뇌졸중 집중 혈압 중재(IBIS) 시험 (IBIS)

뇌졸중은 전 세계적으로 특히 노인 인구에서 사망 및 장기 장애의 주요 원인입니다. 고혈압은 뇌졸중의 주요 위험인자입니다. 이전의 임상 시험에서는 혈압(BP) 감소가 사건 및 재발성 뇌졸중의 위험을 낮추는 것으로 문서화되었습니다. SPS3(Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes) 시험에서는 수축기 혈압 목표가 130mmHg 미만인 경우 유의하지 않은(p=0.08) 것과 관련이 있다고 보고했습니다. 최근 열공성 뇌졸중 환자 3,020명 중 수축기 혈압 목표치 130~149mmHg에 비해 재발성 뇌졸중이 19% 감소했습니다. SPRINT(Systolic Blood Pressure Intervention Trial)는 수축기 혈압 목표가 120mmHg 미만인 경우 수축기 혈압 목표가 140mmHg 미만인 경우에 비해 심혈관 질환(CVD)이 25% 감소하고 모든 원인으로 인한 사망률이 27% 감소하는 것으로 나타났습니다. mmHg. SPRINT 시험에서 뇌졸중 병력이 있는 환자는 제외되었습니다. 따라서 뇌졸중의 2차 예방을 위한 최적 혈압 목표는 불확실하다.

조사관은 다음 가설을 테스트하기 위해 다기관 무작위 통제 시험을 수행할 것을 제안합니다.

1차 가설: 최근 허혈성 뇌졸중이 있고 수축기 혈압이 140mmHg 이상(또는 항고혈압제를 1종 이상 복용하는 경우 수축기 혈압이 135mmHg 이상)인 환자에서 집중 치료 전략(수축기 혈압 목표 <120mmHg)이 위험을 감소시킬 것입니다. 최대 4년의 추적 기간 동안 표준 치료 전략(수축기 혈압 목표 <140 mmHg)과 비교하여 총 재발성 뇌졸중(허혈성 및 출혈성) 사건의 비율. 두 무작위 그룹 간의 목표 평균 수축기 혈압 차이는 15mmHg 이상입니다.

하위 그룹 가설: 1차 연구 결과(총 재발성 뇌졸중)에 대한 표준 치료 전략과 비교한 집중 치료 전략의 효과는 다음 하위 그룹에서 일관될 것입니다.

• 남자와 여자
• 베이스라인에서 65세 미만 및 65세 이상
• 기준선에서 수축기 혈압 수준(삼분위수)
• 허혈성 뇌졸중의 하위 유형
• 당뇨병 및 비 당뇨병
• American College of Cardiology/America Heart Association 죽상경화성 CVD 위험 점수(삼분위수)

이차 가설: 집중 치료 전략은 표준 치료 전략에 비해 다음과 같은 이차 결과의 위험을 감소시킵니다.

• 주요 CVD 사건 - 심근경색(MI), 비-MI 급성 관상동맥 증후군, 뇌졸중, 입원 또는 치료받은 심부전 및 CVD 사망을 포함하는 복합 결과;
• 개별 CVD 사건, 즉 심근경색; 급성 관상동맥 증후군; 입원 또는 치료받은 심부전; 또는 CVD 사망률;
• 모든 원인으로 인한 사망;
• 인지 저하 및 모든 원인의 치매; 그리고
• 건강과 관련된 삶의 질. 부작용: 집중 치료 전략은 저혈압, 실신, 서맥, 전해질 이상, 급성 신장 손상, 사건성 만성 신장 질환(CKD, eGFR <60 ml/min/1.73m2로 정의되는 CKD)과 같은 부작용의 위험을 증가시키지 않습니다. 및 기준선 eGFR에서 ≥30% 감소), 표준 치료 전략과 비교하여 부상으로 낙상 또는 입원.

제안된 시험은 미국-중국 협력 뇌졸중 임상 시험 네트워크 내의 약 140개 병원에서 허혈성 뇌졸중 병력이 있는 13,396명의 환자를 모집할 것입니다. 적격 환자는 40세 이상입니다. 하나 이상의 항고혈압제에서 평균 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 수축기 혈압 ≥135 mmHg를 가짐; 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 확인된 최근(마지막 급성 발병 이후 3개월 이상 1년 미만) 증후성 허혈성 뇌졸중이 있었습니다. 주요 배제 기준은 두개내 및 두개외 협착증(증상성 협착증 ≥50% 또는 무증상 협착증 ≥70%); 중증 심부전(NY Heart Association 클래스 III 및 IV); 뇌졸중 장애(수정된 Rankin 점수 ≥4); 또는 비 외상성 원인으로 인한 이전 두개 내 출혈. 제안된 시험은 0.05의 양측 유의 수준에서 집중 치료군과 표준 치료군 사이의 총 뇌졸중(허혈성 및 출혈성)의 20% 감소(위험비 0.80)를 감지할 수 있는 90%의 통계적 검정력을 가지고 있습니다. 우리는 또한 통제 그룹에서 매년 2.5%의 재발성 뇌졸중 발생률, 2년의 균일한 모집 기간, 4년의 총 연구 기간 및 추적 비율에 대한 연간 2%의 손실을 가정합니다. 전향적 코호트 연구 및 급성 허혈성 뇌졸중(CATIS)의 중국 항고혈압 시험의 2년 추적 조사 데이터에 따르면, 재발성 총 뇌졸중의 연간 발생률은 중국에서 뇌졸중 발병 후 첫 3개월 후 3% 이상이었습니다. 환자.

영향: 허혈성 뇌졸중의 이차 예방을 위한 최적의 혈압 수준은 잘 정의되지 않았습니다. 제안된 시험의 결과는 수축기 혈압 목표를 120mmHg 미만으로 달성하기 위한 집중 혈압 치료가 재발성 뇌졸중에서 수축기 혈압이 140mmHg 미만인 표준 치료에 비해 추가적인 이점이 있는지에 대한 증거를 제공할 것입니다. 이러한 발견은 허혈성 뇌졸중 환자의 혈압 관리를 위한 임상 지침 개발에 도움이 될 것이며 전 세계적으로 중요한 임상적 영향을 미칠 것입니다.