Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AV-101:n elektrofysiologiset biomarkkerit

keskiviikko 16. helmikuuta 2022 päivittänyt: Marijn Lijffijt, PhD

Kynurenine Pathway Modulator AV-101:n elektrofysiologiset biomarkkerit terveissä vapaaehtoisissa: itsemurhaveteraanien hoito

Itsemurha on 2–7 kertaa suurempi veteraanilla kuin ei-veteraanilla, ja se voi liittyä aivojen kinureniinireitin (KP) häiriöihin ja NMDA-reseptorin (NMDAR) hyperaktivoitumiseen. Kokeellinen lääke "AV-101" moduloi aivojen KP:tä mahdollisella alavirran NMDAR-deaktivoitumisella. Tutkijat tutkivat AV-101 NMDAR-modulaatiota testaamalla annos-vaste-vaikutuksia lepotilan EEG:hen, epäsovitusnegatiivisuuteen ja P50-portaukseen. Kahdelletoista terveelle Operation Enduring Freedom (OEF) Operation Iraqi Freedom (OIF) ja Operation New Dawn (OND) veteraanille annetaan kerta-annos AV-101 720 mg, 1440 mg ja lumelääke 3 viikon ajan satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa risteyssä. -oikeudenkäynti ohi. Toistetut toimenpiteet Yleiset lineaariset mallit testaavat annos-vaste-vaikutuksia. Itsemurhien ehkäisy on Veterans Affair (VA) -tehtävä. Tämä tutkimus on ensimmäinen askel testattaessa AV-101:n itsemurhaa estäviä vaikutuksia veteraaneissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta: Itsemurha on 10. yleisin kuolinsyy Yhdysvalloissa, ja se on 2–7 kertaa suurempi veteraaneissa kuin ikään ja sukupuoleen kuuluvilla siviileillä. Tavalliset psykiatriset lääkkeet (kuten litium) ovat itsemurhaa estäviä vain pitkäaikaisessa käytössä eivätkä vaikuta akuuttiin itsemurhaan. Itsemurhien ehkäisyssä ensisijaisena tavoitteena on määritellä uudet hoitokohteet turvallisille ja nopeasti vaikuttaville toimenpiteille. Viimeaikaiset tutkimukset ovat yhdistäneet itsemurhan ja lääketieteellisesti vakavan itsemurhayrityksen (MSSA) aivojen kinureniinireitin (KP) säätelyhäiriöihin, mikä voi altistaa liialliselle NMDAR-aktivaatiolle, joka on molekyylikohde, jonka väitetään osallistuvan itsemurhien nopeaan parantamiseen ketamiinin kaltaisilla aineilla. AV-101 (4-kloorikinureniini, 4-Cl-KYN) on suun kautta otettava aihiolääke, joka kohdistuu KP:n dysregulaatioon ja alavirran NMDAR-deaktivointiin. Vaiheen 1 testaus osoitti, että AV-101 metaboloituu 7-Cl-KYN:ksi 1,5-2 tunnissa nauttimisen jälkeen.

Tavoite: Ennen mahdollisten itsemurhaa ehkäisevien ominaisuuksien testaamista on määritettävä biomarkkerit, jotka osoittavat, että AV-101 sitoutuu NMDAR:iin. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määritellä validit ja herkät neurofysiologiset markkerit, joilla on annos-vaste-suhde AV-101:n kanssa todisteeksi NMDAR-sitoutumisesta sekä tutkimuksen turvallisuudesta ja siedettävyydestä.

Menetelmät: Tutkijat rekrytoivat 12 tervettä ja ei-psykiatrisesti sairasta OEF/OIF/OND-veteraania (ikä 25-64), jotka saavat kaksi kerta-annosta AV-101:tä (720 mg, 1440 mg) ja lumelääkettä satunnaistetussa, kaksois- sokea, crossover-malli viikon pesulla olosuhteiden välillä. Neurofysiologiset mittaukset, jotka kerätään lähtötilanteessa (ennen hoitoa) ja tunnin välein 5 tunnin ajan lääkkeen ottamisen jälkeen, ovat lepotilan EEG, epäsovitusnegatiivisuuden amplitudi ja P50 sensorinen portti, mittaukset, jotka ovat herkkiä eri NMDAR-mekanismien modulaatiolle. Toistetut toimenpiteet Yleisiä lineaarisia malleja käytetään annos-vaste-suhteiden testaamiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 64 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  • Ikä 21-64, mukaan lukien
  • Yhdysvaltain armeijan veteraani
  • Terve vapaaehtoinen.
  • Tutkittava ja kumppani käyttävät molemmat vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kaksoiseste) satunnaistuksen yhteydessä kuukauden ajan kerta-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit

