Intenzív vérnyomás-beavatkozás stroke-ban (IBIS) próba (IBIS)

A stroke a vezető halálok és a tartós rokkantság világszerte, különösen az idősek körében. A hipertónia a stroke egyik fő kockázati tényezője. Korábbi klinikai vizsgálatok dokumentálták, hogy a vérnyomás (BP) csökkentése csökkenti az incidens és a visszatérő stroke kockázatát. A Small Subcorticalis Strokes Secondary Prevention of Small Subcorticalis Strokes (SPS3) vizsgálat arról számolt be, hogy a 130 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás nem szignifikáns értékkel társult (p=0,08). 19%-kal csökkent a visszatérő stroke a 130-149 Hgmm-es szisztolés vérnyomáshoz képest 3020, nemrégiben lacunáris stroke-on átesett betegnél. A Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) kimutatta, hogy a 120 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás a szív- és érrendszeri megbetegedések (CVD) 25%-os csökkenésével és a minden okból kifolyólag bekövetkező halálozás 27%-os csökkenésével járt a 140 alatti szisztolés vérnyomáshoz képest. Hgmm. A SPRINT vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében stroke volt. Ezért a stroke másodlagos megelőzésére vonatkozó optimális vérnyomás-célok továbbra is bizonytalanok.

A kutatók egy többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat elvégzését javasolják a következő hipotézisek tesztelésére:

Elsődleges hipotézis: A közelmúltban ischaemiás stroke-on átesett betegeknél, akiknél a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm (vagy a szisztolés vérnyomás ≥135 Hgmm, ha ≥1 vérnyomáscsökkentő gyógyszert szednek), az intenzív kezelési stratégia (a szisztolés vérnyomás célértéke <120 Hgmm) csökkenti a kockázatot. az összes visszatérő stroke (ischaemiás és hemorrhagiás) események száma a standard kezelési stratégiához képest (a szisztolés vérnyomás <140 Hgmm) legfeljebb négy évig tartó követési időszakban. A megcélzott átlagos szisztolés vérnyomás különbség a két randomizált csoport között ≥15 Hgmm lesz.

Alcsoport-hipotézisek: Az intenzív kezelési stratégia hatása a standard kezelési stratégiához képest az elsődleges vizsgálati kimenetelre (teljes visszatérő stroke) következetes lesz a következő alcsoportokban:

• Férfi és nő
• 65 év alatti és ≥ 65 év a kiinduláskor
• Szisztolés vérnyomásszintek az alapvonalon (tertilis)
• Az ischaemiás stroke altípusai
• Cukorbetegség és nem cukorbetegség
• Az American College of Cardiology/America Heart Association atheroscleroticus CVD kockázati pontszámai (tertilis)

Másodlagos hipotézisek: Az intenzív kezelési stratégia a standard kezelési stratégiához képest csökkenti a következő másodlagos kimenetelek kockázatát:

• Jelentős szív- és érrendszeri események – összetett kimenetel, beleértve a miokardiális infarktust (MI), a nem MI-vel nem járó akut koszorúér-szindrómát, a stroke-ot, a kórházi vagy kezelt szívelégtelenséget és a szív- és érrendszeri betegségekből eredő halálozásokat;
• Egyedi CVD események, azaz szívinfarktus; akut koszorúér-szindróma; kórházi vagy kezelt szívelégtelenség; vagy CVD mortalitás;
• Minden ok miatti halálozás;
• Kognitív hanyatlás és minden okú demencia; és
• Az egészséggel összefüggő életminőség. Mellékhatások: Az intenzív kezelési stratégia nem növeli a nemkívánatos események kockázatát, mint például hipotenzió, ájulás, bradycardia, elektrolit-rendellenességek, akut vesekárosodás, incidens krónikus vesebetegség (CKD, eGFR <60 ml/perc/1,73 m2) és ≥30%-os csökkenés a kiindulási eGFR-hez képest), sérüléses esések vagy kórházi kezelés a standard kezelési stratégiához képest.

A javasolt vizsgálatba 13 396 olyan beteget vonnak be, akiknek a kórtörténetében ischaemiás stroke szerepel, az Egyesült Államok-Kína Együttműködő Stroke Klinikai Vizsgálati Hálózat mintegy 140 kórházából. A jogosult betegek életkora legalább 40 év; átlagos szisztolés vérnyomása ≥140 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás ≥135 Hgmm, egy vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert szed; és a közelmúltban (több mint 3 hónap és kevesebb, mint 1 év telt el az utolsó akut megjelenés óta) tüneti ischaemiás stroke-ja volt, amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) igazolt. A fő kizárási kritériumok közé tartozik az intracranialis és extracranialis szűkület (tünetekkel járó szűkület ≥50%, vagy tünetmentes szűkület ≥70%); súlyos szívelégtelenség (NY Heart Association III. és IV. osztály); a stroke letiltása (módosított Rankin pontszám ≥4); vagy korábbi, nem traumás okokból eredő intracranialis vérzés. A javasolt vizsgálat 90%-os statisztikai erővel rendelkezik a teljes stroke (ischaemiás és hemorrhagiás) 20%-os csökkenésének kimutatására (0,80 kockázati arány) az intenzív és a standard kezelési csoportok között 0,05-ös kétoldalú szignifikanciaszint mellett. Feltételezzük továbbá, hogy az ismétlődő stroke eseményaránya évi 2,5% a kontrollcsoportban, egy kétéves egységes felvételi időszak, a teljes vizsgálat időtartama négy év, és a követési arány évi 2%-os vesztesége. A prospektív kohorsz vizsgálatok adatai és a Kínai Antihypertensive Trial in Acute Ischamic Stroke (CATIS) kétéves nyomon követése alapján a visszatérő teljes stroke éves eseményaránya több mint 3% volt a stroke megjelenését követő első 3 hónap után kínaiban. betegek.

Hatás: Az ischaemiás stroke másodlagos megelőzésére szolgáló optimális vérnyomásszintet nem határozták meg jól. A javasolt vizsgálat eredményei bizonyítékot szolgáltatnak arra vonatkozóan, hogy a 120 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomás elérését célzó intenzív vérnyomáskezelés további előnyökkel jár-e a visszatérő stroke esetén a 140 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás szokásos kezeléséhez képest. Ezek az eredmények segítenek az ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek vérnyomás-kezelésére vonatkozó klinikai irányelvek kidolgozásában, és világszerte jelentős klinikai hatást gyakorolnak majd.