卒中强化血压干预 (IBIS) 试验 (IBIS)

中风是全世界死亡和长期残疾的主要原因，尤其是在老年人口中。 高血压是中风的主要危险因素。 先前的临床试验已经证明，降低血压 (BP) 可以降低中风事件和复发的风险。 皮质下小卒中的二级预防 (SPS3) 试验报告说，<130 mmHg 的收缩压目标与非显着性 (p=0.08) 在 3,020 名近期腔隙性卒中患者中，与 130-149 mmHg 的收缩压目标相比，复发性卒中减少了 19%。 收缩压干预试验 (SPRINT) 表明，与 <140 mmHg 的收缩压目标相比，<120 mmHg 的收缩压目标与心血管疾病 (CVD) 减少 25% 和全因死亡率降低 27% 相关毫米汞柱。 在 SPRINT 试验中，有中风病史的患者被排除在外。 因此，卒中二级预防的最佳血压目标仍不确定。

研究人员建议进行一项多中心随机对照试验来检验以下假设：

主要假设：对于近期发生缺血性中风且收缩压≥140 mmHg（或收缩压≥135 mmHg，如果使用≥1 种抗高血压药物）的患者，强化治疗策略（收缩压目标 <120 mmHg）将降低风险在长达四年的随访期内，与标准治疗策略（收缩压目标 <140 mmHg）相比，总复发性中风（缺血性和出血性）事件的发生率。 两个随机分组之间的目标平均收缩压差异将≥15 mmHg。

亚组假设：与标准治疗策略相比，强化治疗策略对主要研究结果（总复发性卒中）的影响在以下亚组中将是一致的：

• 男女
• 基线时年龄 <65 岁和≥65 岁
• 基线收缩压水平（三分位数）
• 缺血性中风的亚型
• 糖尿病和非糖尿病
• 美国心脏病学会/美国心脏协会动脉粥样硬化 CVD 风险评分（三分位数）

次要假设：与标准治疗策略相比，强化治疗策略将降低以下次要结果的风险：

• 主要 CVD 事件——复合结果，包括心肌梗死 (MI)、非 MI 急性冠脉综合征、中风、住院或治疗的心力衰竭以及 CVD 死亡；
• 个体 CVD 事件，即心肌梗塞；急性冠状动脉综合征;住院或治疗的心力衰竭；或 CVD 死亡率；
• 全因死亡率；
• 认知能力下降和全因痴呆；和
• 与健康相关的生活质量。 不良事件：强化治疗策略不会增加不良事件的风险，例如低血压、晕厥、心动过缓、电解质异常、急性肾损伤、慢性肾病事件（CKD，定义为 eGFR <60 ml/min/1.73m2 与标准治疗策略相比，eGFR 较基线下降 ≥ 30%）、跌倒或住院。

拟议的试验将从美中合作卒中临床试验网络的大约 140 家医院招募 13,396 名有缺血性卒中病史的患者。 符合条件的患者年龄≥40岁；一种或多种抗高血压药物的平均收缩压≥140 mmHg 或收缩压≥135 mmHg；最近（自上次急性发作以来超过 3 个月且不到 1 年）有症状的缺血性卒中，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 证实。 主要排除标准将包括颅内和颅外狭窄（症状性狭窄≥50% 或无症状性狭窄≥70%）；严重心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）；致残性中风（改良 Rankin 评分≥4）；或先前因非外伤原因引起的颅内出血。 拟议的试验具有 90% 的统计功效，可以检测到强化治疗组和标准治疗组之间总卒中（缺血性和出血性）减少 20%（风险比 0.80），双侧显着性水平为 0.05。 我们进一步假设对照组中每年 2.5% 的卒中复发事件发生率、两年的统一招募期、四年的总研究时间以及每年 2% 的失访率。 根据前瞻性队列研究和中国急性缺血性卒中抗高血压试验 (CATIS) 两年随访的数据，中国卒中发病后头 3 个月内复发总卒中的年事件发生率大于 3%患者。

影响：用于缺血性卒中二级预防的最佳血压水平尚未明确定义。 拟议试验的结果将提供证据，证明强化降压治疗以达到 <120 mmHg 的收缩压目标是否比收缩压 <140 mmHg 的标准治疗对复发性卒中有额外益处。 这些发现将有助于制定缺血性卒中患者血压管理的临床指南，并将在全球范围内产生重要的临床影响。