  • Aiemmat akselin 1 psykiatriset sairaudet
  • Psykoosin historia ensimmäisen asteen perheenjäsenillä
  • Psykoaktiivisten lääkkeiden käytön historia
  • Kaikkien lääkkeiden tai vitamiinien, paitsi pillereiden, nykyinen käyttö (naiset)
  • Kaikkien väärinkäyttöaineiden käyttöhistoria alkoholia, kofeiinia ja nikotiinia lukuun ottamatta
  • Positiivinen alkoholi- ja laittomien aineiden testeissä seulonta- ja opintokäynneillä.
  • Aiempi epilepsia, päävamma, aivohalvaus, primaarinen neurologinen häiriö
  • Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot, elintoiminnot tai EKG, jotka asettavat osallistujille riskin saada vakavia haittatapahtumia tutkimuslääkärin määrittämänä
  • Raskaana tai imettävänä
  • Vakava, epästabiili sairaus, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologinen, hengitysteiden, sydän- ja verisuonitauti (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologinen, neurologinen, immunologinen tai hematologinen sairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
PLACEBO_COMPARATOR: Lumelääke, sitten AV-101 720 mg, sitten AV-101 1440 mg
Osallistujat saivat ensin suun kautta plaseboa. Vähintään 3 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen osallistujat saavat suun kautta AV-101 720 mg (vastaavat lumekapselit). Vähintään 3 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen osallistujat saavat suun kautta AV-101 1440 mg (vastaavat lumekapselit).
Lääke: Plasebo
Kerta-annos 4 lumelääkekapselia suun kautta
Muut nimet:
  • Plasebo oraalinen annos
Lääke: AV-101 720 mg
Kerta-annos 2 360 mg AV-101 oraalikapselia + 2 plasebo oraalikapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini
Lääke: AV-101 1440 mg
Kerta-annos 4 360 mg AV-101 oraalista kapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini
KOKEELLISTA: AV-101 720 mg, sitten AV-101 1440 mg, sitten lumelääke
Osallistujat saivat ensin suun kautta 720 mg AV-101:tä (vastaavia lumekapseleita). Vähintään 3 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen osallistujat saavat suun kautta AV-101 1440 mg (vastaavat lumekapselit). Vähintään 3 päivän pesun jälkeen osallistujat saavat oraalista lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Kerta-annos 4 lumelääkekapselia suun kautta
Muut nimet:
  • Plasebo oraalinen annos
Lääke: AV-101 720 mg
Kerta-annos 2 360 mg AV-101 oraalikapselia + 2 plasebo oraalikapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini
Lääke: AV-101 1440 mg
Kerta-annos 4 360 mg AV-101 oraalista kapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini
KOKEELLISTA: AV-101 1440mg, sitten lumelääke ja sitten AV-101 720mg
Osallistujat saivat ensin suun kautta AV-101 1440 mg (vastaavat lumekapselit). Vähintään 3 päivän pesun jälkeen osallistujat saavat oraalista lumelääkettä. Vähintään 3 päivän huuhtoutumispäivän jälkeen osallistujat saavat suun kautta AV-101 720 mg (vastaavat lumekapselit).
Lääke: Plasebo
Kerta-annos 4 lumelääkekapselia suun kautta
Muut nimet:
  • Plasebo oraalinen annos
Lääke: AV-101 720 mg
Kerta-annos 2 360 mg AV-101 oraalikapselia + 2 plasebo oraalikapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini
Lääke: AV-101 1440 mg
Kerta-annos 4 360 mg AV-101 oraalista kapselia
Muut nimet:
  • L-4-kloorikinureniini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen 40 Hz kuulon tasaisen tilan vasteteho
Aikaikkuna: 4 tuntia

Keskimääräinen teho (mikrovolttien neliöinä; uV^2) 40 Hz:n kuulon tasaisen tilan vasteesta (ASSR; kuulotehtävä, jossa käytetään 40 Hz:n napsautusjunia) laskettuna 38–42 Hz:llä.

