczne zbierane na początku badania (przed leczeniem) i co godzinę przez 5 godzin po przyjęciu leku to EEG w stanie spoczynku, amplituda niedopasowania negatywnego i bramkowanie sensoryczne P50, pomiary wrażliwe na modulację różnych mechanizmów NMDAR. Powtarzane pomiary Ogólne modele liniowe będą wykorzystywane do testowania zależności dawka-odpowiedź.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 64 lata (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Wiek 21-64 lata włącznie
  • Weteran wojskowy USA
  • Zdrowy ochotnik.
  • Uczestnik i partner stosują co najmniej 1 medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji (podwójna bariera) podczas randomizacji do 1 miesiąca po podaniu pojedynczej dawki

Kryteria wyłączenia

  • Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego osi 1
  • Historia psychozy u członków rodziny pierwszego stopnia
  • Historia używania leków psychoaktywnych
  • Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków lub witamin z wyjątkiem pigułek (kobiety)
  • Historia używania jakichkolwiek substancji uzależniających, z wyjątkiem alkoholu, kofeiny i nikotyny
  • Pozytywny wynik testów na obecność alkoholu i nielegalnych substancji podczas wizyt przesiewowych i studyjnych.
  • Historia padaczki, urazu głowy, udaru mózgu, pierwotnego zaburzenia neurologicznego
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne, parametry życiowe lub EKG narażające uczestników na ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego badanie
  • W ciąży lub karmiące
  • Poważna, niestabilna choroba, w tym choroba wątroby, nerek, gastroenterologiczna, oddechowa, sercowo-naczyniowa (w tym choroba niedokrwienna serca), endokrynologiczna, neurologiczna, immunologiczna lub hematologiczna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, następnie AV-101 720 mg, następnie AV-101 1440 mg
Uczestnicy najpierw otrzymali doustne placebo. Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustnie AV-101 720 mg (pasujące kapsułki placebo). Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustnie AV-101 1440 mg (pasujące kapsułki placebo).
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka 4 kapsułek doustnych placebo
Inne nazwy:
  • Doustna dawka placebo
Lek: AV-101 720 mg
Pojedyncza dawka 2 kapsułek doustnych AV-101 360 mg + 2 kapsułki doustne placebo
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina
Lek: AV-101 1440 mg
Pojedyncza dawka 4 360 mg AV-101 kapsułek doustnych
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina
EKSPERYMENTALNY: AV-101 720 mg, następnie AV-101 1440 mg, następnie placebo
Uczestnicy najpierw otrzymali doustnie AV-101 720 mg (pasujące kapsułki placebo). Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustnie AV-101 1440 mg (pasujące kapsułki placebo). Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustne placebo.
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka 4 kapsułek doustnych placebo
Inne nazwy:
  • Doustna dawka placebo
Lek: AV-101 720 mg
Pojedyncza dawka 2 kapsułek doustnych AV-101 360 mg + 2 kapsułki doustne placebo
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina
Lek: AV-101 1440 mg
Pojedyncza dawka 4 360 mg AV-101 kapsułek doustnych
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina
EKSPERYMENTALNY: AV-101 1440 mg, następnie placebo, następnie AV-101 720 mg
Uczestnicy najpierw otrzymali doustnie AV-101 1440 mg (pasujące kapsułki placebo). Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustne placebo. Po co najmniej 3 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymują doustnie AV-101 720 mg (pasujące kapsułki placebo).
Lek: Placebo
Pojedyncza dawka 4 kapsułek doustnych placebo
Inne nazwy:
  • Doustna dawka placebo
Lek: AV-101 720 mg
Pojedyncza dawka 2 kapsułek doustnych AV-101 360 mg + 2 kapsułki doustne placebo
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina
Lek: AV-101 1440 mg
Pojedyncza dawka 4 360 mg AV-101 kapsułek doustnych
Inne nazwy:
  • L-4-Chlorokynurenina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia moc odpowiedzi słuchowej w stanie ustalonym przy częstotliwości 40 Hz
Ramy czasowe: 4 godziny

Średnia moc (w mikrowoltach do kwadratu; uV^2) 40-Hz słuchowej odpowiedzi w stanie ustalonym (ASSR; zadanie słuchowe wykorzystujące pociągi kliknięć 40 Hz) obliczona dla 38-42 Hz.

