Intensive Blood Pressure Intervention in Stroke (IBIS) -kokeilu (IBIS)

Aivohalvaus on johtava kuolinsyy ja pitkäaikaistyökyvyttömyyden aiheuttaja maailmanlaajuisesti, erityisesti vanhuksilla. Hypertensio on suuri aivohalvauksen riskitekijä. Aiemmat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että verenpaineen (BP) lasku vähentää tapaturman ja toistuvan aivohalvauksen riskiä. Pienten aivokuoren aivohalvausten sekundaarinen ehkäisytutkimus (SPS3) raportoi, että alle 130 mmHg:n systolisen verenpaineen tavoite liittyi ei-merkittäviin (p=0,08) 19 % vähentynyt toistuva aivohalvaus verrattuna systolisen verenpaineen tavoitteeseen 130-149 mmHg 3 020 potilaalla, joilla oli äskettäin lakunaarinen aivohalvaus. Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) osoitti, että systolisen verenpaineen tavoite alle 120 mmHg liittyi 25 prosentin laskuun sydän- ja verisuonisairauksissa ja 27 prosentin laskuun kaikista syistä johtuvaan kuolleisuuteen verrattuna systolisen verenpainetavoitteen alle 140. mmHg. SPRINT-tutkimuksessa potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, suljettiin pois. Siksi optimaaliset verenpainetavoitteet aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn ovat edelleen epävarmoja.

Tutkijat ehdottavat monikeskuksen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen suorittamista seuraavien hypoteesien testaamiseksi:

Ensisijainen hypoteesi: Potilailla, joilla on äskettäin iskeeminen aivohalvaus ja systolinen verenpaine ≥140 mmHg (tai systolinen verenpaine ≥135 mmHg, jos he saavat ≥1 verenpainelääkitystä), intensiivinen hoitostrategia (systolisen verenpaineen tavoite <120 mmHg) vähentää riskiä. toistuvien aivohalvaustapahtumien (iskeemisten ja hemorragisten) kokonaismäärästä verrattuna tavanomaiseen hoitostrategiaan (systolinen verenpainetavoite <140 mmHg) enintään neljän vuoden seurantajakson aikana. Tavoitteena oleva keskimääräinen systolisen verenpaineen ero kahden satunnaistetun ryhmän välillä on ≥15 mmHg.

Alaryhmähypoteesit: Intensiivisen hoitostrategian vaikutus verrattuna tavanomaiseen hoitostrategiaan ensisijaiseen tutkimustulokseen (toistuva aivohalvaus yhteensä) on johdonmukainen seuraavissa alaryhmissä:

• Miehet ja naiset
• Ikä <65 ja ≥65 vuotta lähtötilanteessa
• Systolinen verenpaine lähtötilanteessa (tertiilit)
• Iskeemisen aivohalvauksen alatyypit
• Diabetes ja ei-diabetes
• American College of Cardiology/America Heart Association ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitautien riskipisteet (tertiilit)

Toissijaiset hypoteesit: Intensiivinen hoitostrategia vähentää seuraavien toissijaisten tulosten riskiä verrattuna tavanomaiseen hoitostrategiaan:

• Tärkeimmät sydän- ja verisuonitautitapahtumat – yhdistelmätulos, mukaan lukien sydäninfarkti (MI), ei-MI-akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus, sairaalahoito tai hoidettu sydämen vajaatoiminta ja sydän- ja verisuonitautikuolemat;
• Yksittäiset CVD-tapahtumat, eli sydäninfarkti; akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä; sairaalassa tai hoidettu sydämen vajaatoiminta; tai CVD-kuolleisuus;
• kaikista syistä johtuva kuolleisuus;
• Kognitiivinen heikkeneminen ja kaikesta johtuva dementia; ja
• Terveyteen liittyvä elämänlaatu. Haittatapahtumat: Intensiivinen hoitostrategia ei lisää haittatapahtumien riskiä, ​​kuten hypotensio, pyörtyminen, bradykardia, elektrolyyttihäiriöt, akuutti munuaisvaurio, sattuva krooninen munuaissairaus (CKD, määritelty eGFR:ksi <60 ml/min/1,73 m2) ja ≥ 30 %:n lasku lähtötilanteesta eGFR), vaurioittavat kaatumiset tai sairaalahoito verrattuna tavanomaiseen hoitostrategiaan.

Ehdotetussa tutkimuksessa otetaan mukaan 13 396 potilasta, joilla on ollut iskeeminen aivohalvaus noin 140 sairaalasta Yhdysvaltain ja Kiinan välisen aivohalvauksen kliinisen tutkimusverkoston verkostossa. Tukikelpoiset potilaat ovat vähintään 40-vuotiaita; keskimääräinen systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai systolinen verenpaine ≥135 mmHg yhden tai useamman verenpainelääkkeen käytön yhteydessä; ja sinulla on ollut äskettäin (yli 3 kuukautta ja alle 1 vuosi edellisestä akuutista taudista) oireinen iskeeminen aivohalvaus, joka on vahvistettu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Pääasiallisia poissulkemiskriteereitä ovat kallonsisäinen ja kallonulkoinen ahtauma (oireinen ahtauma ≥ 50 % tai oireeton stenoosi ≥ 70 %); vaikea sydämen vajaatoiminta (NY Heart Associationin luokka III ja IV); aivohalvauksen poistaminen käytöstä (muokattu Rankin-pistemäärä ≥4); tai aiempi kallonsisäinen verenvuoto ei-traumaattisista syistä. Ehdotetulla tutkimuksella on 90 %:n tilastollinen teho havaita 20 %:n väheneminen (riskisuhde 0,80) aivohalvauksen kokonaismäärässä (iskeeminen ja verenvuoto) intensiivi- ja standardihoitoryhmien välillä kaksipuolisella merkitsevyystasolla 0,05. Lisäksi oletamme, että toistuvien aivohalvausten esiintymistiheys on 2,5 % vuodessa kontrolliryhmässä, kahden vuoden yhtenäinen rekrytointijakso, tutkimuksen kokonaiskesto neljä vuotta ja 2 % vuodessa seuranta-asteen menetys. Prospektiivisista kohorttitutkimuksista saatujen tietojen ja Kiinan akuutin iskeemisen aivohalvauksen (CATIS) verenpainetutkimuksen kahden vuoden seurannan perusteella toistuvien aivohalvausten vuotuinen esiintymistiheys oli yli 3 % ensimmäisten 3 kuukauden jälkeen aivohalvauksen alkamisesta kiinalaisilla. potilaita.

Vaikutus: Optimaalisia verenpainetasoja iskeemisen aivohalvauksen sekundaariseen ehkäisyyn ei ole määritelty tarkasti. Ehdotetun tutkimuksen tulokset osoittavat, onko intensiivisellä verenpainehoidolla <120 mmHg:n systolisen verenpainetavoitteen saavuttamiseksi lisäetuja verrattuna tavanomaiseen hoitoon, kun systolinen verenpaine on <140 mmHg toistuvan aivohalvauksen yhteydessä. Nämä havainnot auttavat kehittämään kliinisiä ohjeita verenpaineen hallintaan iskeemisestä aivohalvauksesta kärsiville potilaille, ja niillä on merkittävä kliininen vaikutus maailmanlaajuisesti.