Keskiarvo +/- SE ennen hoitoa lähtötasolla ja 4 hoidon jälkeistä mittausta, yksi joka tunti kontrolloituna ajan suhteen. Tulokset hoitohaaran keskiarvo on saatu lineaarisesta sekamallianalyysistä.
4 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AV-101-markkerin 4-kloori-kynureniinin huippupitoisuuden muutos plasmassa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Arvioi huipun muutoksen lähtötasosta ja korjattiin lumelääkettä varten (plasebo asetettu arvoon 0) 4 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen. 4-kloori-kynureniini on AV-101:n pääainesosa ja 7-kloori-kynureenihapon esiaste.
4 tuntia
AV-101-markkerin 7-kloorikynureenihapon huippupitoisuuden muutos plasmassa
Aikaikkuna: 4 tuntia
Arvioi huipun muutoksen lähtötasosta ja korjattiin lumelääkettä varten (plasebo asetettu arvoon 0) 4 tunnin aikana lääkkeen ottamisen jälkeen. 7-kloorikynureenihappo on AV-101:n (4-kloorikynureniini) päämetaboliitti.
4 tuntia
Keskimääräinen systolinen verenpaine
Aikaikkuna: 5 tuntia
Systolinen verenpaine Keskiarvo +/- SE kaikkien ajankohtien keskiarvo (mukaan lukien lähtötaso). Systolinen verenpaine mitattiin 15 minuuttia ennen lääkkeen ottamista ja joka 15. minuutti lääkkeen ottamisesta aina 5 tuntiin nauttimisen jälkeen, jolloin aika oli hallinnassa. Tulokset hoitohaaran keskiarvo saatiin lineaarisesta sekamallianalyysistä.
5 tuntia
Keskimääräinen diastolinen verenpaine
Aikaikkuna: 5 tuntia
Diastolinen verenpaine Keskiarvo +/- SE kaikkien ajankohtien keskiarvo (mukaan lukien lähtötaso). Diastolinen verenpaine mitattiin 15 minuuttia ennen lääkkeen ottamista ja 15 minuutin välein lääkkeen ottamisesta aina 5 tunnin ajan ottamisen jälkeen, jolloin aika kontrolloitiin. Tulokset hoitohaaran keskiarvo saatiin lineaarisesta sekamallianalyysistä.
5 tuntia
Keskimääräinen pulssi
Aikaikkuna: 5 tuntia
Pulssin keskiarvo +/- SE keskiarvoina kaikista aikapisteistä (mukaan lukien lähtötaso). Pulssi mitattiin 15 minuuttia ennen lääkkeen ottamista ja 15 minuutin välein lääkkeen ottamisesta aina 5 tunnin ajan ottamisen jälkeen, jolloin aika kontrolloitiin. Tulokset hoitohaaran keskiarvo saatiin lineaarisesta sekamallianalyysistä.
5 tuntia
Moods Scalen keskimääräinen kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: 5 tuntia

POMS-kokonaispisteet Keskimääräinen +/- SE keskiarvo kaikista aikapisteistä (mukaan lukien lähtötaso). Systolinen verenpaine mitattiin välittömästi ennen lääkkeen ottamista ja tunnin välein lääkkeen ottamisesta aina 5 tunnin ajan ottamisen jälkeen, jolloin aika kontrolloitiin. Tulokset hoitohaaran keskiarvo saatiin lineaarisesta sekamallianalyysistä.

POMS on 40 kohteen asteikko. Jokainen kohta pisteytetään asteikolla 0 (poissa) - 4 (äärimmäinen). POMS-kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-160. Korkeammat pisteet tarkoittavat äärimmäisempää säätelemätöntä mielialaa. Ala-asteikot ovat jännitys (6 kohtaa; pistemäärä viha 0-24), masennus (6 kohtaa, vaihteluväli 0-24), väsymys (5 kohtaa, vaihteluväli 0-20), elinvoima (6 kohtaa, alue 0-24), sekavuus (5 kohteita, vaihteluväli 0-20), viha (7 kohdetta, vaihteluväli 0-28) ja maniaan liittyvä vaikutus (5 kohdetta, vaihteluväli 0-20).
5 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Marijn Lijffijt, PhD

Yhteistyökumppanit

Michael E. DeBakey VA Medical Center
VistaGen Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Marijn Lijffijt, PhD, Baylor College of Medicine and the Michael E. DeBakey VA Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 19. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 19. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 17. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • H-41830

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämä tutkimus tehdään yhteistyössä teollisuuskumppanin Vistagen Therapeuticsin kanssa, joka tarjoaa tutkimuslääkitystä. Suojattuja terveystietoja (PHI) ja suojattuja henkilökohtaisia ​​tietoja (PII) ei jaeta Vistagenin kanssa. Tutkimustulokset jaetaan julkaisuina.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa