Интенсивное вмешательство при артериальном давлении при инсульте (IBIS) Испытание (IBIS)

Инсульт является ведущей причиной смерти и длительной нетрудоспособности во всем мире, особенно среди пожилых людей. Гипертония является основным фактором риска инсульта. Предыдущие клинические испытания подтвердили, что снижение артериального давления (АД) снижает риск возникновения и повторного инсульта. В исследовании Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes (SPS3) сообщалось, что целевое систолическое АД <130 мм рт.ст. было связано с недостоверным (p=0,08) Снижение частоты повторного инсульта на 19% по сравнению с целевым систолическим АД 130-149 мм рт. ст. среди 3020 пациентов с недавно перенесенным лакунарным инсультом. Исследование систолического артериального давления (SPRINT) показало, что целевое систолическое АД <120 мм рт. мм рт.ст. В исследование SPRINT были исключены пациенты с инсультом в анамнезе. Таким образом, оптимальные целевые значения АД для вторичной профилактики инсульта остаются неопределенными.

Исследователи предлагают провести многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для проверки следующих гипотез:

Первичная гипотеза: у пациентов с недавно перенесенным ишемическим инсультом и систолическим АД ≥140 мм рт.ст. (или систолическим АД ≥135 мм рт.ст. при приеме ≥1 антигипертензивного препарата) интенсивная стратегия лечения (целевое систолическое АД <120 мм рт.ст.) снизит риск общего количества повторных инсультов (ишемических и геморрагических) по сравнению со стандартной стратегией лечения (целевое систолическое АД <140 мм рт. ст.) в течение периода наблюдения до четырех лет. Целевая средняя разница систолического АД между двумя рандомизированными группами будет составлять ≥15 мм рт.ст.

Гипотезы подгрупп: влияние стратегии интенсивного лечения по сравнению со стандартной стратегией лечения на первичный результат исследования (общий повторный инсульт) будет одинаковым в следующих подгруппах:

• Мужчина и женщина
• Возраст <65 и ≥65 лет на исходном уровне
• Уровни систолического АД на исходном уровне (тертили)
• Подтипы ишемического инсульта
• Диабет и не диабет
• Показатели риска атеросклеротических ССЗ Американского колледжа кардиологов/Американской кардиологической ассоциации (тертили)

Вторичные гипотезы. Стратегия интенсивного лечения снизит риск следующих вторичных исходов по сравнению со стандартной стратегией лечения:

• Серьезные сердечно-сосудистые события — комбинированный исход, включающий инфаркт миокарда (ИМ), острый коронарный синдром без инфаркта миокарда, инсульт, госпитализацию или лечение сердечной недостаточности и смерть от сердечно-сосудистых заболеваний;
• Отдельные сердечно-сосудистые события, т. е. инфаркт миокарда; острый коронарный синдром; госпитализация или лечение сердечной недостаточности; или смертность от сердечно-сосудистых заболеваний;
• Смертность от всех причин;
• Снижение когнитивных функций и деменция по всем причинам; и
• Качество жизни, связанное со здоровьем. Нежелательные явления: Стратегия интенсивного лечения не увеличивает риск нежелательных явлений, таких как гипотензия, обмороки, брадикардия, нарушения электролитного баланса, острая почечная недостаточность, возникновение хронической почечной недостаточности (ХБП, определяемой как рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2). и снижение рСКФ на ≥30% от исходного уровня), травматизм падений или госпитализация по сравнению со стандартной стратегией лечения.

В предлагаемом испытании примут участие 13 396 пациентов с ишемическим инсультом в анамнезе примерно из 140 больниц, входящих в сеть совместных клинических испытаний США и Китая. Приемлемые пациенты будут в возрасте ≥40 лет; среднее систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или систолическое АД ≥135 мм рт.ст. на одном или нескольких антигипертензивных препаратах; и недавно перенесшие (более 3 месяцев и менее 1 года с момента последнего острого приступа) симптоматический ишемический инсульт, подтвержденный компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Основные критерии исключения включают внутричерепной и экстракраниальный стеноз (симптоматический стеноз ≥50% или бессимптомный стеноз ≥70%); тяжелая сердечная недостаточность (класс III и IV NY Heart Association); инвалидизирующий инсульт (по модифицированной шкале Рэнкина ≥4); или предшествующее внутричерепное кровоизлияние нетравматических причин. Предлагаемое исследование имеет 90% статистическую мощность для выявления снижения на 20% (коэффициент риска 0,80) общего числа инсультов (ишемических и геморрагических) между группами интенсивного и стандартного лечения при двустороннем уровне значимости 0,05. Кроме того, мы предполагаем, что частота повторного инсульта составляет 2,5% в год в контрольной группе, двухлетний равномерный период набора, общая продолжительность исследования четыре года и 2% в год потери для последующего наблюдения. Основываясь на данных проспективных когортных исследований и двухлетнего наблюдения Китайского антигипертензивного исследования при остром ишемическом инсульте (CATIS), ежегодная частота повторного тотального инсульта превышала 3% после первых 3 месяцев после начала инсульта у китайцев. пациенты.

Воздействие. Оптимальные уровни АД для вторичной профилактики ишемического инсульта точно не определены. Результаты предлагаемого исследования предоставят доказательства того, имеет ли интенсивное лечение АД для достижения целевого систолического АД <120 мм рт.ст. дополнительные преимущества по сравнению со стандартным лечением систолического АД <140 мм рт.ст. при повторном инсульте. Эти результаты помогут в разработке клинических руководств по лечению АД у пациентов с ишемическим инсультом и будут иметь важное клиническое значение во всем мире.