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Biomarqueurs électrophysiologiques de l'AV-101

16 février 2022 mis à jour par: Marijn Lijffijt, PhD

Biomarqueurs électrophysiologiques du modulateur de la voie de la kynurénine AV-101 chez des volontaires sains : traitement des vétérans suicidaires

Le suicide est 2 à 7 fois plus élevé chez les vétérans que chez les non-vétérans et peut être lié à une dérégulation de la voie kynurénine cérébrale (KP) et à une hyperactivation des récepteurs NMDA (NMDAR). Le médicament expérimental "AV-101" module le cerveau KP, avec une désactivation possible du NMDAR en aval. Les chercheurs examineront la modulation AV-101 NMDAR en testant les effets dose-réponse sur l'EEG à l'état de repos, la négativité de l'incompatibilité et la synchronisation P50. Douze vétérans sains de l'opération Enduring Freedom (OEF), de l'opération Iraqi Freedom (OIF) et de l'opération New Dawn (OND) recevront une dose unique d'AV-101 720 mg, 1440 mg et un placebo pendant 3 semaines dans le cadre d'un essai croisé randomisé en double aveugle. -sur procès. Mesures répétées Les modèles linéaires généraux testeront les effets dose-réponse. La prévention du suicide est une mission importante de Veterans Affair (VA). Cette étude est une première étape pour tester les effets anti-suicidaires de l'AV-101 chez les vétérans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Contexte : Le suicide est la 10e cause de décès aux États-Unis et est 2 à 7 fois plus élevé chez les vétérans que chez les civils appariés selon l'âge et le sexe. Les médicaments psychiatriques standard (tels que le lithium) sont anti-suicidaires en cas d'utilisation prolongée uniquement et n'ont pas d'impact sur la suicidabilité aiguë. Une priorité pour la prévention du suicide est de définir de nouvelles cibles de traitement pour des interventions sûres et à action rapide. Des études récentes ont associé le suicide et la tentative de suicide médicalement grave (MSSA) à une dérégulation de la voie cérébrale de la kynurénine (KP), ce qui pourrait prédisposer à une activation excessive du NMDAR, une cible moléculaire prétendument impliquée dans l'amélioration rapide de la suicidalité avec des agents tels que la kétamine. AV-101 (4-chlorokynurénine, 4-Cl-KYN) est un pro-médicament oral qui cible la dérégulation du KP avec une désactivation NMDAR en aval. Les tests de phase 1 ont montré que l'AV-101 est métabolisé en 7-Cl-KYN en 1,5 à 2 heures après l'ingestion.

Objectif : Avant de tester d'éventuelles propriétés anti-suicidaires, des biomarqueurs doivent être définis pour montrer que l'AV-101 engage le NMDAR. L'objectif de l'étude actuelle est de définir des marqueurs neurophysiologiques valides et sensibles avec une relation dose-réponse avec AV-101 comme preuve de l'engagement NMDAR, ainsi que d'étudier la sécurité et la tolérabilité.

Méthodes : Les enquêteurs recruteront 12 anciens combattants OEF/OIF/OND en bonne santé et non malades psychiatriques (âgés de 25 à 64 ans) qui recevront deux doses uniques d'AV-101 (720 mg, 1440 mg) et un placebo dans un essai randomisé à double aveugle, conception croisée avec une semaine de lessivage entre les conditions. Les mesures neurophysiologiques recueillies au départ (pré-traitement) et toutes les heures pendant 5 heures après la prise du médicament sont l'EEG à l'état de repos, l'amplitude de mésappariement de la négativité et le déclenchement sensoriel P50, mesures sensibles à la modulation de différents mécanismes NMDAR. Des modèles linéaires généraux à mesures répétées seront utilisés pour tester les relations dose-réponse.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 64 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • 21-64 ans, inclus
  • Vétéran de l'armée américaine
  • Volontaire en bonne santé.
  • Le sujet et le partenaire utilisent tous les deux au moins 1 contraception médicalement acceptée (double barrière) lors de la randomisation jusqu'à 1 mois après la dose unique

Critère d'exclusion

  • Antécédents de tout trouble psychiatrique de l'Axe 1
  • Antécédents de psychose chez les membres de la famille au premier degré
  • Antécédents d'utilisation de médicaments psychoactifs
  • Utilisation actuelle de tout médicament ou vitamines à l'exception de la pilule (femmes)
  • Antécédents d'utilisation de toute substance d'abus, à l'exception de l'alcool, de la caféine et de la nicotine
  • Positif aux tests d'alcool et de substances illicites lors des visites de dépistage et d'étude.
  • Antécédents d'épilepsie, traumatisme crânien, accident vasculaire cérébral, trouble neurologique primaire
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, signes vitaux ou ECG exposant les participants à un risque d'événements indésirables graves, tel que déterminé par le médecin de l'étude
  • Enceinte ou allaitante
  • Maladie grave et instable, y compris maladie hépatique, rénale, gastro-entérologique, respiratoire, cardiovasculaire (y compris cardiopathie ischémique), endocrinologique, neurologique, immunologique ou hématologique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo, puis AV-101 720mg, puis AV-101 1440mg
Les participants ont d'abord reçu un placebo oral. Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent 720 mg d'AV-101 par voie orale (capsules placebo correspondantes). Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent de l'AV-101 oral à 1440 mg (capsules placebo correspondantes).
Médicament: Placebo
Dose unique de 4 capsules orales placebo
Autres noms:
  • Dose orale de placebo
Médicament: AV-101 720 mg
Dose unique de 2 capsules orales AV-101 de 360 ​​mg + 2 capsules orales placebo
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine
Médicament: AV-101 1440mg
Dose unique de 4 gélules orales AV-101 de 360 ​​mg
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine
EXPÉRIMENTAL: AV-101 720mg, puis AV-101 1440mg, puis placebo
Les participants ont d'abord reçu 720 mg d'AV-101 par voie orale (capsules placebo correspondantes). Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent de l'AV-101 oral à 1440 mg (capsules placebo correspondantes). Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent un placebo oral.
Médicament: Placebo
Dose unique de 4 capsules orales placebo
Autres noms:
  • Dose orale de placebo
Médicament: AV-101 720 mg
Dose unique de 2 capsules orales AV-101 de 360 ​​mg + 2 capsules orales placebo
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine
Médicament: AV-101 1440mg
Dose unique de 4 gélules orales AV-101 de 360 ​​mg
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine
EXPÉRIMENTAL: AV-101 1440 mg, puis placebo, puis AV-101 720 mg
Les participants ont d'abord reçu 1440 mg d'AV-101 par voie orale (capsules placebo correspondantes). Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent un placebo oral. Après au moins 3 jours de sevrage, les participants reçoivent 720 mg d'AV-101 par voie orale (capsules placebo correspondantes).
Médicament: Placebo
Dose unique de 4 capsules orales placebo
Autres noms:
  • Dose orale de placebo
Médicament: AV-101 720 mg
Dose unique de 2 capsules orales AV-101 de 360 ​​mg + 2 capsules orales placebo
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine
Médicament: AV-101 1440mg
Dose unique de 4 gélules orales AV-101 de 360 ​​mg
Autres noms:
  • L-4-Chlorokynurénine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Puissance de réponse auditive moyenne à 40 Hz
Délai: 4 heures

Puissance moyenne (en microVolt au carré ; uV^2) de la réponse à l'état stable auditif à 40 Hz (ASSR ; une tâche auditive utilisant des trains de clics à 40 Hz) calculée sur 38-42 Hz.