Średnia +/- SE w punkcie wyjściowym przed leczeniem i 4 pomiarach po leczeniu, jeden co godzinę kontrolowany pod względem czasu, z wynikami jako średnią na ramię leczenia uzyskanymi z analizy liniowego modelu mieszanego.
4 godziny

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szczytowa zmiana stężenia w osoczu markera AV-101 4-chloro-kynureniny
Ramy czasowe: 4 godziny
Ocenia szczytową zmianę od linii podstawowej i skorygowaną o placebo (placebo ustawione na 0) w przedziale czasowym 4 godzin po przyjęciu leku. 4-Chloro-kynurenina jest głównym składnikiem AV-101 i jest prekursorem kwasu 7-chloro-kinureninowego.
4 godziny
Szczytowa zmiana stężenia w osoczu markera AV-101 Kwas 7-chloro-kinurenowy
Ramy czasowe: 4 godziny
Ocenia szczytową zmianę od linii podstawowej i skorygowaną o placebo (placebo ustawione na 0) w przedziale czasowym 4 godzin po przyjęciu leku. Kwas 7-chloro-kinurenowy jest głównym metabolitem AV-101 (4-chloro-kinureniny).
4 godziny
Średnie skurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 5 godzin
Skurczowe ciśnienie krwi Średnia +/- SE uśredniona we wszystkich punktach czasowych (w tym w punkcie wyjściowym). Skurczowe ciśnienie krwi mierzono 15 minut przed przyjęciem leku i co 15 minut od przyjęcia leku do 5 godzin po przyjęciu z kontrolą czasową, z wynikami jako średnią na ramię leczenia uzyskaną z analizy liniowego modelu mieszanego.
5 godzin
Średnie rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: 5 godzin
Rozkurczowe ciśnienie krwi Średnia +/- SE uśredniona we wszystkich punktach czasowych (w tym wartość wyjściowa). Rozkurczowe ciśnienie krwi mierzono 15 minut przed przyjęciem leku i co 15 minut od przyjęcia leku do 5 godzin po przyjęciu, z kontrolą czasową, z wynikami jako średnią na grupę leczoną uzyskaną z analizy liniowego modelu mieszanego
5 godzin
Średni puls
Ramy czasowe: 5 godzin
Średnia tętna +/- SE uśredniona we wszystkich punktach czasowych (w tym linia podstawowa). Tętno mierzono 15 minut przed przyjęciem leku i co 15 minut od przyjęcia leku do 5 godzin po przyjęciu kontrolowanego pod względem czasu, z wynikami jako średnią na grupę leczenia uzyskaną z analizy liniowego modelu mieszanego
5 godzin
Łączny wynik średniego profilu skali nastrojów
Ramy czasowe: 5 godzin

Całkowity wynik POMS Średnia +/- SE uśredniona we wszystkich punktach czasowych (w tym w punkcie wyjściowym). Skurczowe ciśnienie krwi mierzono bezpośrednio przed przyjęciem leku i co godzinę od przyjęcia leku do 5 godzin po przyjęciu z kontrolą czasową, z wynikami jako średnią na grupę leczenia uzyskaną z analizy liniowego modelu mieszanego

POMS jest skalą składającą się z 40 pozycji. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (brak) do 4 (ekstremalnie). Całkowity wynik POMS mieści się w zakresie od 0 do 160. Wyższe wyniki oznaczają bardziej skrajnie rozregulowany nastrój. Podskale to napięcie (6 pozycji; złość 0-24), depresja (6 pozycji, zakres 0-24), zmęczenie (5 pozycji, zakres 0-20), wigor (6 pozycji, zakres 0-24), dezorientacja (5 pozycji, zakres 0-24). pozycji, zakres 0-20), złość (7 pozycji, zakres 0-28) i afekt związany z manią (5 pozycji, zakres 0-20).
5 godzin

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Marijn Lijffijt, PhD

Współpracownicy

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 września 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

19 października 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

19 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

11 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

17 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-41830

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

To badanie jest prowadzone we współpracy z partnerem branżowym Vistagen Therapeutics, który dostarcza badane leki. Chronione informacje zdrowotne (PHI) i chronione dane osobowe (PII) nie będą udostępniane firmie Vistagen. Wyniki badań zostaną udostępnione w postaci publikacji.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj