Intensieve bloeddrukinterventie bij beroerte (IBIS) Trial (IBIS)

Beroerte is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en langdurige invaliditeit, vooral bij ouderen. Hypertensie is een belangrijke risicofactor voor een beroerte. Eerdere klinische onderzoeken hebben aangetoond dat verlaging van de bloeddruk (BP) het risico op een incident en een terugkerende beroerte verlaagt. De studie Secundaire preventie van kleine subcorticale beroertes (SPS3) rapporteerde dat een systolische BP-streefwaarde van <130 mmHg geassocieerd was met een niet-significante (p=0,08) 19% vermindering van recidiverende beroerte vergeleken met een systolische BP-streefwaarde van 130-149 mmHg bij 3.020 patiënten met een recente lacunaire beroerte. De Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) toonde aan dat een systolische BP-streefwaarde van <120 mmHg geassocieerd was met een vermindering van 25% van hart- en vaatziekten (CVD) en 27% reductie van mortaliteit door alle oorzaken in vergelijking met een systolische BP-streefwaarde van <140 mmHg. In de SPRINT-studie werden patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte uitgesloten. Daarom blijven de optimale BP-doelen voor de secundaire preventie van een beroerte onzeker.

De onderzoekers stellen voor om een ​​multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie uit te voeren om de volgende hypothesen te testen:

Primaire hypothese: Bij patiënten met een recente ischemische beroerte en een systolische bloeddruk ≥140 mmHg (of systolische bloeddruk ≥135 mmHg indien op ≥1 antihypertensiva), zal een intensieve behandelingsstrategie (een systolische bloeddrukstreefwaarde van <120 mmHg) het risico verminderen van totale recidiverende beroerte (ischemische en hemorragische) gebeurtenissen in vergelijking met een standaard behandelingsstrategie (een systolische BP-streefwaarde van <140 mmHg) gedurende een follow-upperiode van maximaal vier jaar. Het beoogde gemiddelde systolische bloeddrukverschil tussen de twee gerandomiseerde groepen zal ≥15 mmHg zijn.

Subgroephypothesen: Het effect van de intensieve behandelstrategie in vergelijking met de standaard behandelstrategie voor de primaire onderzoeksuitkomst (totale recidiverende beroerte) zal consistent zijn in de volgende subgroepen:

• Mannen en vrouwen
• Leeftijd <65 en ≥65 jaar bij baseline
• Systolische BP-niveaus bij baseline (tertielen)
• Subtypes van ischemische beroerte
• Diabetes en niet-diabetes
• American College of Cardiology/America Heart Association atherosclerotische CVD-risicoscores (tertielen)

Secundaire hypothesen: De intensieve behandelstrategie vermindert het risico op de volgende secundaire uitkomsten in vergelijking met de standaard behandelstrategie:

• Ernstige CVD-gebeurtenissen - een samengestelde uitkomst waaronder myocardinfarct (MI), niet-MI acuut coronair syndroom, beroerte, in het ziekenhuis opgenomen of behandeld hartfalen en overlijden door CVD;
• Individuele CVD-gebeurtenissen, d.w.z. myocardinfarct; Acute kransslagader syndroom; in het ziekenhuis opgenomen of behandeld hartfalen; of sterfte door hart- en vaatziekten;
• Sterfte door alle oorzaken;
• Cognitieve achteruitgang en dementie door alle oorzaken; En
• Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Bijwerkingen: De intensieve behandelingsstrategie verhoogt het risico op bijwerkingen niet, zoals hypotensie, syncope, bradycardie, elektrolytenafwijkingen, acuut nierletsel, incidente chronische nierziekte (CKD, gedefinieerd als eGFR <60 ml/min/1,73 m2 en ≥30% afname ten opzichte van baseline eGFR), letselschade of ziekenhuisopname in vergelijking met de standaard behandelstrategie.

De voorgestelde studie zal 13.396 patiënten rekruteren met een voorgeschiedenis van ischemische beroerte uit ongeveer 140 ziekenhuizen binnen het US-China Collaborative Stroke Clinical Trial Network. Geschikte patiënten zijn ≥40 jaar; een gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of systolische bloeddruk ≥ 135 mmHg hebben op een of meer antihypertensiva; en recent (meer dan 3 maanden en minder dan 1 jaar sinds het laatste acute begin) een symptomatische ischemische beroerte heeft gehad, bevestigd door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn intracraniale en extracraniale stenose (symptomatische stenose ≥50% of asymptomatische stenose ≥70%); ernstig hartfalen (NY Heart Association klasse III en IV); invaliderende beroerte (aangepaste Rankin-score van ≥4); of eerdere intracraniële bloeding door niet-traumatische oorzaken. Het voorgestelde onderzoek heeft een statistisch vermogen van 90% om een ​​vermindering van 20% (hazard ratio van 0,80) in totale beroerte (ischemisch en hemorragisch) te detecteren tussen de intensieve en standaardbehandelingsgroepen bij een 2-zijdig significantieniveau van 0,05. We gaan verder uit van een incidentie van recidiverende beroerte van 2,5% per jaar in de controlegroep, een uniforme wervingsperiode van twee jaar, een totale studieduur van vier jaar en een verlies voor follow-up van 2% per jaar. Gebaseerd op gegevens van prospectieve cohortstudies en twee jaar durende follow-up van de China Antihypertensive Trial in Acute Ischemic Stroke (CATIS), was het jaarlijkse voorvalpercentage van terugkerende totale beroerte meer dan 3% na de eerste 3 maanden na het begin van de beroerte in Chinese patiënten.

Impact: optimale bloeddrukniveaus voor de secundaire preventie van ischemische beroerte zijn niet goed gedefinieerd. De resultaten van het voorgestelde onderzoek zullen bewijs leveren of intensieve BP-behandeling om een ​​systolische BP-streefwaarde van <120 mmHg te bereiken, extra voordelen heeft ten opzichte van de standaardbehandeling van systolische BP <140 mmHg bij terugkerende beroerte. Deze bevindingen zullen helpen bij de ontwikkeling van klinische richtlijnen voor de behandeling van bloeddruk bij patiënten met een ischemische beroerte en zullen wereldwijd een belangrijke klinische impact hebben.