Moyenne +/- SE sur la ligne de base avant le traitement et 4 mesures post-traitement une toutes les heures contrôlées pour le temps, avec les résultats la moyenne par bras de traitement obtenue à partir de l'analyse du modèle mixte linéaire.
4 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification maximale de la concentration plasmatique du marqueur AV-101 4-chloro-kynurénine
Délai: 4 heures
Évalue le changement maximal par rapport à la ligne de base et corrigé pour le placebo (placebo fixé à 0) sur une période de 4 heures après la prise du médicament. La 4-chloro-kynurénine est l'ingrédient principal de l'AV-101 et est un précurseur de l'acide 7-chloro-kynurénique.
4 heures
Modification maximale de la concentration plasmatique du marqueur AV-101 Acide 7-chloro-kynurénique
Délai: 4 heures
Évalue le changement maximal par rapport à la ligne de base et corrigé pour le placebo (placebo fixé à 0) sur une période de 4 heures après la prise du médicament. L'acide 7-chloro-kynurénique est le principal métabolite de l'AV-101 (4-chloro-kynurénine).
4 heures
Pression artérielle systolique moyenne
Délai: 5 heures
Pression artérielle systolique Moyenne +/- ET moyennée sur tous les points temporels (y compris la ligne de base). La pression artérielle systolique a été mesurée 15 minutes avant la prise du médicament et toutes les 15 minutes à partir de la prise du médicament jusqu'à 5 heures après la prise contrôlée dans le temps, les résultats étant la moyenne par groupe de traitement obtenue à partir de l'analyse du modèle mixte linéaire.
5 heures
Pression artérielle diastolique moyenne
Délai: 5 heures
Pression artérielle diastolique Moyenne +/- ET moyennée sur tous les points temporels (y compris la ligne de base). La pression artérielle diastolique a été mesurée 15 minutes avant la prise du médicament et toutes les 15 minutes depuis la prise du médicament jusqu'à 5 heures après la prise contrôlée dans le temps, les résultats étant la moyenne par groupe de traitement obtenue à partir de l'analyse du modèle linéaire mixte.
5 heures
Pouls moyen
Délai: 5 heures
Moyenne du pouls +/- SE moyennée sur tous les points dans le temps (y compris la ligne de base). Le pouls a été mesuré 15 minutes avant la prise du médicament et toutes les 15 minutes à partir de la prise du médicament jusqu'à 5 heures après la prise contrôlée pour le temps, les résultats étant la moyenne par bras de traitement obtenue à partir de l'analyse du modèle mixte linéaire
5 heures
Profil moyen de l'échelle des humeurs Score total
Délai: 5 heures

Score total POMS Moyenne +/- ET moyennée sur tous les points dans le temps (y compris la ligne de base). La pression artérielle systolique a été mesurée directement avant la prise du médicament et toutes les heures à partir de la prise du médicament jusqu'à 5 heures après la prise contrôlée dans le temps, les résultats étant la moyenne par groupe de traitement obtenue à partir de l'analyse du modèle linéaire mixte.

Le POMS est une échelle de 40 éléments. Chaque item est noté sur une échelle de 0 (absent) à 4 (extrême). Le score total POMS varie de 0 à 160. Des scores plus élevés signifient une humeur dérégulée plus extrême. Les sous-échelles sont la tension (6 éléments ; score de colère 0-24), la dépression (6 éléments, plage 0-24), la fatigue (5 éléments, plage 0-20), la vigueur (6 éléments, plage 0-24), la confusion (5 éléments, plage 0-24). éléments, plage de 0 à 20), colère (7 éléments, plage de 0 à 28) et affect lié à la manie (5 éléments, plage de 0 à 20).
5 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marijn Lijffijt, PhD

Collaborateurs

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

19 octobre 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

19 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2018

Première publication (RÉEL)

11 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-41830

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Cette étude est réalisée en collaboration avec le partenaire industriel Vistagen Therapeutics, qui fournit les médicaments à l'étude. Les informations de santé protégées (PHI) et les informations personnelles protégées (PII) ne seront pas partagées avec Vistagen. Les résultats de l'étude seront partagés sous forme de publications.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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